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遺伝性出血性毛細血管拡張症に対するドキシサイクリン (HHT)

2025年3月26日 更新者：Unity Health Toronto

遺伝性出血性毛細血管拡張症に対するドキシサイクリンクロスオーバー試験

この研究では、遺伝性出血性毛細血管拡張症（HHT）の被験者における再発性鼻出血の治療に対する経口ドキシサイクリンの有効性を調査します。 試験の主な結果は、鼻出血の重症度 (1 週間あたりの出血時間) の減少です。 関心のある生物学的結果は、関連する機構経路の組織および循環バイオマーカーと同様に、血管奇形の回帰です。 第 II 相ランダム化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験。 中等度から重度の再発性鼻出血を伴うHHTの約30人の被験者が、無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験に参加します。 被験者は、1日2回のドキシサイクリン100mgまたは1日2回のプラセボの6か月コースで治療されます。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

研究の目的は、提案された「HHT 臨床試験プロトコル」を使用して HHT の治療としてドキシサイクリンを評価することです。 希少疾患は、募集の課題、関連する検出力の制限、アウトカム測定に関する知識の不足など、臨床試験のデザインに多くの課題をもたらします。 これらの制限と、HHT 患者間での鼻出血測定値の大きなばらつきを考慮して、各被験者が治験薬とプラセボを投与され、したがって独自の対照として機能するクロスオーバー試験デザインが選択されました。この主観的な結果を測定する際のバイアスを制限します。

この研究では、実証された抗血管新生および抗炎症特性、ならびに動静脈奇形（AVM）モデルにおける説得力のある効果を考慮して、ドキシサイクリンを調査します。 ドキシサイクリンには、長期使用、経口投与、および低コストのための実証済みの安全性の実績という利点もあります。 ドキシサイクリンは、血管内皮増殖因子 (VEGF) によって誘導される脳マトリックスメタロプロテイナーゼ-9 (MMP-9) 活性をマウスモデルの in vivo で抑制し、炎症誘発性サイトカインの阻害を介して抗炎症効果も有します。 ヒトの脳血管奇形組織では、MMP-9 と VEGF の発現が増加している証拠があり、別のテトラサイクリンであるミノサイクリンがマウスの脳出血を軽減しました。 最近、小さなレトロスペクティブな症例シリーズで、経口ドキシサイクリンで治療された 7 人の HHT 患者の鼻出血が持続的に減少したことが報告されました。 経口ドキシサイクリンは、HHT に関与している抗血管新生および/または抗炎症メカニズムを通じて、HHT 被験者の鼻出血を軽減すると仮定しています。

これは、中等度から重度の再発性鼻出血のある HHT 被験者における経口ドキシサイクリン (100mg を 1 日 2 回、6 か月コース) の二重盲検ランダム化プラセボ対照試験 (N=30) です。 薬物投与と安全性モニタリングは、研究対象の薬剤に合わせて特別に調整されます。 主な結果は、1 週間あたりの出血時間の減少です。 さらに、血管奇形組織（皮膚）を治療前および治療後に採取し、炎症性、血管新生性および骨形成タンパク質-9（BMP9）-アクチビンA受容体様1型（ALK1）-エンドグリン-Smad1/5/9について染色する。経路マーカー。 さらに、切除前の血管奇形は、前述のように、病変構造、血管容積、および血管密度を測定するための生体内非侵襲的マイクロ血管造影であるスペックル分散光コヒーレンストモグラフィー (SVOCT) で画像化されます。 研究された薬が鼻出血を減らすのに効果的である場合、これはHHT患者にとって重要な臨床的意味を持ち、組織と画像はメカニズムへの重要な洞察を提供するかもしれません.

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
13

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 年齢 >+ 18 歳
  • 臨床的HHT診断またはHHTの遺伝子診断
  • -既知の個人または家族のエンドグリン（ENG）、ALK1またはSMAD4変異
  • 週に少なくとも 15 分の鼻出血 (過去 1 か月の平均)

  • 少なくとも 2 つの皮膚毛細血管拡張症

    • > 切除生検に使用できる直径 2mm、
    • マイクロイメージングに利用可能な少なくとも2つの他の毛細血管拡張（皮膚または粘膜）

  • -書面によるインフォームドコンセントを与える能力

    • 研究の要件への準拠を含む

除外基準:

  • 治験薬または関連薬剤に対するアレルギー/不耐性
  • 不安定な病状
  • 急性感染症
  • クレアチニン > 正常上限 (ULN)
  • -肝トランスアミナーゼ（ASTまたはALT）>= 2x ULN
  • -治験薬または他のテトラサイクリン系薬剤の最近（2か月以内）の使用
  • 妊娠中の女性
  • 母乳育児
  • -研究中に妊娠する予定
  • -ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（BHCG）レベル<6 IUL（6〜24 IU / Lの場合は再テスト）
  • 治験薬の具体的な禁忌

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
アクティブコンパレータ：ドキシサイクリン水和物
被験者は、1日2回100mgの用量でドキシサイクリン経口カプセルの6か月コースで治療されます
薬：ドキシサイクリン水和物
ドキシサイクリンを 6 か月間投与し、続いて 6 か月間のウォッシュアウト期間 (クロスオーバー介入の前または後)
他の名前：
  • カプセル
プラセボコンパレーター：プラセボ
被験者には、プラセボ経口カプセルが1日2回、6か月間与えられます
薬：プラセボ
プラセボは 6 か月間投与され、その後 6 か月間のウォッシュアウト期間が続きます (クロスオーバー介入の前または後)。
他の名前：
  • カプセル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
96週間にわたる鼻血（鼻出血）の重症度の減少
時間枠：毎日96週間
参加者は、研究期間中 (96 週間) 日記をつけるよう求められます。 参加者は、すべての鼻出血イベントを毎日記録し、分単位の持続時間と、各鼻血の間に噴出があったかどうかを記録します。 鼻出血の重症度の変化は、参加者の毎日の日記から測定されるように、毎週のすべての出血イベントの期間の合計から測定されます。
毎日96週間

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
鼻出血重症度スコア（ESS）の変化
時間枠：ベースライン、12 週、24 週、36 週、48 週、60 週、72 週、84 週、96 週
鼻血重症度スコアは、HHT 関連の鼻出血の重症度を計算するために使用される 6 項目のアンケートです。 各質問は、過去 3 か月間の被験者の典型的な症状に関するものです。 最初の 3 つの質問は、頻度、期間、強度に関するものです。 4 番目の質問は、鼻血で医師の診察を受けたかどうかです。 残りの 2 つの質問は、貧血の存在と、鼻血による輸血の必要性に関連しています。 結果として得られる鼻出血の重症度スコアは、次の間で異なります。なし 0 ～ 1、軽度の出血 >1 ～ 4、中等度の出血 >4 ～ 7、重度の出血では >7 ～ 10。
ベースライン、12 週、24 週、36 週、48 週、60 週、72 週、84 週、96 週
ベースラインからの変更による慢性出血に関する対策
時間枠：ベースライン、12週、18週、24週、30週、36週、42週、48週、60週、66週、72週、78週、84週、96週
血液サンプルを採取して、ヘモグロビン、フェリチン、および鉄飽和レベルを調べることにより、慢性出血の変化を測定します。 サンプルは、ベースライン値のために治験薬の前に採取されます。 これに続いて、比較分析のために治験薬の期間中に6週間ごとに測定が行われます。
ベースライン、12週、18週、24週、30週、36週、42週、48週、60週、66週、72週、78週、84週、96週
マイクロイメージング法を用いた血管奇形の退行
時間枠：12週（0日目）、36週、60週、84週
毛細血管拡張症は、確立された医療画像処理技術スペックル分散光コヒーレンストモグラフィー (SVOCT) を使用してマイクロ画像化されます。 マイクロ イメージングは​​、血管系の測定に使用されます。 SVOCT は、毛細血管拡張病変の面積、体積、密度、病変の流速、および体積流量を測定します。 構造イメージが生成されます。 イメージングは​​、調査期間中の 4 つの時点で実行されます。
12週（0日目）、36週、60週、84週
組織サンプルを用いたドキシサイクリンの作用機序の解明
時間枠：36週、84週
1つの皮膚毛細血管拡張症のパンチ生検は、研究中の2つの時点で行われます。 生検組織サンプルは、各6か月のアクティブコンパレータ（薬物）またはプラセボ治療の終わりに採取されます。 組織は、病変血管密度、血管タイプ（毛細血管、細静脈、細動脈）の分布、およびメカニズムへの洞察のために分析されます。 さらなる調査には、炎症、血管新生、および BMP9-ALK1-エンドグリン-Smad1/5/9 経路マーカー (VEGF、MMP-9、シクロオキシゲナーゼ-2 (COX-2)、エンドグリン、ALK1) の染色が含まれます。
36週、84週
バイオマーカーの変化の測定
時間枠：12週（0日目）、24週、36週、48週、60週、72週、84週、96週
血清、血漿レベルは、炎症、血管新生、およびBMP9-ALK1-エンドグリン-Smad1 / 5/9経路（VEGF、MMP-9、トロンボスポンジン-2、赤血球沈降速度（ESR）、C反応性タンパク質（CRP））について測定されます、エンドセリン）。 バイオマーカーのサンプルは、3 か月ごとに収集されます。 これにより、各被験者は、治療されたケースごとに独自のコントロールを提供することもできます。 バイオマーカーの変化を分析します。
12週（0日目）、24週、36週、48週、60週、72週、84週、96週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Unity Health Toronto

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
Sunnybrook Health Sciences Centre
University of Pittsburgh
Duke University
Barrow Neurological Institute
Feinstein Institute for Medical Research

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Marie E Faughnan, MD MSc FRCPC、St. Michael's Hospital / The University of Toronto

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2018年9月12日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2021年2月18日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2021年3月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2017年11月21日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2018年1月4日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2018年1月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2025年4月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2025年3月26日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 160517448
  • Award Number W81XWH-17-1-0429 (その他の助成金/資金番号：US Depart of Defense)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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