MRI 評価 SLE における信頼できるエンドポイントに対する満たされていないニーズに対処するための滑膜炎の評価 (MEASURE)

包含基準:

1. ミーティング 4 1997 年改訂 ACR 分類基準または SLE の SLICC 基準。
2. -スクリーニング訪問時に手と手首に最低3つの圧痛と3つの腫れた関節または腱を伴う活動性の多関節性関節炎があり、BILAG 2004「B」関節炎と一致する病歴があります。
3. -プロトコルに従って、毎週皮下メトトレキサートおよび筋肉内ステロイド注射（またはプラセボ注射）を喜んで受けられる。
4. -現在の免疫抑制剤を喜んで止めることができます。
5. -MRIおよびその他の研究手順を受ける意思があり、それができる（造影剤に対する既知のアレルギーがないことを含む）。
6. 出産の可能性のある女性は、スクリーニングおよびベースラインで妊娠検査が陰性でなければならず、スクリーニング訪問後、研究終了後3か月まで効果的な避妊を喜んで使用する必要があります。
7. 18 歳から 70 歳までの男女問わず。

除外基準:

1. 対象疾患の例外: 導入療法を必要とする急性腎炎、CNS ループス (舞踏病、頭蓋神経障害、および視神経炎の解決を除く)、またはシクロホスファミド、生物製剤、または IV ステロイドを必要とするループス状態 >/= 500 mg の患者。

2. 病歴および併発疾患：

   1. -研究関連の評価を理解または完了することができない患者。
   2. -SLEに関連しているかどうかにかかわらず、研究者の意見では、患者を研究への参加の許容できないリスクにさらす可能性のある状態の患者。
   3. -過去5年間にがんの病歴がある患者。ただし、局所切除または上皮内がんによって治癒した非黒色腫皮膚細胞がんを除く。
   4. -調査官の意見では、現在薬物またはアルコールを乱用している患者。
   5. -帯状疱疹またはサイトメガロウイルス（CMV）の患者が、インフォームドコンセント文書に署名する前に2か月以内に解決しました。
   6. -予想される最初の治験薬投与から2か月以内に生ワクチンを接種した患者。
   7. -抗生物質で治療および解決されていない限り、過去2か月以内に深刻な細菌感染症の患者、または慢性細菌感染症（例、慢性腎盂腎炎、骨髄炎、または気管支拡張症）。
   8. 結核（TB）のリスクがある患者。 治療を受けたとしても、3年以内に活動性結核の患者; -3年以上前の活動性結核の病歴、期間とタイプが適切な以前の抗結核治療が文書化されていない場合;現在既知または疑われる活動性結核;および潜在性結核の治療が成功していない (ベースラインで 4 週間以上)。

3. 物理的および実験室試験結果:

   1. 患者は B 型肝炎表面抗原陽性であることがわかっていてはなりません。
   2. C型肝炎抗体が陽性であることが知られている患者は、C型肝炎ウイルスの存在がスクリーニング時にポリメラーゼ連鎖反応または組換え免疫ブロットアッセイによって除外できる場合に参加できます。
   3. -ヘモグロビンが7.0 g / dL未満の急性溶血性貧血または過去2か月以内のHgの既知の変化 2.0 g / dL SLEによるもので、過去1か月間安定している場合を除く
   4. WBC < 1500/mm3 (< 1.5 x 109/L) ただし、慢性ループス活動がなく、少なくとも 1 か月間安定している場合を除く
   5. 血小板 < 40,000/mm3 (< 3 x 109/L) (100,000 未満の場合は、既知の慢性血小板減少症患者の履歴検査のいずれかで、スクリーニングから 2 か月以内、またはスクリーニング中の 2 つの検査で安定していなければなりません (10,000/mm3 の範囲内)。スクリーニング期間は少なくとも1週間離れています。
   6. -血清クレアチニン> ULNの2倍または推定糸球体濾過率（eGFR）<40 mL /分/ 1.73 m2
   7. -血清ALTまたはAST> ULNの2.5倍。 現在メトトレキサートを使用している場合、患者はスクリーニング期間中にこのテストを繰り返すか、後で再スクリーニングすることができます。
   8. -研究者の意見では、患者を研究への参加の許容できないリスクにさらす可能性のあるその他の臨床検査結果。
4. アレルギーおよび薬物有害反応：治験責任医師または患者の意見によると、ガドリニウム、メトトレキサートに対する許容できない有害な感受性、または筋肉内または皮下注射に耐える許容できない困難の既知のアレルギーまたは病歴。 患者は、デポメドロールの低用量 (用量の 1/2 または ¼) を選択できますが、大量用量の注射の忍容性に懸念がある場合.

5. 禁止されている治療および/または療法:

   1. -1日目の投与から28日以内（または消失半減期の5未満）に治験生物製剤による治療を受けた患者。
   2. -1日目の投与から3か月以内にシクロホスファミドを投与された患者、またはスクリーニングの1か月以内に500 mg以上の非経口ステロイドをボーラス投与された患者。
   3. -1日目の前6か月以内のリツキシマブの使用;最後のリツキシマブ投与から 6 か月以上経過している場合は、総末梢 B 細胞数が投与前の範囲に戻ったことを記録する必要があります。 投与前のレベルが得られなかった場合、B 細胞数は、ほとんどの SLE 患者を特徴付ける最小値である 200 x 106/l でなければなりません (Odendahl et al. J Immunol 2000;165:5970-5979)。
   4. -免疫抑制剤（アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、カルシニューリン阻害剤またはベリムマブなど）による継続的な治療（ベースライン訪問後）。 これらは、スクリーニング訪問時にインフォームドコンセント手順が完了するとすぐに停止または漸減することができます。
   5. プレドニゾン > 20 mg po qd (または同等物) をスクリーニング来院時に、または > 10 mg po qd (または同等物) を無作為化時またはその後に使用する (忍容性がある場合、研究中にステロイドをさらに漸減する)。 治験責任医師または患者が中止を望まない場合、ヒドロキシクロロキンは除外されませんが、患者が改善した場合は漸減も推奨されます。 NSAIDS は排他的ではありませんが、患者は、毎月の訪問の朝に、訪問が終了するまで服用しないように求められます。

6. その他の除外基準:

   1. 非自発的に投獄された囚人または患者。
   2. 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制収容されている患者。
   3. -MRI手順の既知の禁忌または不耐性またはリスク（例： 恒久的なペースメーカー、除細動器、その他の埋め込み型電子機器、動脈瘤クリップおよびその他の金属製インプラント、手技を制限する閉所恐怖症 (小さな関節の検査 MRI の状況によって緩和されない限り)、および重度の腎障害 (推定 GFR < 40 mL/min/ 1.73 m2)。