LVAD 移植後の右心不全予防のためのシルデナフィル
持続流左心室補助装置移植後の右心不全予防のためのシルデナフィル (REVAD 研究)
連続流左心室補助装置 (LVAD) は、血液を左心室 (心臓の最大の部屋) から大動脈 (体の主要な動脈) に移動させ、心臓が体のニーズをよりよく満たすのを助け、患者の生存率を向上させます。高度な心不全（HF）を伴う。 右心室 (心臓の右側にある大きな部屋) が LVAD 後の改善された血流に追いつく能力は、手術後の患者の状態に大きく影響します。 手術前に測定された高い肺動脈圧（心臓の右側から肺に血液を運ぶ血管内の圧力）は、LVAD移植後に右心不全のリスクが高いことを示していると理解されています。
手術後の右心不全は、集中治療室 (ICU) と入院期間の延長、臓器不全を含む罹患率 (その他の健康問題) の増加、心臓移植後の転帰の悪化、および死亡率の増加に関連しているため、これは重要です。
シルデナフィル (Revatio®) は、結合組織疾患患者の肺動脈高血圧症 (肺の高血圧) の治療において、カナダ保健省によって承認されています。 シルデナフィルは、心不全における肺高血圧症の治療について、カナダ保健省によってまだ承認されていません。 シルデナフィルは、肺の血圧を下げ、右心室 (心臓の右側) の負荷を軽減します。 この研究の目的は、LVAD 移植後に右心不全を発症するリスクのある心不全患者において、肺の血圧を下げることで、右心不全の発生率が低下し、ICU と入院期間が短縮され、罹患率 (その他の健康状態) が減少するかどうかを判断することです。問題）と死亡率（死亡率）。
これは非盲検の単群試験です。 この研究に参加するすべての人は、LVAD 手術の前後にシルデナフィルを受け取ります。 進行性心不全のために LVAD 移植が予定されている 24 人の患者が、カナダ全土の 6 つの施設から登録されると予想されます。 参加者は、研究で約2か月間追跡されます。
調査の概要
詳細な説明
最初は移植への架け橋として移植された LVAD は、治療目的での使用が増えています。 年間約 250 人の患者が、カナダの 12 の移植センターで LVAD デバイス療法を受けます。 LVAD 移植後の結果は、右心室 (RV) 機能に大きく依存します。 LVAD 患者における右心不全 (RHF) の発症は、死亡率に直接影響し、集中治療室 (ICU) と入院期間の長期化に関連しています。 LVAD患者のRHFは、罹患率の増加につながり、心臓移植後の転帰の悪化と関連しています。 外科的および医学的管理の改善にもかかわらず、LVAD 移植後の RHF の発生率は約 20 ～ 30% で頭打ちになっています。 術後合併症の予防における重要な概念には、適切な患者の選択と、RHF 発症の危険因子に対する予防措置が含まれます。 LVAD 移植後の RHF のリスクを軽減するために、多くの移植センターでは術後の肺血管拡張剤の使用が増えています。 このアプローチを支持する証拠はほとんどありませんが、ホスホジエステラーゼ-5A (PDE5) 阻害剤であるシルデナフィルは現在、LVAD 移植後に一部の施設で PVR の低減のために経験的に投与されています。 治療期間はさまざまですが、3 か月を超える場合もあれば、無期限に、または心臓移植の時まで続く場合もあります。 小規模な単一施設の非盲検試験では、シルデナフィルが術後の肺高血圧症が持続する LVAD 患者の PVR を効果的に低下させることが示されましたが、血行動態のエンドポイントのみが調べられました。 重要なことに、この戦略の調査は、臨床状態や移植前の血行動態プロファイルに関係なく、PAP が上昇した患者に限定されていました。 LVAD 患者集団の RHF を治療または予防するための肺血管拡張薬の安全性と有効性を確立するには、さらなる研究が必要であることは明らかです。
研究者らは、シルデナフィルの血管拡張効果が、LVAD 移植後の RV 後負荷の上昇とその結果として生じる RHF の影響を防止または逆転させることができ、リスクのある集団での術前の治療開始は実現可能であり、忍容性が高いと仮定しています。 このように、シルデナフィルには、LVAD 移植後の患者の満たされていない治療上のニーズを満たす大きな可能性があります。
このパイロット研究の主な目的は、INTERMACS 基準によって RHF の発症リスクが高い患者の PVR を減らす目的で、LVAD 移植前に開始し、その後に継続したシルデナフィル療法の忍容性と有効性を評価することです。 PVRを減らす能力とともに、この臨床設定でシルデナフィルを導入する可能性が評価されます。
副次的な目的: a) シルデナフィルの有効性を判断して、長期の強心薬サポートと術後 ICU 入院期間の必要性を減らす b) 提案された投与戦略の忍容性と実現可能性を判断する c) シルデナフィル療法が腎に与える影響を判断する機能および全身動脈血圧 d) INTERMACS 基準による術後 RHF 発症の可能性に対するシルデナフィル療法の影響を評価する
研究方法:
- LVAD 移植を受ける患者におけるシルデナフィルの単群、非盲検、前向き、多施設、介入、実現可能性および有効性、パイロット研究。
- この多（6）施設のカナダの試験は、研究者主導であり、業界が後援しています。 研究デザイン、調整と実施、およびモニタリングを含むその他の研究タスクは、研究研究者によって実行されます。
研究への登録後、被験者はデータを取得します（つまり、 体重、血圧、脈拍、実験室での作業、投薬、RHC データ、ECG、身体検査など) を標準治療 (SOC) として収集し、研究チャートに含めます。 参加者はV1でシルデナフィルを開始します。 許容される場合、対象はシルデナフィルの前および後の LVAD 実装で維持されます。 14日目（+/- 2日）に、被験者はRHCを行い、LVAD移植後の右心機能を評価します。 被験者は退院後、同様のデータ収集のために55日目（EOS）まで定期的に訪問するためにVAD（心室補助装置）クリニックに戻ります。 被験者は、退院から55日目まで毎日のシルデナフィル投与日誌をつけます。 被験者は、LVAD移植後85日目に簡単な電話を受け、安全性と結果のデータを評価します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Nowell Fine, FRCPC
- 電話番号：403-956-3748
- メール：nowell.fine@albertahealthservices.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jonathan Howlett, FRCPC
- 電話番号：403-944-3232
- メール：howlettjonathan@gmail.com
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ
- 募集
- University of Calgary
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コンタクト：
- Nowell Fine, FRCPC
- 電話番号：403.956.3748
- メール：nowell.fine@albertahealthservices.ca
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コンタクト：
- Leslie Jackson
- 電話番号：403.220.8709
- メール：jacksola@ucalgary.ca
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ、R2H 2A6
- 募集
- St. Boniface Hospital
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コンタクト：
- Wendy Janz
- 電話番号：204.237.2793
- メール：wjanz@hsc.mb.ca
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 5A5
- 募集
- London Health Sciences Centre
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コンタクト：
- Ryan Davey, FRCPC
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コンタクト：
- Heather Hern
- 電話番号：32818 519.685.8500
- メール：Heather.Hern@lhsc.on.ca
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y 4W7
- 募集
- University of Ottawa Heart Institute
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コンタクト：
- Allyson Thomas
- 電話番号：15011 613.696.7000
- メール：athomas@ottawaheart.ca
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コンタクト：
- Laura Menchini
- 電話番号：18089 613.696.7000
- メール：lmenchini@ottawaheart.ca
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -18歳以上で、末期心不全のために永続的な（HeartMate IIまたはIII、またはHeartWare HVAD）LVAD移植を受ける予定の患者。 心不全のすべての病因を持つ患者が含まれます。
- -術前の血行力学的評価基準を使用して術後RHFのリスクが高いと特定された患者は、次の1つ以上の存在として定義されます：i）中心静脈圧（CVP）：平均肺毛細血管楔入圧（PCWP）比≥ 0.63 ii) RV ストローク作業指数 < 300 mmHg/mL/m2 iii) CVP ≥15 mmHg (他の基準のいずれかを適用する場合、CVP は >8 mmHg でなければなりません) iv) 術前 PVR ≥ 3 木材単位 (240 ダイン/cm5 /秒)
- -研究開始時の収縮期血圧≥85 mmHg
- 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければなりません。 女性は授乳してはいけません。 -出産の可能性のある異性愛者で活動的な女性は、研究中に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
- 参加するためのインフォームドコンセントに署名する能力
除外基準:
- -術前INTERMACSレベルIまたはII
- 平均動脈圧が60mmHg未満の術前の全身性低血圧
- RVサポートデバイスの計画的な挿入（一時的または永続的）
- -PVR測定が不可能または信頼できない複雑な先天性心疾患（修復または未修復）
- -静止勾配≥10 mmHgの血流に対する右側の固定または動的閉塞（すなわち、肺狭窄）。
- 以前の臓器移植
- -経口肺血管拡張療法または経口/吸入/硝酸療法の術前使用
- -術前の裾または腹膜透析を必要とする患者
- 他のPDE5阻害剤、エンドセリン拮抗薬、プロスタサイクリン類似体などの他の肺拡張剤による登録前治療。 -術後の設定で臨床的に示されるように、術後の一酸化窒素の使用が許可されます（治験薬と併用することはありません）
- 右側肺圧を侵襲的に測定する能力の欠如
- -インフォームドコンセントに署名することを拒否またはできない
- -術前治験薬を受け入れることができない、またはシルデナフィルまたはその成分に対する既知の過敏症またはアレルギー、または製品モノグラフで特定されたシルデナフィルに対するその他の禁忌
- -他の現在の介入（薬物またはデバイス）研究への参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：クエン酸シルデナフィル
登録後、参加者にはシルデナフィル 20 mg の初回投与量が与えられます。
許容される場合は、20 mg を 1 日 3 回 (tid) のスケジュールで開始します。
投与量は 3 ～ 4 日かけて 1 日 40 mg の目標投与量まで滴定されます。
最初の用量が許容されない場合、参加者は試験から退出します。
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20mg錠
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肺血管抵抗 (PVR)
時間枠：ベースラインから術後14日目まで
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右心カテーテル法 (RHC) を介して侵襲的に測定された木材単位で報告された PVR の変化
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ベースラインから術後14日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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右心不全（RHF）
時間枠：ベースラインから55日目（研究終了）まで
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INTERMACS 基準として定義された RHF を経験している参加者の割合: i) 研究終了前のいつでも血行動態をサポートするための連続流右心室補助装置 (RVAD) 移植の要件
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ベースラインから55日目（研究終了）まで
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RHF
時間枠：術後14日目～術後55日目（研究終了）
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INTERMACS 基準として定義された RHF を経験している参加者の割合: ii) 臨床的 RHF に向けられた術後 14 日を超える長期の強心薬サポート
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術後14日目～術後55日目（研究終了）
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RHF
時間枠：ベースラインから術後55日目まで（研究終了）
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INTERMACS 基準として定義された RHF を経験している参加者の割合: iii) 臨床 RHF の治療を目的とした追加の肺血管拡張剤の導入を目的とした治験薬の中止 治験プロトコル中のいつでも
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ベースラインから術後55日目まで（研究終了）
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強心剤の要件
時間枠：ベースラインから55日目（研究終了）まで
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研究終了時に強心薬を必要とする患者の割合
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ベースラインから55日目（研究終了）まで
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ICU
時間枠：ベースラインから55日目（研究終了）まで
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研究終了までの ICU での総時間数
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ベースラインから55日目（研究終了）まで
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入院
時間枠：ベースラインから55日目（研究終了）まで
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研究終了までの総入院期間
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ベースラインから55日目（研究終了）まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性：薬剤の中断
時間枠：ベースラインから55日目（研究終了）まで
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治験薬を一時的または永久的に中断した患者の割合
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ベースラインから55日目（研究終了）まで
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安全性: 腎臓
時間枠：ベースラインから55日目（研究終了）まで
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腎代替療法または血清クレアチニンの倍増を必要とする患者の割合
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ベースラインから55日目（研究終了）まで
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安全性: 全死因死亡
時間枠：登録から85日目まで（最終SAEレビュー）
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研究終了時の全死因死亡率
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登録から85日目まで（最終SAEレビュー）
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安全性: 輸血
時間枠：ベースラインから退院まで
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入院中に輸血された赤血球の総単位数
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ベースラインから退院まで
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安全性: GFR
時間枠：55日目のベースラインから（研究終了）
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研究中の任意の時点でのベースラインからの糸球体濾過率の最大増加率
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55日目のベースラインから（研究終了）
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安全性: 平均動脈圧
時間枠：ICU退院時および55日目（研究終了）
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平均動脈圧
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ICU退院時および55日目（研究終了）
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安全性：症候性低血圧
時間枠：ベースラインから55日目（研究終了）まで
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症候性低血圧（失神または起立性低血圧）のエピソードが 1 回以上ある患者の割合
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ベースラインから55日目（研究終了）まで
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安全性：肝酵素
時間枠：ベースラインから55日目（研究終了）まで
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肝酵素の増加 > または = ベースライン (術前) レベルの 2 倍
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ベースラインから55日目（研究終了）まで
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安全: ポンプ時間
時間枠：LVAD移植日
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合計心臓手術バイパス ポンプ時間
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LVAD移植日
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安全性：薬の副作用
時間枠：ベースラインから 85 日目まで (最終 SAE レビュー)
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ありとあらゆる薬物有害反応
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ベースラインから 85 日目まで (最終 SAE レビュー)
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RVD102017
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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