再発または難治性のグレードIII～IVの神経膠腫患者の治療における記憶強化T細胞

包含基準:

• -参加者は、以前に組織学的に確認されたグレードIIIまたはIVの神経膠腫の診断を受けているか、または以前に組織学的に確認されたグレードIIの神経膠腫の診断を受けており、現在、グレードIIIまたはIVの悪性神経膠腫（MG）と一致するX線写真の進行があります
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) >= 60%
• 平均余命 > 4週間
• 発達中の胎児に対する HER2(EQBBzeta/CD19t+ T 細胞の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前と研究参加期間後6か月間、適切な避妊法（避妊または禁欲のホルモンまたはバリア法）を使用することに同意する必要があります。治験参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に報告する必要があります。
• City of Hope (COH) の臨床病理学は、免疫組織化学により HER2+ 腫瘍発現を確認 (>= 20%, 1+)

• すべての研究参加者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります

  • 注: 英語を話さない研究参加者の場合、翻訳された完全な同意の要求が処理されている間、COH 認定の通訳/翻訳者と共に短い形式の同意を使用して、スクリーニングと白血球除去を進めることができます。ただし、研究参加者は、翻訳された完全な同意書に署名した後にのみ、リッカム配置とCAR T細胞注入を進めることができます
• 末梢血単核細胞（PBMC）の採取を続行する資格
• -研究参加者は、PBMC収集の日に1日3回（TID）2 mgを超えるデキサメタゾンを必要としてはなりません。
• 研究参加者は適切な静脈アクセスを持っている必要があります
• 研究参加者が以前の標的薬剤、化学療法または放射線の最後の投与を受けてから少なくとも 2 週間が経過している必要があります。治験責任医師の裁量により、局所的にCSFに送達される治験薬については例外を設けることができます

• リッカムプレースメントを進める資格

  • 研究参加者がリッカム配置を進める資格を満たすと、研究に参加したと見なされます

    • 注: 参加者が以前に標的放射線を受けており、その標的領域の外側に新しい病変が現れた場合、12 週間が経過していなくても、測定可能な疾患の X 線写真上の証拠と見なされる場合があります。
• クレアチニン < 1.6 mg/dL
• 白血球（WBC）> 2,000/dl（または絶対好中球数[ANC] > 1,000）
• 血小板 >= 100,000/dl
• 国際正規化比率 (INR) < 1.3
• ビリルビン < 1.5mg/dL
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 2.5 x 正常上限
• CAR T細胞注入を進める資格
• 研究参加者は、凍結保存されたCAR T細胞製品をリリースしています
• -研究参加者は、飽和度を95％以上に維持するために酸素補給を必要としない、および/または胸部X線に進行性のX線異常が存在しない
• -研究参加者は、うっ血性心不全（CHF）またはNYHA分類III-IVと一致する心臓症状の既知の病歴がない プロトコル治療の1日目前の6か月以内、心筋症、心筋炎、心筋梗塞（MI）、心毒性薬への暴露または上記を示唆する病歴がある場合、登録前の42日以内に心電図および心エコー図（ECHO）を実施し、治療中に臨床的に指示されている必要があります
• -研究参加者にCHF、心筋症、心筋炎、MI、または心毒性薬への曝露の新しい症状がある場合、彼らはすでに心臓相談、クレアチニンホスホキナーゼ（CPK）、および研究参加に適しているとみなす研究前のトロポニン検査を受けています
• 研究参加者は摂氏 38.5 度 (C) を超える熱を持っていません。 T 細胞注入前 48 時間以内に細菌、真菌、またはウイルスの陽性の血液培養がないこと、および/または髄膜炎の徴候がないこと
• -研究参加者の血清総ビリルビンまたはトランスアミナーゼが正常限界の2倍を超えていない
• 研究参加者の血清クレアチニン < 1.8 mg/dL
• -研究参加者は、最初のT細胞投与を開始する前に、手術後に制御不能な発作活動をしていません
• 研究参加者の血小板数は> 100,000でなければなりません。ただし、血小板レベルが 75,000 ～ 99,000 の間である場合、CAR T 細胞注入は、血小板輸血が行われ、輸血後の血小板数が >= 100,000 の後に続行される場合があります
• -研究参加者は、CAR T細胞療法中にTID 2 mgを超えるデキサメタゾンを必要としてはなりません

• ウォッシュアウト要件 (標準または治験):

  • ニトロソ尿素を含む化学療法レジメンの完了から少なくとも 6 週間;と
  • テモダールの完了から少なくとも 23 日、および/またはニトロソウレアを含まない他の細胞傷害性化学療法レジメンの場合は 4 週間が経過している必要があります。参加者の最新の治療が標的薬剤のみで行われ、この標的薬剤の毒性から回復した場合、最後の投与とCAR T細胞注入の開始からわずか2週間の待機期間が必要ですCAR T細胞療法を開始する前に少なくとも4週間のウォッシュアウト期間が必要なベバシズマブの例外

除外基準:

• 研究参加者は、酸素飽和度を 95% 以上に維持するために酸素補給が必要であり、2 週間以内に状況が解決しないと予想される
• -うっ血性心不全（CHF）またはニューヨーク心臓協会（NYHA）分類III-IVに一致する心臓症状の既知の病歴を持つ研究参加者 プロトコル治療の1日目前の6か月以内、心筋症、心筋炎、心筋梗塞（MI）、 -心毒性薬への暴露、または上記を示唆する病歴がある場合、登録前42日以内に心電図（EKG）および心エコー図（ECHO）を実施する必要があり、治療中に臨床的に示される
• -CHF、心筋症、心筋炎、心筋梗塞、または心毒性薬への曝露の新しい症状を伴う研究参加者は、心臓の診察、クレアチニンホスホキナーゼ（CPK）、およびトロポニン検査を受けなければなりません 研究前および臨床的に示されているように
• 研究参加者は透析が必要です
• 研究参加者は、制御不能な発作活動および/または臨床的に明らかな進行性脳症を患っています
• 研究参加者が、プロトコルの基本要素および/またはこのフェーズ I 研究に参加することのリスク/利点を理解していない。法定後見人が研究参加者の代わりになる場合があります
• -現在利用可能な治療法で十分に制御されていない、または治験責任医師が研究参加者をプロトコールに登録するのは賢明ではないとみなすほどの重篤な非悪性併発疾患を有する研究参加者は不適格とする
• -他の活動中の悪性腫瘍を有する研究参加者
• -重度の感染症の治療を受けている、または大手術から回復している研究参加者は、研究者によって回復が完了したと見なされるまで資格がありません
• 進行中または活動中の感染症を含む制御されていない病気の研究参加者;既知の活動性 B 型肝炎または C 型肝炎に感染している研究参加者。 -活動性感染の徴候または症状、陽性の血液培養または感染の放射線学的証拠を有する研究参加者
• 登録後4週間以内にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性が確認された研究参加者