再発多発性骨髄腫患者の治療におけるベネトクラクス、クエン酸イキサゾミブ、およびデキサメタゾン

包含基準:

• フェーズ 1: 再発した MM で、少なくとも 1 つの前治療ラインがあり、プロテアソーム阻害剤と免疫調節薬を投与されている必要があります
• フェーズ 2: 1 ～ 3 回の前治療があり、プロテアソーム阻害剤と免疫調節薬を投与されている必要があります
• 取得 =< 登録の 14 日前: 計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式を使用) >= 30 mL/分
• 取得 =< 登録の 14 日前: 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/uL (成長因子サポートなし)
• 取得 =< 登録の 14 日前: 輸血されていない血小板数 >= 75000/uL (骨髄形質細胞 [PC]% > 50% の場合は >= 50,000/uL)
• 取得 =< 登録の 14 日前: ヘモグロビン >= 8.0 g/dL
• 取得 =< 登録の 14 日前: 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• 取得 =< 登録の 14 日前: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 3 x ULN
• 取得 =< 登録の 14 日前: アルカリホスファターゼ =< 750 U/L
• 拡張コホートのみ: t(11;14) の存在を示す形質細胞蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) テスト

• -次の少なくとも1つによって定義される多発性骨髄腫の測定可能な疾患：

  • 血清モノクローナルタンパク質 >= 1.0 g/dL
  • > 24 時間電気泳動で尿中に 200 mg を超えるモノクローナルタンパク質
  • -血清免疫グロブリン遊離軽鎖>= 10 mg / dLおよび異常な血清免疫グロブリン遊離軽鎖カッパ対ラムダ比
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1または2
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -血清妊娠検査が陰性=登録の7日前までに行われた、出産の可能性のある女性のみ

• -研究で示唆されているように、厳格な避妊措置に従う意思がある

  • 女性患者：妊娠の可能性がある場合は、次のいずれかに同意する必要があります。

    • -インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最終投与後90日まで、同時に2つの効果的な避妊方法を実践し、該当する場合は、治療固有の妊娠予防プログラムのガイドラインも遵守する必要があります、 また
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲 [例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法] および離脱は避妊の許容される方法ではありません)

  • 男性患者: 外科的に滅菌されている場合でも (すなわち、精管切除後の状態)、次のいずれかに同意する必要があります。

    • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与から120日後まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
    • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 （定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法、および離脱は、避妊の許容される方法ではありません）
• 平均余命 >= 12 週間
• -フォローアップのために登録機関に戻る意思がある（研究のアクティブモニタリングフェーズ中）
• -研究骨髄吸引標本を喜んで提供する

除外基準:

• 別の悪性腫瘍の診断または治療 = < 研究登録の 2 年前、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある;注: 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合、除外されません。

• 次のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
• -患者が試験に参加する能力を妨げるその他の併存疾患。 コントロールされていない感染、代償されていない心臓または肺の病気

• -他の同時化学療法または研究と見なされる補助療法

  • 注: ビスフォスフォネートは、治療ではなく支持療法と見なされるため、プロトコル治療中に許可されます
• -末梢神経障害>=臨床検査でグレード2、またはスクリーニング期間中の痛みを伴うグレード1
• -大手術 = < 研究登録の 14 日前
• 試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間中の被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）または活動性肝炎の既知の病歴
• -強力または中等度のCYP3A阻害剤または誘導剤の投与= <登録の14日前
• -任意の薬剤のさまざまな製剤における治験薬、その類似体、または賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー
• -この試験に含まれていない他の治験薬を含む他の臨床試験への参加 この試験の開始から30日以内およびこの試験の期間中
• -以前の化学療法の可逆的影響から完全に回復していない（すなわち、=<グレード1の毒性）
• 放射線療法 = < 登録の 14 日前;注：関与するフィールドが小さい場合、7 日は治療とイキサゾミブの投与の間の十分な間隔と見なされます
• -既知の胃腸（GI）疾患またはGI手順を妨げる可能性があります 経口吸収または嚥下困難を含むイキサゾミブの耐性
• -イキサゾミブによる以前の治療、またはイキサゾミブによる盲検試験に参加した
• 生ウイルスワクチン = < 登録の 28 日前
• 心不全 > ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II