再発または難治性のグレードIII~IVの神経膠腫患者の治療における記憶強化T細胞
再発/難治性悪性神経膠腫患者のためのHER2特異的、ヒンジ最適化、41BB共刺激性キメラ受容体および切断型CD19を発現するようにレンチウイルス形質導入されたメモリー強化T細胞を使用した細胞免疫療法の第I相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. HER2 特異的、ヒンジ最適化、41BB 共刺激キメラを発現するために、自己不活性化 (SIN) レンチウイルスベクターを使用して遺伝子改変された ex vivo 増殖自己記憶濃縮 T 細胞を利用した細胞免疫療法の実現可能性と安全性を評価すること抗原受容体 (CAR)、および再発性/難治性悪性神経膠腫の参加者には、次のいずれかの方法で短縮型ヒト CD19 (HER2[EQ]BBzeta/CD19t+) を投与します: アーム 1 (腔内/腫瘍内 HER2(EQ)BBzeta/CD19+) T CM)、アーム 2 (HER2(EQ)BBzeta/CD19+ T CM の二重送達 [腔内/腫瘍内および脳室内の両方])、またはアーム 3 (HER2(EQ)BBzeta の二重送達 [腔内/腫瘍内および脳室内の両方]/ CD19+ T N/MEM)。
Ⅱ. アーム 3 (デュアル配信) の最大耐用量スケジュール (MTD) および推奨される第 II 相投薬計画 (RP2D) を決定する。
副次的な目的:
I. 腫瘍嚢胞液、末梢血、脳脊髄液 (CSF) における CAR T 細胞の持続性と増殖について説明すること。
Ⅱ. 研究期間中のサイトカインレベル(腫瘍嚢胞液、末梢血、CSF)を説明する。
III. 3回のCAR T細胞投与の完全なスケジュールを受けた研究参加者:
IIIa. 無増悪生存率(PFS)の中央値を推定する。 Ⅲb. 疾患反応率を推定する。 Ⅲc. 全生存期間(OS)の中央値を推定します。
IV. 進行後も点滴を受け続ける研究参加者:
IVa.疾患反応を推定します。 IVb. CAR T 細胞と内因性免疫集団、およびサイトカインと微小環境のプロファイル (脳脊髄液 [CSF]、嚢胞液、末梢血) について説明します。該当する場合は、進行後の治療を考慮してください。
V.追加の生検/切除または剖検を受ける研究参加者の場合:
Va. 腫瘍の微小環境における CAR T 細胞の持続性と、注射に対する CAR T 細胞の位置を評価します。
動詞。 CAR T細胞療法前後のHER2抗原発現レベルを評価します。
概要: これは、自己 HER2(EQ)BBζ/CD19t+ T 細胞の用量漸増研究です。 参加者は 3 つのアームのうちの 1 つに割り当てられます。
ARM I: 患者は、腫瘍内/腔内カテーテルを介して自己 HER2(EQ)BBzeta/CD19t+ Tcm 細胞を毎週 5 分間、3 週間投与されます。 早ければ 1 週間後から、患者が適格であり、利用可能な製品がある限り、患者は追加の T 細胞注入を受けることができます。 腔内または腫瘍内投与で進行した患者は、オプションの注入のための代替送達経路に移動する可能性があります。
ARM II: 患者は、腫瘍内/腔内カテーテルおよび脳室内カテーテルを介して、自己 HER2(EQ)BBzeta/CD19t+ Tcm 細胞を毎週 5 分間、3 週間にわたって投与されます。 早ければ 1 週間後から、患者が引き続き適格であり、利用可能な製品がある限り、患者は追加の T 細胞注入を受けることができます。 最初の 3 回の注入後の臨床反応に基づいて、治験責任医師は、(両方の部位への注射を必要とする代わりに)いずれかまたは両方の部位で任意の注入を継続することを決定する場合があります。
ARM III: 患者は、腫瘍内/腔内カテーテルおよび脳室内カテーテルを介して、自己 HER2(EQ)BBzeta/CD19t+ Tn/mem 細胞を毎週 5 分間、3 週間にわたって投与されます。 早ければ 1 週間後から、患者が引き続き適格であり、利用可能な製品がある限り、患者は追加の T 細胞注入を受けることができます。 最初の 3 回の注入後の臨床反応に基づいて、治験責任医師は、(両方の部位への注射を必要とする代わりに)いずれかまたは両方の部位で任意の注入を継続することを決定する場合があります。
研究治療の完了後、患者は 4 週間、3、6、8、10、および 12 か月で追跡され、その後は少なくとも 15 年間毎年追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -参加者は、以前に組織学的に確認されたグレードIIIまたはIVの神経膠腫の診断を受けているか、または以前に組織学的に確認されたグレードIIの神経膠腫の診断を受けており、現在、グレードIIIまたはIVの悪性神経膠腫(MG)と一致するX線写真の進行があります
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) >= 60%
- 平均余命 > 4週間
- 発達中の胎児に対する HER2(EQBBzeta/CD19t+ T 細胞の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前と研究参加期間後6か月間、適切な避妊法(避妊または禁欲のホルモンまたはバリア法)を使用することに同意する必要があります。治験参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に報告する必要があります。
- City of Hope (COH) の臨床病理学は、免疫組織化学により HER2+ 腫瘍発現を確認 (>= 20%, 1+)
すべての研究参加者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります
- 注: 英語を話さない研究参加者の場合、翻訳された完全な同意の要求が処理されている間、COH 認定の通訳/翻訳者と共に短い形式の同意を使用して、スクリーニングと白血球除去を進めることができます。ただし、研究参加者は、翻訳された完全な同意書に署名した後にのみ、リッカム配置とCAR T細胞注入を進めることができます
- 末梢血単核細胞(PBMC)の採取を続行する資格
- -研究参加者は、PBMC収集の日に1日3回(TID)2 mgを超えるデキサメタゾンを必要としてはなりません。
- 研究参加者は適切な静脈アクセスを持っている必要があります
- 研究参加者が以前の標的薬剤、化学療法または放射線の最後の投与を受けてから少なくとも 2 週間が経過している必要があります。治験責任医師の裁量により、局所的にCSFに送達される治験薬については例外を設けることができます
リッカムプレースメントを進める資格
研究参加者がリッカム配置を進める資格を満たすと、研究に参加したと見なされます
- 注: 参加者が以前に標的放射線を受けており、その標的領域の外側に新しい病変が現れた場合、12 週間が経過していなくても、測定可能な疾患の X 線写真上の証拠と見なされる場合があります。
- クレアチニン < 1.6 mg/dL
- 白血球(WBC)> 2,000/dl(または絶対好中球数[ANC] > 1,000)
- 血小板 >= 100,000/dl
- 国際正規化比率 (INR) < 1.3
- ビリルビン < 1.5mg/dL
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 2.5 x 正常上限
- CAR T細胞注入を進める資格
- 研究参加者は、凍結保存されたCAR T細胞製品をリリースしています
- -研究参加者は、飽和度を95%以上に維持するために酸素補給を必要としない、および/または胸部X線に進行性のX線異常が存在しない
- -研究参加者は、うっ血性心不全(CHF)またはNYHA分類III-IVと一致する心臓症状の既知の病歴がない プロトコル治療の1日目前の6か月以内、心筋症、心筋炎、心筋梗塞(MI)、心毒性薬への暴露または上記を示唆する病歴がある場合、登録前の42日以内に心電図および心エコー図(ECHO)を実施し、治療中に臨床的に指示されている必要があります
- -研究参加者にCHF、心筋症、心筋炎、MI、または心毒性薬への曝露の新しい症状がある場合、彼らはすでに心臓相談、クレアチニンホスホキナーゼ(CPK)、および研究参加に適しているとみなす研究前のトロポニン検査を受けています
- 研究参加者は摂氏 38.5 度 (C) を超える熱を持っていません。 T 細胞注入前 48 時間以内に細菌、真菌、またはウイルスの陽性の血液培養がないこと、および/または髄膜炎の徴候がないこと
- -研究参加者の血清総ビリルビンまたはトランスアミナーゼが正常限界の2倍を超えていない
- 研究参加者の血清クレアチニン < 1.8 mg/dL
- -研究参加者は、最初のT細胞投与を開始する前に、手術後に制御不能な発作活動をしていません
- 研究参加者の血小板数は> 100,000でなければなりません。ただし、血小板レベルが 75,000 ~ 99,000 の間である場合、CAR T 細胞注入は、血小板輸血が行われ、輸血後の血小板数が >= 100,000 の後に続行される場合があります
- -研究参加者は、CAR T細胞療法中にTID 2 mgを超えるデキサメタゾンを必要としてはなりません
ウォッシュアウト要件 (標準または治験):
- ニトロソ尿素を含む化学療法レジメンの完了から少なくとも 6 週間;と
- テモダールの完了から少なくとも 23 日、および/またはニトロソウレアを含まない他の細胞傷害性化学療法レジメンの場合は 4 週間が経過している必要があります。参加者の最新の治療が標的薬剤のみで行われ、この標的薬剤の毒性から回復した場合、最後の投与とCAR T細胞注入の開始からわずか2週間の待機期間が必要ですCAR T細胞療法を開始する前に少なくとも4週間のウォッシュアウト期間が必要なベバシズマブの例外
除外基準:
- 研究参加者は、酸素飽和度を 95% 以上に維持するために酸素補給が必要であり、2 週間以内に状況が解決しないと予想される
- -うっ血性心不全(CHF)またはニューヨーク心臓協会(NYHA)分類III-IVに一致する心臓症状の既知の病歴を持つ研究参加者 プロトコル治療の1日目前の6か月以内、心筋症、心筋炎、心筋梗塞(MI)、 -心毒性薬への暴露、または上記を示唆する病歴がある場合、登録前42日以内に心電図(EKG)および心エコー図(ECHO)を実施する必要があり、治療中に臨床的に示される
- -CHF、心筋症、心筋炎、心筋梗塞、または心毒性薬への曝露の新しい症状を伴う研究参加者は、心臓の診察、クレアチニンホスホキナーゼ(CPK)、およびトロポニン検査を受けなければなりません 研究前および臨床的に示されているように
- 研究参加者は透析が必要です
- 研究参加者は、制御不能な発作活動および/または臨床的に明らかな進行性脳症を患っています
- 研究参加者が、プロトコルの基本要素および/またはこのフェーズ I 研究に参加することのリスク/利点を理解していない。法定後見人が研究参加者の代わりになる場合があります
- -現在利用可能な治療法で十分に制御されていない、または治験責任医師が研究参加者をプロトコールに登録するのは賢明ではないとみなすほどの重篤な非悪性併発疾患を有する研究参加者は不適格とする
- -他の活動中の悪性腫瘍を有する研究参加者
- -重度の感染症の治療を受けている、または大手術から回復している研究参加者は、研究者によって回復が完了したと見なされるまで資格がありません
- 進行中または活動中の感染症を含む制御されていない病気の研究参加者;既知の活動性 B 型肝炎または C 型肝炎に感染している研究参加者。 -活動性感染の徴候または症状、陽性の血液培養または感染の放射線学的証拠を有する研究参加者
- 登録後4週間以内にヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性が確認された研究参加者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:アーム I (腫瘍内/腔内送達)
患者は、腫瘍内/腔内カテーテルを介して自己 HER2(EQ)BBzeta/CD19t+ Tcm 細胞を毎週 5 分間、3 週間投与されます。
早ければ 1 週間後から、患者が適格であり、利用可能な製品がある限り、患者は追加の T 細胞注入を受けることができます。
腔内または腫瘍内投与で進行した患者は、オプションの注入のための代替送達経路に移動する可能性があります。
|
相関研究
白血球除去療法を受ける
他の名前:
カテーテルを介して投与
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実験的:アーム II (デュアル デリバリー Tcm 強化)
患者は、腫瘍内/腔内カテーテルおよび脳室内カテーテルを介して、週に 5 分間、3 週間にわたり自己 HER2(EQ)BBzeta/CD19t+ Tcm 細胞を受け取ります。
早ければ 1 週間後から、患者が引き続き適格であり、利用可能な製品がある限り、患者は追加の T 細胞注入を受けることができます。
最初の 3 回の注入後の臨床反応に基づいて、治験責任医師は、(両方の部位への注射を必要とする代わりに)いずれかまたは両方の部位で任意の注入を継続することを決定する場合があります。
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相関研究
白血球除去療法を受ける
他の名前:
カテーテルを介して投与
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実験的:ARM III (デュアルデリバリー Tn/mem 濃縮)
患者は、腫瘍内/腔内カテーテルおよび脳室内カテーテルを介して、週に 5 分間、3 週間にわたり自己 HER2(EQ)BBzeta/CD19t+ Tn/mem 細胞を受け取ります。
早ければ 1 週間後から、患者が引き続き適格であり、利用可能な製品がある限り、患者は追加の T 細胞注入を受けることができます。
最初の 3 回の注入後の臨床反応に基づいて、治験責任医師は、(両方の部位への注射を必要とする代わりに)いずれかまたは両方の部位で任意の注入を継続することを決定する場合があります。
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相関研究
白血球除去療法を受ける
他の名前:
カテーテルを介して投与
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード3の有害事象の発生率
時間枠:3年まで
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投与量、治療後の時間、臓器、重症度、腕ごとにすべての毒性と副作用を要約する表が作成されます。
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3年まで
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠:3年まで
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レートおよび関連する 90% クロッパーおよびピアソンの二項信頼限界 (90% 信頼区間 [CI]) は、推奨される第 2 相用量 (RP2D) スケジュールで参加者が DLT を経験した場合に推定されます。
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3年まで
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有害事象の発生率
時間枠:3年まで
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有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に従って評価されます。
投与量、治療後の時間、臓器、重症度、腕ごとにすべての毒性と副作用を要約する表が作成されます。
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3年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
腫瘍嚢胞液、末梢血、脳脊髄液(CSF)で検出されたキメラ抗原受容体(CAR)T細胞
時間枠:3年まで
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研究期間中のCAR T細胞(腫瘍嚢胞液、末梢血、およびCSF)の持続性と拡大を説明するために、統計的およびグラフィカルな方法が使用されます。
2回目の生検切除を受けるか、または剖検後の研究参加者では、T細胞の数、位置、および抗原レベルが説明されます。
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3年まで
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腫瘍嚢胞液、末梢血、および脳脊髄液(CSF)のサイトカインレベル
時間枠:3年まで
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研究期間中のサイトカインレベル(腫瘍嚢胞液、末梢血、およびCSF)の持続性と拡大を説明するために、統計的およびグラフィカルな方法が使用されます。
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3年まで
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無増悪生存
時間枠:6ヶ月で
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カプラン・マイヤー法が使用されます
|
6ヶ月で
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全生存期間 (OS)
時間枠:6ヶ月で
|
Kaplan Meier 法を使用して、OS の中央値を推定し、結果をグラフ化します。
|
6ヶ月で
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疾患反応
時間枠:3年まで
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Neuro-Oncology Criteria (RANO) 基準の Response Assessment によって測定されます。
6 か月時点での無増悪率 (90% CI) と疾患反応を伴う率 (90% CI) を推定します。
|
3年まで
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腫瘍組織で検出されたキメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞
時間枠:3年まで
|
T細胞の数、位置、および抗原レベルについて説明します。
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3年まで
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腫瘍組織におけるHER2抗原の発現量
時間枠:3年まで
|
3年まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Behnam Badie、City of Hope Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 16064 (その他の識別子:City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2017-01755 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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