カリブ系ヒスパニックにおけるクロピドグレルのゲノムアプローチ

過去 10 年間に発表された心血管薬理ゲノミクスの実質的な研究にもかかわらず、カリブ系ヒスパニック系のゲノム多様性が、クロピドグレルによる予防的二重抗血小板療法 (DAPT) に対する臨床転帰の高い個人間変動を説明するかどうかの理解には、根本的なギャップが残っています。 カリブ系のヒスパニック系の人々は、心臓代謝障害の影響を不釣り合いに受けていますが、既存のゲノムベースのアルゴリズムからの利益に対する期待は限られています。 研究者は、クロピドグレルに焦点を当てて、この集団に対して緊急に必要なゲノム主導の処方ガイドラインを開発します。 この目的のために、研究者は、カリブ海のヒスパニックで DAPT を導くための治療アルゴリズムを実装し、ゲノム DNA のリポジトリと、心血管疾患を持つカリブのヒスパニックからの完全に注釈付きの臨床およびゲノム データセットを作成します。 この提案は、混合成分を決定的に評価するための新しいアプローチも採用し、臨床意思決定支援 (CDS) ツールの開発にも非常に実用的です。 研究者は次の仮説をテストします:カリブ海のヒスパニック系のクロピドグレル応答性に独自に寄与する未知の遺伝的変異があり、個人の民族固有の遺伝子型と ex vivo 薬力学 (PD) テストを組み込んだ開発された CDS ツールがより正確な可能性を可能にするのに役立ちます。この集団における抗血小板療法の医学的転帰を最適化するための推奨事項。 この仮説を検証するために、次の目的で取り組みます: ex vivo PD と遺伝子検査結果に基づいた治療アルゴリズムを実装して、カリブ系ヒスパニック系の DAPT をガイドします。

この臨床研究は、血栓塞栓性イベントの二次予防のためにDAPTで治療される250人の未経験の心血管患者で2〜3年にわたって実施されます（つまり、一致した非同時基準からの250人のクロピドグレル治療患者の別のセットと比較されます-ケアコホート）。 この研究は、ヒスパニック系患者の利益のためにプレシジョン メディシン (PM) パラダイムの採用を進めることが期待されます。 ラテン系アメリカ人におけるより豊富な遺伝的差異は、薬物治療に対する応答の変動性に大きく寄与する可能性が高く、同種集団内の従来の研究では見逃される要素です。 この対処可能な見落としは、米国のヒスパニック系住民がすでに経験している医療格差を悪化させる傾向があるため、大きな懸念事項です。 ヒスパニック系の人々はプレシジョン メディシンのイニシアチブから大幅に除外されており、ファーマコゲノミクスの新しい発見から得られる利益をこの医学的に十分なサービスを受けていない人々に翻訳する際の格差が劇的に拡大し、ヘルスケア サービスにおける既存の不公平が悪化しています。 したがって、提案された研究は、クロピドグレルの薬理ゲノミクスの現在の理解を広げるでしょう。 マイノリティ集団における薬理遺伝学の研究が進んでいない領域の知識を進めることで、より広い集団で DAPT をパーソナライズするのに適用できる結果が得られます。DAPT は必然的に、ゲノムの混合による不均一性の増加に向かっています。