HER2増幅転移性乳がんにおけるイブルチニブとトラスツズマブの試験

包含基準:

• 1. 18歳以上の女性

• 2.最新の生検によるHER2増幅乳癌の組織学的または細胞学的確認（局所検査が許可されている）

  • a. HER2 増幅状態は、2013 年米国臨床腫瘍学会 (ASCO)/CAP ガイドラインによると、in situ ハイブリダイゼーション (ISH) による HER2/CEP17 比が 2 以上、または細胞あたり平均 6 個以上の HER2 遺伝子コピーとして定義されます。
• 3. RECIST (v1.1) による測定可能または評価可能な転移性疾患。
• 4.以前のTDM1療法の完了時または6か月以内の疾患の進行
• 5. MBCの以前の化学療法レジメンが4つ以下（第I相部分）またはMBCの以前の化学療法レジメンが3つ以下（第II相部分）

• 6.スクリーニング前の7日以内の輸血および成長因子サポートとは無関係の適切な血液機能。ただし、ペグ化G-CSF（ペグフィルグラスチム）およびダーベポエチンは例外で、スクリーニングの少なくとも14日前に中止する必要があります。定義：

  • 絶対好中球数 > 1500 細胞/mm3 (0.75 x 10^9/L)。
  • 血小板数 >100,000 細胞/mm3 (50 x 10^9/L)。
  • ヘモグロビン >9.0 g/dL。

• 7. 次のように定義された適切な肝機能および腎機能：

  • -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）および/またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）が、肝転移がある場合は正常上限（ULN）の5.0倍以下、または肝転移がない場合はULNの3倍以下。
  • -アルカリホスファターゼ<2.5 x ULN、骨転移が存在しない場合、および肝転移がない場合
  • 推定クレアチニン クリアランス ≥30 ml/分 (Cockcroft-Gault)
  • -ビリルビン≤1.5 x ULN（ビリルビンの上昇がギルバート症候群または溶血などの非肝臓起源によるものでない限り）
• 8. プロトロンビン時間 (PT)/国際正規化比 (INR) < 1.5xULN および PTT (aPTT) < 1.5x ULN
• 9. ECHOまたはマルチゲート取得スキャン（MUGA）のいずれかによって決定されたベースラインでの左室駆出率（LVEF）≥50％、および施設のガイドラインごとの正常範囲内
• 10.東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2。
• 11.妊娠の可能性のある女性の研究薬を開始する前の72時間以内の尿/血清妊娠検査が陰性

• 12. 2 つの非常に効果的な避妊法（子宮内避妊器具 [IUD]、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、滅菌パートナー、または完全な禁欲）を使用することに同意する、出産の可能性のある女性。治験薬最終投与30日後

  o 注: 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル (例えば、 適切な年齢、血管運動症状の病歴)、または外科的滅菌を受けている場合

• 13.スクリーニング手順の前に得られた署名済みのインフォームドコンセント。
• 14.スクリーニング手順の前に取得された署名済みの患者承認フォーム（HIPAA）。

除外基準:

• 1.制御されていない、または治療されていない中枢神経系転移、脳転移の進行の臨床的または放射線学的証拠、または軟髄膜疾患の臨床的徴候として定義される

  1. -治療された脳転移を有する患者は、疾患進行の臨床的または放射線学的証拠がなく、治験薬の初回投与前に2週間以上デキサメタゾンを使用していない場合に適格です
  2. 研究登録時に既知の脳転移を有する患者に必要なベースラインでの脳 MRI
• 2.化学療法 研究治療の最初の投与の21日前まで

• 3.以下を除く他の悪性腫瘍の病歴：

  • -治癒目的で治療され、治験薬の初回投与前に3年以上存在する既知の活動性疾患のない悪性腫瘍であり、担当医によって再発のリスクが低いと感じられた。
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。
  • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない。
• 4.同時全身免疫抑制療法（例えば、シクロスポリンA、タクロリムスなど、または慢性投与日数] [> 14日] プレドニゾンの> 5 mg /日） 治験薬の初回投与の≤28日。
• 5.治験薬の初回投与から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した。
• 6.治験薬の初回投与の14日以内に完了した全身治療を必要とする最近の感染症。
• 7.以前の抗がん治療からの未解決の毒性は、有害事象の共通用語基準（CTCAE、バージョン4）、グレード0または1、または以下を除いて、包含/除外基準で指示されたレベルに解決されていないと定義されます脱毛症。
• 8.既知の出血性疾患（フォン・ヴィレブランド病など）または血友病。
• 9.治験薬の初回投与前6ヶ月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
• 10.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴、またはC型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）で活性。 B型肝炎コア抗体またはB型肝炎表面抗原が陽性の患者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性である必要があります。 PCR陽性の方は対象外となります。
• 11.制御されていないアクティブな全身感染。
• 12.治験薬の初回投与から4週間以内の大手術。
• 13.研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または器官系の機能不全は、被験者の安全を損なうか、研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります。
• 14.制御されていない不整脈またはクラス3または4のうっ血性心不全など、現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患 ニューヨーク心臓協会の機能分類によって定義されている;または無作為化前の6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、または急性冠症候群の病歴。
• 15. カプセルを飲み込むことができない、または吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または部分的または完全な腸閉塞。
• 16.ワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬の併用。
• 17.イブルチニブの初回投与前7日以内に強力なシトクロムP450（CYP）3A阻害剤を受領した、または強力なCYP3A阻害剤による継続治療が必要である。
• 18. 肝機能障害を伴う慢性肝疾患 Child-Pugh クラス B または C。
• 19.授乳中または妊娠中。
• 20.必要なすべての研究評価および手順に参加したくない、または参加できない。
• 21. 研究の目的とリスクを理解できず、署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォーム (ICF) と、保護された健康情報を使用するための承認 (国および地域の被験者のプライバシー規則に従って) を提供できない。