前糖尿病患者におけるNO産生に関連する物質に対するメトホルミンとその影響。

運動と食事に加えて、メトホルミンは真性糖尿病 (DM) および前糖尿病 (前 DM) 状態の治療に使用される薬です。 この薬は、患者の両方のグループ（DMおよびプレDM）のインスリン感受性を改善し、その結果、血糖値を低下させます.

しかし、研究では、血糖降下作用に関係なく、糖尿病患者の心血管リスクの軽減に対するメトホルミンの効果も確認されています (UKPDStudy)。

この分野における薬物の正確な作用メカニズムは明らかではありません。 同様の効果が前糖尿病患者に当てはまるかどうかについてのデータもありません。 このグループの患者は、心血管リスクが高いことも特徴であることはわかっていますが.

血管拡張に関与する最も重要な物質の 1 つは、一酸化窒素 (NO) です。 その分泌の障害は、内皮損傷の重要なシグナルであり、心血管合併症と関連しています。

前糖尿病患者の内皮機能に対するメトホルミンの影響は不明です。 内皮機能に関連する血管の拡張器の分泌に対する薬物投与量とその異なる血清濃度の影響はわかりません。

この研究には、選択基準を満たし、研究に参加する禁忌がなく（除外基準を参照）、「患者への情報」を読んだ後に書面による同意を与える前糖尿病患者が含まれます。

研究に参加するための条件（IFG、IGT）は、糖尿病専門医（主任研究者）によって、75 mg のブドウ糖を使用した空腹時血糖および OGTT（経口ブドウ糖負荷試験）に基づいて確認されます。

メトホルミンは、試験プロトコルに従って用量を増やして投与されます。

3 x 500 mgの用量で1週間の治療に達した後、患者はグループAに割り当てられます-3 x 500の用量の継続およびグループB-用量を3 x 1000 mgに増やします. ランダム化は識別番号 (ID) に依存します。 PESEL (識別番号) の 2 番目の偶数の患者は A グループに無作為に割り付けられ、PESEL の 2 番目の奇数の患者は B のグループに無作為に割り付けられます。 ここに例を示します: PESEL: 60010102823-"0" は偶数であるため、患者はグループ A に無作為化されます。 PESEL: 61010102823- 「1」は奇数です。患者はグループ B に無作為に割り付けられます。このポーランドの PESEL 番号 (ID) は、出生直後にすべての人に与えられ、研究者は影響を与えません。

最終段階では、グループ B (メトホルミン: 3 x 1000 mg) の患者も、メトホルミン 3 x 500 mg の治療用量に戻り、用量、メトホルミンの血清濃度、および分泌に対するその影響の間の関係を示します測定物質の

健康なボランティアはメトホルミンで治療されません。 患者は、メトホルミンの投与量の増加とコントロールの訪問について電話で通知されます。

薬物耐性が低いために適切な用量のメトホルミンによる治療の可能性がないため、その用量（3 x 500 mg）が十分に許容される場合、患者はグループ B からグループ A に移行します。 治療期間中にコンプライアンスがない、または患者との接触がない場合、またはメトホルミン用量：3 x 500 mgが悪い耐性を特徴とする場合、患者は研究から除外されます。

年齢、性別、BMI、心血管リスク要因、現在の基本的な臨床検査、および薬物療法に関する情報が記録されます。

血漿メトホルミンレベルおよびリストされた物質の血液サンプルは、以下に説明するように前糖尿病患者のために収集されます（図を参照）。 基本的なパラメーターと NO 間接生成物濃度は、研究の開始時に健康なボランティアに対して 1 回だけ評価されます。

テスト 1: 治療開始前の患者の NO(0) (間接積)

メトホルミンを最終用量まで3週間増量：1500mg/日

3 x 500 mg (1500/日) - 用量に達する

3週間の治療 1500mg/日

テスト 2: NO1(1500) とメトホルミン濃度

無作為化 B: 3 週間漸増用量 A: メトホルミンを 6 週間継続して最終 a 用量 3 x 500 mg

用量 3 x 1000mg

3 x 1000mg (3000mg/日) - 用量に達する 3 週間の治療 3000mg/日 テスト 3: NO2(1000) または NO3(500) および両グループのメトホルミン濃度

3 週間の治療 1500mg/日 両群

テスト 4: NO4 とメトホルミン濃度

統計分析：

統計分析には、Statistica 12 プログラムが使用されます (StatSoft Polska Sp. z o.o. www.statsoft.pl)。

統計的有意性 (p) のカットオフ ポイントは 0.05 で決定されました。 統計的有意性を決定するために、変数の分布とデータ特性に準拠した検定が使用されます (スチューデントの t 検定、マンホイットニー検定、カイ 2 乗検定、クラスカル ウォリス ANOVA 検定)。 研究期間を考慮して分析を行い、一酸化窒素の適切な濃度を達成するための関連変数の影響を決定するには、コックス比例ハザード回帰を使用します。 予測変数の最適な決定カットオフ ポイントの目標は、ROC 曲線を使用します。 ロジスティック回帰を使用して、独立した予測因子を決定し、一酸化窒素の望ましい濃度を得ました。 相関を求めるには、次数のスピアマンの順位相関係数またはピアソン相関係数の相関が使用されます。