エンサルチニブによるメラノーマとALK変化のある患者の治療

包含基準:

スクリーニング段階の場合:

• 18歳以上の患者
• -サブタイプに関係なく、組織学的に確認された進行性悪性黒色腫

治療段階では、上記に加えて：

• イピリムマブの有無にかかわらず、PD-1ベースのチェックポイント阻害剤療法後の進行。 BRAF V600 変異を有する腫瘍は、BRAF 阻害剤 (MEK 阻害剤の有無にかかわらず) による以前の治療も受けている必要があります。 ブドウ膜黒色腫の患者は、受け入れられている標準的な最前線の治療法がないため、PD-1 ベースの進行から除外されます。
• 腫瘍は、ALKATI、ALK 融合、または ALK 変異を含むがこれらに限定されない、CLIA 認定検査室を使用した ALK の変化を含んでいる必要があります。

• 病気はRECIST 1.1に従って測定可能でなければなりません。 過去 30 日間に局所療法を受けた疾患は、研究者が局所療法にもかかわらず進行を記録していない限り、測定可能とは見なされません。

  ° 患者が事前スクリーニング部分に同意し、ALK 変化があると判断されたが、測定可能な疾患がない場合、試験は後で支持される可能性があり、患者は治療部分に同意 (または再同意) する必要があります。治験責任医師の裁量による。

• 無症候性の未治療の脳転移は許容されます。 RTまたは手術による局所療法を受け、過去2週間にステロイド用量の増加を必要としなかった症候性転移は許可されます。 局所療法を受けた疾患は、測定可能とは見なされません。
• -患者は0〜2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Status（PS）を持っている必要があります

• 許容できる肝臓、腎臓、および血液学的機能:

  • 総ビリルビン ≤1.5x 正常上限 (ULN); -ギルバート症候群の患者はビリルビン≤3x ULNを持っている必要があります
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST / SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT / SGPT）≤3 x ULN（肝転移が存在する場合は≤5x）
  • -癌特異的GFRモデルを使用した推定糸球体濾過率（GFR）≥30 mL /分; http://tavarelab.cruk.cam.ac.uk/JanowitzWilliamsGFR/ にある電卓
  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • 好中球 ≥1.5 x 10^9/L
  • 血小板 ≥100 x 10^9/L
  • -プロトロンビン時間、国際正規化比[INR]、および/または活性化部分トロンボプラスチン時間が≤1.5 x ULN以内
• -プロトロンビン時間、国際正規化比[INR]、および/または活性化部分トロンボプラスチン時間が≤1.5 x ULN以内

除外基準:

スクリーニング段階の場合:

• -以前のALK阻害。

治療段階では、上記に加えて：

-研究治療の初日の前の1サイクル未満の長さ以内の免疫活性化剤による以前の治療（例：イピリムマブまたはペムブロリズマブの場合は3週間、ニボルマブの場合は2週間）。

• -試験治療の初日の3週間前までのBRAF / MEK剤による以前の治療。
• -他の全身または局所抗がん療法（細胞毒性化学療法、塞栓術） 3週間以内または1サイクルの長さのいずれか短い方、研究治療の初日まで
• 以前の RT または臨床的に関連する主要な手術 (例: 開頭術、転移切除術） 研究治療の初日の2週間前まで。
• -調査員の意見では、黒色腫以外の他の活動中の悪性腫瘍は、研究への参加を妨げます。
• -ホルモンに敏感な人（例： 乳癌または前立腺癌)。
• 付録 A による強力な CYP3A 阻害剤または誘導剤の受領。

• 以下を含む臨床的に重要な心血管疾患：

  • バゼット式による QTc 間隔 >480 ms
  • 症候性徐脈 <45 bpm
  • その他の臨床的に重要な心電図異常（例： bundle branch block) は、主任研究者との協議後に適格となる可能性があります
  • -治験責任医師の意見では、臨床的に制御されていない高血圧。

• サイクル 1 の 1 日目前の 6 か月以内に次のことを行います。

  • うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓クラス III または IV)。
  • 心筋症。
  • o 投薬を必要とする不整脈または伝導異常。 注: 心房細動/粗動を治療する医師の意見で投薬によって適切に制御されている患者、およびペースメーカーによって制御されている不整脈が適格です。
  • 重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢バイパス移植、または心筋梗塞。
  • 脳血管障害または一過性虚血。
• 菌血症などの治療時の重篤な活動性感染症
• 間質性肺疾患または肺臓炎で、症候性があるか、疑いのある薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性があります。 -解決した以前の肺炎の患者は適格です。
• -患者は、妊娠中または授乳中、または研究中および研究完了後最大3か月間、適切な避妊を使用できない、または使用したくない場合があります。