高リスクおよび/または再発/難治性神経芽細胞腫またはその他のGD2陽性固形腫瘍に罹患した小児患者における抗GD2 CAR T細胞

包含基準:

第 I 相 患者は、第 I 相試験で治療を受けるために登録されるために、以下の適格基準を満たさなければなりません。

1. 一次治療で治療され、以下の基準に基づいて不治と判断されたNBLの診断：

   1. 陽性の 123-I-mMIBG スキャンによって証明された、一次治療後の再発
   2. 初期治療開始後の疾患の持続・進行
2. -骨髄生検/吸引物、USまたはCT / MRIスキャン、または123-I-mMIBGスキャンで示されるように、患者は治療登録時に測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります。
3. -以前の化学療法の毒性効果から回復する：グレード4および/または3の非血液毒性は、グレード2以下に解決されている必要があります。治療の一部の影響が慢性化した場合（つまり、 血小板減少症に関連する治療）、患者は、治療する医師の意見に従って臨床的に安定していなければならず、他のすべての適格基準を満たしている必要があります。
4. 年齢: 12 ヶ月 -18 歳。
5. 自発的なインフォームドコンセントが与えられます。 18歳未満の被験者の場合、法定後見人はインフォームドコンセントを提供する必要があります。 小児科の被験者は、年齢に応じた議論に含まれ、適切な場合、12 歳以上の被験者については口頭での同意が得られます。
6. 臨床パフォーマンスステータス：16歳以上の患者：カルノフスキーが60％以上。 16歳以下の患者：ランスキースケールが60％以上。
7. 出産または父親になる可能性のある患者は、この研究への登録時から準備療法を受けてから4か月間、避妊を実践する意思がある必要があります。
8. 出産の可能性のある女性は、胎児に危険な影響を与える可能性があるため、妊娠検査で陰性でなければなりません。

フェーズ II

患者は、第II相研究で治療を受けるために登録されるために、以下の適格基準を満たさなければなりません。

1. 一次治療で治療され、以下の基準に基づいて不治と判断されたNBLの診断：

   1. 一次治療後の再発、MIBGスキャン陽性で証明
   2. 初期治療開始後の疾患の持続・進行

   また

2. 再発のリスクが高い非常に高リスクの NBL の診断。NED であっても、標準治療に従って、一次治療の終了時に、ステージ III/IV および Myc-N 増幅によって定義されます。

   また

3. 神経芽細胞腫以外の GD2+ 腫瘍の診断。
4. 再発/難治性疾患の患者は、骨髄生検/吸引物、USまたはCT / MRIスキャン、またはMIBGスキャンによって示されるように、治療登録時に測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります。
5. -以前の化学療法の毒性効果から回復する：グレード4および/または3の非血液毒性は、グレード2以下に解決されている必要があります。治療の一部の影響が慢性化した場合（つまり、 血小板減少症に関連する治療）、患者は、治療する医師の意見に従って臨床的に安定していなければならず、他のすべての適格基準を満たしている必要があります。
6. 年齢: 12 ヶ月 - 18 歳。
7. 自発的なインフォームドコンセントが与えられます。 18歳未満の被験者の場合、法定後見人はインフォームドコンセントを提供する必要があります。 小児科の被験者は、年齢に応じた議論に含まれ、適切な場合、12 歳以上の被験者については口頭での同意が得られます。
8. 臨床パフォーマンスステータス：16歳以上の患者：カルノフスキーが60％以上。 16歳以下の患者：ランスキースケールが60％以上。
9. 出産または父親になる可能性のある患者は、この研究への登録時から準備療法を受けてから4か月間、避妊を実践する意思がある必要があります。
10. 出産の可能性のある女性は、胎児に危険な影響を与える可能性があるため、妊娠検査で陰性でなければなりません

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性
2. 重度で制御不能な活動性併発感染症
3. 活動性のB型肝炎またはC型肝炎の感染
4. HIV感染
5. -平均余命が6週間未満の急速に進行する疾患
6. -マウスタンパク質含有製品に対するグレード3または4の過敏症の病歴
7. 肝機能：総ビリルビンとして定義される不十分な肝機能 > 正常上限の4倍（ULN）またはトランスアミナーゼ（ALTおよびAST） > 年齢および検査室固有の正常範囲に基づくULNの6倍
8. 腎機能：血清クレアチニン＞年齢のULNの3倍。
9. 血中酸素飽和度 < 90%。
10. 心機能：ECHOによる左心室駆出率が45％未満。
11. 骨髄機能: ANC が 500/mm3 未満、および/または血小板数が 20.000 未満 (輸血では到達しない)。
12. うっ血性心不全、心不整脈、精神疾患、または研究要件の遵守を制限する社会的状況、またはPIの意見では、被験者に容認できないリスクをもたらす可能性があります。
13. 未治療の CNS 転移; -以前にCNS腫瘍の関与があり、治療を受けており、治療完了後少なくとも6週間安定している患者は適格です。

14. 注入前の同時または最近の以前の治療：

    1. -注入前2週間の全身ステロイド（2 mg / kgプレドニゾンと同等またはそれ以上の用量）。 吸入/局所/非吸収性ステロイドの最近または現在の使用は除外されません。
    2. -注入前2週間の全身化学療法。
    3. -30日以内の免疫抑制剤。
    4. -放射線療法は、登録の少なくとも3週間前に完了している必要があります。
    5. -I131-MIBG治療は、登録の少なくとも6週間前に完了している必要があります
    6. 抗GD2マウスモノクローナル抗体 (ch14.18 抗体) 注入前の 2 週間で
    7. -現在またはプロトコル療法の開始前30日以内の他の抗腫瘍治験薬;
    8. 例外:
    9. -生理学的補充量でステロイド療法を受けている被験者のみが許可されています アフェレーシスを開始する前に少なくとも2週間用量が増加していない
15. 患者由来のGD2-CART01生産失敗。