カリブ系ヒスパニックにおけるクロピドグレルのゲノムアプローチ
プエルトリコにおけるプレシジョン メディシン パラダイムの採用: カリブ系ヒスパニックにおけるクロピドグレル反応の予測因子を特定するための祖先の多様性の活用
調査の概要
詳細な説明
過去 10 年間に発表された心血管薬理ゲノミクスの実質的な研究にもかかわらず、カリブ系ヒスパニック系のゲノム多様性が、クロピドグレルによる予防的二重抗血小板療法 (DAPT) に対する臨床転帰の高い個人間変動を説明するかどうかの理解には、根本的なギャップが残っています。 カリブ系のヒスパニック系の人々は、心臓代謝障害の影響を不釣り合いに受けていますが、既存のゲノムベースのアルゴリズムからの利益に対する期待は限られています。 研究者は、クロピドグレルに焦点を当てて、この集団に対して緊急に必要なゲノム主導の処方ガイドラインを開発します。 この目的のために、研究者は、カリブ海のヒスパニックで DAPT を導くための治療アルゴリズムを実装し、ゲノム DNA のリポジトリと、心血管疾患を持つカリブのヒスパニックからの完全に注釈付きの臨床およびゲノム データセットを作成します。 この提案は、混合成分を決定的に評価するための新しいアプローチも採用し、臨床意思決定支援 (CDS) ツールの開発にも非常に実用的です。 研究者は次の仮説をテストします:カリブ海のヒスパニック系のクロピドグレル応答性に独自に寄与する未知の遺伝的変異があり、個人の民族固有の遺伝子型と ex vivo 薬力学 (PD) テストを組み込んだ開発された CDS ツールがより正確な可能性を可能にするのに役立ちます。この集団における抗血小板療法の医学的転帰を最適化するための推奨事項。 この仮説を検証するために、次の目的で取り組みます: ex vivo PD と遺伝子検査結果に基づいた治療アルゴリズムを実装して、カリブ系ヒスパニック系の DAPT をガイドします。
この臨床研究は、血栓塞栓性イベントの二次予防のためにDAPTで治療される250人の未経験の心血管患者で2〜3年にわたって実施されます(つまり、一致した非同時基準からの250人のクロピドグレル治療患者の別のセットと比較されます-ケアコホート)。 この研究は、ヒスパニック系患者の利益のためにプレシジョン メディシン (PM) パラダイムの採用を進めることが期待されます。 ラテン系アメリカ人におけるより豊富な遺伝的差異は、薬物治療に対する応答の変動性に大きく寄与する可能性が高く、同種集団内の従来の研究では見逃される要素です。 この対処可能な見落としは、米国のヒスパニック系住民がすでに経験している医療格差を悪化させる傾向があるため、大きな懸念事項です。 ヒスパニック系の人々はプレシジョン メディシンのイニシアチブから大幅に除外されており、ファーマコゲノミクスの新しい発見から得られる利益をこの医学的に十分なサービスを受けていない人々に翻訳する際の格差が劇的に拡大し、ヘルスケア サービスにおける既存の不公平が悪化しています。 したがって、提案された研究は、クロピドグレルの薬理ゲノミクスの現在の理解を広げるでしょう。 マイノリティ集団における薬理遺伝学の研究が進んでいない領域の知識を進めることで、より広い集団で DAPT をパーソナライズするのに適用できる結果が得られます。DAPT は必然的に、ゲノムの混合による不均一性の増加に向かっています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Carolina、プエルトリコ、00984
- University Hospital at Carolina
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San Juan、プエルトリコ、00926
- Cardiovascular Hospital of Puerto Rico and the Caribbean
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- プエルトリコ在住のカリブ系ヒスパニック系(プエルトリコ人、ドミニカ人、キューバ人)で、両親もヒスパニック系である
- 男女問わず(男性・女性)
- 21歳以上
- 治療適応症のためのクロピドグレルの投与。
- 臨床的に活性な肝異常なし
- 研究の要件を理解する能力
- 研究手順とプロトコルを遵守する能力
- -女性患者は、出産の可能性があり、妊娠または授乳中でない場合、または出産の可能性がない場合、研究に参加する資格があります
除外基準:
- 非ヒスパニック系患者 (人種/民族は患者が自己申告)
- 現在、参加機関で別のアクティブな研究プロトコルに登録されている
- BUN >30
- クレアチニン >2.0 mg/dL
- 血小板数 <100,000/mm3
- 経鼻胃または経腸栄養
- 急性疾患(敗血症、感染症、貧血など)
- HIV/エイズ、B型肝炎患者
- アルコール依存症と薬物乱用
- -認知および精神的健康障害のある患者
- 鎌状赤血球症患者
- 活動性悪性腫瘍
- 他の抗血小板薬を服用している患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:HTPR/LOF
介入: ジェノタイピング (CYP2C19 アッセイ) および P2RY12 検査による治療の決定。 高い治療中血小板反応性 (HTPR) と CYP2C19 機能喪失 (LOF) 対立遺伝子の両方の存在: プラスグレルまたはチカグレルのいずれかによる代替療法(各薬剤の特定の禁忌および注意事項に沿って)は、今後5〜7日以内にHPR / LOF患者に強く推奨されます. DAPT の変更は、臨床医の裁量に委ねられます。 治療戦略と臨床転帰は、最大6か月まで評価されます。 |
患者は、CYP2C19 の遺伝子検査と残留血小板反応性検査 (P2RY12 アッセイ = PRU 単位) の結果に基づいて 4 つのグループに分類され、それに応じて DAPT 治療オプションが推奨されます (つまり、臨床意思決定支援 (CDS) を通じて)。 ) 薬理遺伝学的アルゴリズムと PRU 結果に基づくツール)。
患者は、CYP2C19 の遺伝子検査と残留血小板反応性検査 (P2RY12 アッセイ = PRU 単位) の結果に基づいて 4 つのグループに分類され、それに応じて DAPT 治療オプションが推奨されます (つまり、臨床意思決定支援 (CDS) を通じて)。 ) 薬理遺伝学的アルゴリズムと PRU 結果に基づくツール)。
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実験的:HTPR/no-LOF
介入: ジェノタイピング (CYP2C19 アッセイ) および P2RY12 検査による治療の決定。 HTPR が存在するが、CYP2C19 LOF 対立遺伝子が見つからない: HTPR/no-LOF 患者には、次の 5 ~ 7 日以内に代替療法を検討する必要があります。 DAPT の変更は、臨床医の裁量に委ねられます。 治療戦略と臨床転帰は、最大6か月まで評価されます。 |
患者は、CYP2C19 の遺伝子検査と残留血小板反応性検査 (P2RY12 アッセイ = PRU 単位) の結果に基づいて 4 つのグループに分類され、それに応じて DAPT 治療オプションが推奨されます (つまり、臨床意思決定支援 (CDS) を通じて)。 ) 薬理遺伝学的アルゴリズムと PRU 結果に基づくツール)。
患者は、CYP2C19 の遺伝子検査と残留血小板反応性検査 (P2RY12 アッセイ = PRU 単位) の結果に基づいて 4 つのグループに分類され、それに応じて DAPT 治療オプションが推奨されます (つまり、臨床意思決定支援 (CDS) を通じて)。 ) 薬理遺伝学的アルゴリズムと PRU 結果に基づくツール)。
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実験的:非HTPR/LOF
介入: ジェノタイピング (CYP2C19 アッセイ) および P2RY12 検査による治療の決定。 CYP2C19 LOF 対立遺伝子は存在するが、HTPR は存在しない: 非 HTPR/LOF 患者には、次の 5 ~ 7 日以内に代替療法を検討する必要があります。 DAPT の変更は、臨床医の裁量に委ねられます。 治療戦略と臨床転帰は、最大6か月まで評価されます。 |
患者は、CYP2C19 の遺伝子検査と残留血小板反応性検査 (P2RY12 アッセイ = PRU 単位) の結果に基づいて 4 つのグループに分類され、それに応じて DAPT 治療オプションが推奨されます (つまり、臨床意思決定支援 (CDS) を通じて)。 ) 薬理遺伝学的アルゴリズムと PRU 結果に基づくツール)。
患者は、CYP2C19 の遺伝子検査と残留血小板反応性検査 (P2RY12 アッセイ = PRU 単位) の結果に基づいて 4 つのグループに分類され、それに応じて DAPT 治療オプションが推奨されます (つまり、臨床意思決定支援 (CDS) を通じて)。 ) 薬理遺伝学的アルゴリズムと PRU 結果に基づくツール)。
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実験的:HTPRなし/LOFなし
介入: ジェノタイピング (CYP2C19 アッセイ) および P2RY12 検査による治療の決定。 HTPR および CYP2C19 LOF 対立遺伝子の両方が存在しない: 非 HPR/非 LOF 患者に対するクロピドグレルの維持。 DAPT の変更は、臨床医の裁量に委ねられます。 治療戦略と臨床転帰は、最大6か月まで評価されます。 |
患者は、CYP2C19 の遺伝子検査と残留血小板反応性検査 (P2RY12 アッセイ = PRU 単位) の結果に基づいて 4 つのグループに分類され、それに応じて DAPT 治療オプションが推奨されます (つまり、臨床意思決定支援 (CDS) を通じて)。 ) 薬理遺伝学的アルゴリズムと PRU 結果に基づくツール)。
患者は、CYP2C19 の遺伝子検査と残留血小板反応性検査 (P2RY12 アッセイ = PRU 単位) の結果に基づいて 4 つのグループに分類され、それに応じて DAPT 治療オプションが推奨されます (つまり、臨床意思決定支援 (CDS) を通じて)。 ) 薬理遺伝学的アルゴリズムと PRU 結果に基づくツール)。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要な有害心血管イベント (MACE) の減少
時間枠:介入の半年後
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MACEの減少は、全死因死亡、心筋梗塞(普遍的な定義による)、脳卒中または冠動脈血行再建術の複合になります。
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介入の半年後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連の心血管(CV)死の患者数
時間枠:介入の半年後
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急性心筋梗塞による死亡、心臓突然死、心不全による死亡、脳卒中、心血管手術、心血管出血およびその他の心血管の原因。
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介入の半年後
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治療関連ステント血栓症の患者数
時間枠:介入の半年後
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Academic Research Consortium (ARC) によって提案された確定的または確認されたステント血栓症: すなわち、急性冠症候群を示唆する症状およびステント血栓症の血管造影または病理学的確認。
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介入の半年後
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出血
時間枠:介入の半年後
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Bleeding Academic Research Consortium (BARC) 基準で定義
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介入の半年後
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Jorge Duconge, PhD、University of Puerto Rico
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hernandez-Suarez DF, Melin K, Marin-Maldonado F, Nunez HJ, Gonzalez AF, Gonzalez-Sepulveda L, Rivas-Tumanyan S, Naik H, Ruano G, Scott SA, Duconge J. Implementing a pharmacogenetic-driven algorithm to guide dual antiplatelet therapy (DAPT) in Caribbean Hispanics: protocol for a non-randomised clinical trial. BMJ Open. 2020 Aug 6;10(8):e038936. doi: 10.1136/bmjopen-2020-038936.
- Duconge J, Santiago E, Hernandez-Suarez DF, Monero M, Lopez-Reyes A, Rosario M, Renta JY, Gonzalez P, Ileana Fernandez-Morales L, Antonio Velez-Figueroa L, Arce O, Marin-Maldonado F, Nunez H, Melin K, Scott SA, Ruano G. Pharmacogenomic polygenic risk score for clopidogrel responsiveness among Caribbean Hispanics: A candidate gene approach. Clin Transl Sci. 2021 Nov;14(6):2254-2266. doi: 10.1111/cts.13124. Epub 2021 Aug 20.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- A4070417
- 2U54MD007600-31 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
試験データ・資料
-
個人参加者データセット
情報コメント:関連する臨床および人口統計データのデータセットと記述統計、およびいくつかの候補遺伝子の個々の遺伝子型と、カリブ海のヒスパニックにおけるクロピドグレルの薬理ゲノム研究のための遺伝的に推測された祖先測定。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
CYP2C19 テストの臨床試験
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PATHUnited States Agency for International Development (USAID); Kintampo Health Research Centre,...完了
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Centre Georges Francois Leclerc募集ステージ IV の非小細胞気管支肺癌であり、現在のフランスの推奨に従って第一選択治療の恩恵を受けるフランス
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Uniformed Services University of the Health SciencesSavvyon Diagnostics Ltd.まだ募集していません外陰腟カンジダ症