このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

LVAD 移植後の右心不全予防のためのシルデナフィル

2021年4月28日 更新者：University of Calgary

持続流左心室補助装置移植後の右心不全予防のためのシルデナフィル (REVAD 研究)

連続流左心室補助装置 (LVAD) は、血液を左心室 (心臓の最大の部屋) から大動脈 (体の主要な動脈) に移動させ、心臓が体のニーズをよりよく満たすのを助け、患者の生存率を向上させます。高度な心不全（HF）を伴う。 右心室 (心臓の右側にある大きな部屋) が LVAD 後の改善された血流に追いつく能力は、手術後の患者の状態に大きく影響します。 手術前に測定された高い肺動脈圧（心臓の右側から肺に血液を運ぶ血管内の圧力）は、LVAD移植後に右心不全のリスクが高いことを示していると理解されています。

手術後の右心不全は、集中治療室 (ICU) と入院期間の延長、臓器不全を含む罹患率 (その他の健康問題) の増加、心臓移植後の転帰の悪化、および死亡率の増加に関連しているため、これは重要です。

シルデナフィル (Revatio®) は、結合組織疾患患者の肺動脈高血圧症 (肺の高血圧) の治療において、カナダ保健省によって承認されています。 シルデナフィルは、心不全における肺高血圧症の治療について、カナダ保健省によってまだ承認されていません。 シルデナフィルは、肺の血圧を下げ、右心室 (心臓の右側) の負荷を軽減します。 この研究の目的は、LVAD 移植後に右心不全を発症するリスクのある心不全患者において、肺の血圧を下げることで、右心不全の発生率が低下し、ICU と入院期間が短縮され、罹患率 (その他の健康状態) が減少するかどうかを判断することです。問題）と死亡率（死亡率）。

これは非盲検の単群試験です。 この研究に参加するすべての人は、LVAD 手術の前後にシルデナフィルを受け取ります。 進行性心不全のために LVAD 移植が予定されている 24 人の患者が、カナダ全土の 6 つの施設から登録されると予想されます。 参加者は、研究で約2か月間追跡されます。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
募集

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

最初は移植への架け橋として移植された LVAD は、治療目的での使用が増えています。 年間約 250 人の患者が、カナダの 12 の移植センターで LVAD デバイス療法を受けます。 LVAD 移植後の結果は、右心室 (RV) 機能に大きく依存します。 LVAD 患者における右心不全 (RHF) の発症は、死亡率に直接影響し、集中治療室 (ICU) と入院期間の長期化に関連しています。 LVAD患者のRHFは、罹患率の増加につながり、心臓移植後の転帰の悪化と関連しています。 外科的および医学的管理の改善にもかかわらず、LVAD 移植後の RHF の発生率は約 20 ～ 30% で頭打ちになっています。 術後合併症の予防における重要な概念には、適切な患者の選択と、RHF 発症の危険因子に対する予防措置が含まれます。 LVAD 移植後の RHF のリスクを軽減するために、多くの移植センターでは術後の肺血管拡張剤の使用が増えています。 このアプローチを支持する証拠はほとんどありませんが、ホスホジエステラーゼ-5A (PDE5) 阻害剤であるシルデナフィルは現在、LVAD 移植後に一部の施設で PVR の低減のために経験的に投与されています。 治療期間はさまざまですが、3 か月を超える場合もあれば、無期限に、または心臓移植の時まで続く場合もあります。 小規模な単一施設の非盲検試験では、シルデナフィルが術後の肺高血圧症が持続する LVAD 患者の PVR を効果的に低下させることが示されましたが、血行動態のエンドポイントのみが調べられました。 重要なことに、この戦略の調査は、臨床状態や移植前の血行動態プロファイルに関係なく、PAP が上昇した患者に限定されていました。 LVAD 患者集団の RHF を治療または予防するための肺血管拡張薬の安全性と有効性を確立するには、さらなる研究が必要であることは明らかです。

研究者らは、シルデナフィルの血管拡張効果が、LVAD 移植後の RV 後負荷の上昇とその結果として生じる RHF の影響を防止または逆転させることができ、リスクのある集団での術前の治療開始は実現可能であり、忍容性が高いと仮定しています。 このように、シルデナフィルには、LVAD 移植後の患者の満たされていない治療上のニーズを満たす大きな可能性があります。

このパイロット研究の主な目的は、INTERMACS 基準によって RHF の発症リスクが高い患者の PVR を減らす目的で、LVAD 移植前に開始し、その後に継続したシルデナフィル療法の忍容性と有効性を評価することです。 PVRを減らす能力とともに、この臨床設定でシルデナフィルを導入する可能性が評価されます。

副次的な目的: a) シルデナフィルの有効性を判断して、長期の強心薬サポートと術後 ICU 入院期間の必要性を減らす b) 提案された投与戦略の忍容性と実現可能性を判断する c) シルデナフィル療法が腎に与える影響を判断する機能および全身動脈血圧 d) INTERMACS 基準による術後 RHF 発症の可能性に対するシルデナフィル療法の影響を評価する

研究方法:

  1. LVAD 移植を受ける患者におけるシルデナフィルの単群、非盲検、前向き、多施設、介入、実現可能性および有効性、パイロット研究。
  2. この多（6）施設のカナダの試験は、研究者主導であり、業界が後援しています。 研究デザイン、調整と実施、およびモニタリングを含むその他の研究タスクは、研究研究者によって実行されます。

研究への登録後、被験者はデータを取得します（つまり、 体重、血圧、脈拍、実験室での作業、投薬、RHC データ、ECG、身体検査など) を標準治療 (SOC) として収集し、研究チャートに含めます。 参加者はV1でシルデナフィルを開始します。 許容される場合、対象はシルデナフィルの前および後の LVAD 実装で維持されます。 14日目（+/- 2日）に、被験者はRHCを行い、LVAD移植後の右心機能を評価します。 被験者は退院後、同様のデータ収集のために55日目（EOS）まで定期的に訪問するためにVAD（心室補助装置）クリニックに戻ります。 被験者は、退院から55日目まで毎日のシルデナフィル投与日誌をつけます。 被験者は、LVAD移植後85日目に簡単な電話を受け、安全性と結果のデータを評価します。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (予想される)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
24

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • カナダ
    • Alberta
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ、R2H 2A6
        • 募集
        • St. Boniface Hospital
        • コンタクト：
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5A5
        • 募集
        • London Health Sciences Centre
        • コンタクト：
          • Ryan Davey, FRCPC
        • コンタクト：
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y 4W7
        • 募集
        • University of Ottawa Heart Institute
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -18歳以上で、末期心不全のために永続的な（HeartMate IIまたはIII、またはHeartWare HVAD）LVAD移植を受ける予定の患者。 心不全のすべての病因を持つ患者が含まれます。
  • -術前の血行力学的評価基準を使用して術後RHFのリスクが高いと特定された患者は、次の1つ以上の存在として定義されます：i）中心静脈圧（CVP）：平均肺毛細血管楔入圧（PCWP）比≥ 0.63 ii) RV ストローク作業指数 < 300 mmHg/mL/m2 iii) CVP ≥15 mmHg (他の基準のいずれかを適用する場合、CVP は >8 mmHg でなければなりません) iv) 術前 PVR ≥ 3 木材単位 (240 ダイン/cm5 /秒)
  • -研究開始時の収縮期血圧≥85 mmHg
  • 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければなりません。 女性は授乳してはいけません。 -出産の可能性のある異性愛者で活動的な女性は、研究中に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
  • 参加するためのインフォームドコンセントに署名する能力

除外基準:

  • -術前INTERMACSレベルIまたはII
  • 平均動脈圧が60mmHg未満の術前の全身性低血圧
  • RVサポートデバイスの計画的な挿入（一時的または永続的）
  • -PVR測定が不可能または信頼できない複雑な先天性心疾患（修復または未修復）
  • -静止勾配≥10 mmHgの血流に対する右側の固定または動的閉塞（すなわち、肺狭窄）。
  • 以前の臓器移植
  • -経口肺血管拡張療法または経口/吸入/硝酸療法の術前使用
  • -術前の裾または腹膜透析を必要とする患者
  • 他のPDE5阻害剤、エンドセリン拮抗薬、プロスタサイクリン類似体などの他の肺拡張剤による登録前治療。 -術後の設定で臨床的に示されるように、術後の一酸化窒素の使用が許可されます（治験薬と併用することはありません）
  • 右側肺圧を侵襲的に測定する能力の欠如
  • -インフォームドコンセントに署名することを拒否またはできない
  • -術前治験薬を受け入れることができない、またはシルデナフィルまたはその成分に対する既知の過敏症またはアレルギー、または製品モノグラフで特定されたシルデナフィルに対するその他の禁忌
  • -他の現在の介入（薬物またはデバイス）研究への参加

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：クエン酸シルデナフィル
登録後、参加者にはシルデナフィル 20 mg の初回投与量が与えられます。 許容される場合は、20 mg を 1 日 3 回 (tid) のスケジュールで開始します。 投与量は 3 ～ 4 日かけて 1 日 40 mg の目標投与量まで滴定されます。 最初の用量が許容されない場合、参加者は試験から退出します。
薬：クエン酸シルデナフィル
20mg錠
他の名前：
  • レバティオ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
肺血管抵抗 (PVR)
時間枠：ベースラインから術後14日目まで
右心カテーテル法 (RHC) を介して侵襲的に測定された木材単位で報告された PVR の変化
ベースラインから術後14日目まで

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
右心不全（RHF）
時間枠：ベースラインから55日目（研究終了）まで
INTERMACS 基準として定義された RHF を経験している参加者の割合: i) 研究終了前のいつでも血行動態をサポートするための連続流右心室補助装置 (RVAD) 移植の要件
ベースラインから55日目（研究終了）まで
RHF
時間枠：術後14日目～術後55日目（研究終了）
INTERMACS 基準として定義された RHF を経験している参加者の割合: ii) 臨床的 RHF に向けられた術後 14 日を超える長期の強心薬サポート
術後14日目～術後55日目（研究終了）
RHF
時間枠：ベースラインから術後55日目まで（研究終了）
INTERMACS 基準として定義された RHF を経験している参加者の割合: iii) 臨床 RHF の治療を目的とした追加の肺血管拡張剤の導入を目的とした治験薬の中止 治験プロトコル中のいつでも
ベースラインから術後55日目まで（研究終了）
強心剤の要件
時間枠：ベースラインから55日目（研究終了）まで
研究終了時に強心薬を必要とする患者の割合
ベースラインから55日目（研究終了）まで
ICU
時間枠：ベースラインから55日目（研究終了）まで
研究終了までの ICU での総時間数
ベースラインから55日目（研究終了）まで
入院
時間枠：ベースラインから55日目（研究終了）まで
研究終了までの総入院期間
ベースラインから55日目（研究終了）まで

その他の成果指標

その他の成果指標

臨床試験の場合、参加者に対する介入/治療の効果を判断するために使用されるプロトコルに記載されている計画的な測定。観察研究の場合、疾患または形質のパターン、または暴露、危険因子、または治療との関連を説明するために使用される測定または観察。アウトカム指標のタイプには、プライマリ アウトカム メジャーとセカンダリ アウトカム メジャーがあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性：薬剤の中断
時間枠：ベースラインから55日目（研究終了）まで
治験薬を一時的または永久的に中断した患者の割合
ベースラインから55日目（研究終了）まで
安全性: 腎臓
時間枠：ベースラインから55日目（研究終了）まで
腎代替療法または血清クレアチニンの倍増を必要とする患者の割合
ベースラインから55日目（研究終了）まで
安全性: 全死因死亡
時間枠：登録から85日目まで（最終SAEレビュー）
研究終了時の全死因死亡率
登録から85日目まで（最終SAEレビュー）
安全性: 輸血
時間枠：ベースラインから退院まで
入院中に輸血された赤血球の総単位数
ベースラインから退院まで
安全性: GFR
時間枠：55日目のベースラインから（研究終了）
研究中の任意の時点でのベースラインからの糸球体濾過率の最大増加率
55日目のベースラインから（研究終了）
安全性: 平均動脈圧
時間枠：ICU退院時および55日目（研究終了）
平均動脈圧
ICU退院時および55日目（研究終了）
安全性：症候性低血圧
時間枠：ベースラインから55日目（研究終了）まで
症候性低血圧（失神または起立性低血圧）のエピソードが 1 回以上ある患者の割合
ベースラインから55日目（研究終了）まで
安全性：肝酵素
時間枠：ベースラインから55日目（研究終了）まで
肝酵素の増加 > または = ベースライン (術前) レベルの 2 倍
ベースラインから55日目（研究終了）まで
安全: ポンプ時間
時間枠：LVAD移植日
合計心臓手術バイパス ポンプ時間
LVAD移植日
安全性：薬の副作用
時間枠：ベースラインから 85 日目まで (最終 SAE レビュー)
ありとあらゆる薬物有害反応
ベースラインから 85 日目まで (最終 SAE レビュー)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
University of Calgary

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
Pfizer

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Jonathan Howlett, FRCPC、University Of Calgary

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2018年3月12日

一次修了 (予想される)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2021年9月30日

研究の完了 (予想される)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2022年1月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2017年11月22日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2017年11月22日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2017年11月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2021年4月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2021年4月28日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2021年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • RVD102017

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

クッキーの設定

当社はCookieを使用して、当社のWebサイトで最高のエクスペリエンスを提供できるようにしています。詳細については、プライバシーとCookieのポリシーをよくお読みください。...>>>ポリシーに記載されているように、WebサイトまたはコンピューターからCookieを削除することにより、いつでも設定を変更したり、同意を取り消すことができます。それを受け入れて、下の[設定の管理]セクションで対応するボックスにチェックマークを付けて、設定を選択してください。このウェブサイトの一部を使用する前に、利用規約をよくお読みください。
«設定の管理