Leczenie pacjentów z czerniakiem i zmianami ALK za pomocą ensartinibu

Kryteria przyjęcia:

Faza przesiewowa:

• Pacjenci w wieku ≥18 lat
• Histologicznie potwierdzony zaawansowany czerniak złośliwy, niezależnie od podtypu

Dla fazy leczenia, jak wyżej i dodatkowo:

• Progresja po leczeniu inhibitorem punktu kontrolnego opartym na PD-1, z ipilimumabem lub bez. Nowotwory z mutacjami BRAF V600 muszą być również wcześniej leczone inhibitorami BRAF (z lub bez inhibitora MEK). Pacjenci z czerniakiem błony naczyniowej oka są zwolnieni z progresji opartej na PD-1, ponieważ nie ma zaakceptowanej standardowej terapii pierwszego rzutu.
• Nowotwory muszą zawierać zmiany w ALK przy użyciu laboratorium certyfikowanego przez CLIA, w tym między innymi ALKATI, fuzje ALK lub mutacje ALK.

• Choroba musi być mierzalna zgodnie z RECIST 1.1. Choroba, która została poddana terapii miejscowej w ciągu ostatnich 30 dni, nie jest uważana za mierzalną, chyba że badacz udokumentował progresję pomimo terapii miejscowej.

  ° Jeśli pacjent wyraził zgodę na wstępną część badania przesiewowego, stwierdzono u niego zmiany ALK, ale nie ma mierzalnej choroby, badanie może zostać faworyzowane później, a pacjent powinien uzyskać zgodę (lub ponownie wyrazić zgodę) na część leczenia procesu według uznania badacza.

• Dopuszczalne są bezobjawowe nieleczone przerzuty do mózgu. Dopuszczalne są objawowe przerzuty, które zostały poddane leczeniu miejscowemu z zastosowaniem RT lub zabiegu chirurgicznego i nie wymagały zwiększenia dawki steroidów w ciągu ostatnich 2 tygodni. Choroba, która została poddana terapii miejscowej, nie jest uważana za mierzalną.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0-2

• Dopuszczalna czynność wątroby, nerek i hematologiczna:

  • bilirubina całkowita ≤1,5x górna granica normy (GGN); pacjenci z zespołem Gilberta muszą mieć stężenie bilirubiny ≤3x GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤3 x GGN (≤5x, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 30 ml/min przy użyciu specyficznego dla raka modelu GFR; kalkulator dostępny pod adresem: http://tavarelab.cruk.cam.ac.uk/JanowitzWilliamsGFR/
  • Hemoglobina ≥9 g/dl
  • Neutrofile ≥1,5 x 10^9/l
  • Płytki krwi ≥100 x 10^9/l
  • Czas protrombinowy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR] i (lub) czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji w granicach ≤1,5 ​​x GGN
• Czas protrombinowy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR] i (lub) czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji w granicach ≤1,5 ​​x GGN

Kryteria wyłączenia:

Faza przesiewowa:

• Jakiekolwiek wcześniejsze zahamowanie ALK.

Dla fazy leczenia, jak wyżej i dodatkowo:

Wcześniejsza terapia środkami aktywującymi układ odpornościowy w czasie krótszym niż 1 cykl przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania (np. 3 tygodnie w przypadku ipilimumabu lub pembrolizumabu; 2 tygodnie w przypadku niwolumabu).

• Wcześniejsza terapia czynnikami BRAF/MEK w ciągu 3 tygodni przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania.
• Jakakolwiek inna ogólnoustrojowa lub regionalna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia cytotoksyczna, embolizacja) w ciągu 3 tygodni lub 1 cyklu, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania
• Wcześniejsza RT lub klinicznie istotna duża operacja (np. kraniotomia, metastazektomia) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania.
• Każdy inny aktywny nowotwór inny niż czerniak, który w opinii badacza mógłby kolidować z udziałem w badaniu.
• Przyjmowanie jakiejkolwiek innej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem terapii hormonalnej dla osób wrażliwych na hormony (np. rak piersi lub prostaty).
• Przyjmowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A zgodnie z Załącznikiem A.

• Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym:

  • Odstęp QTc według wzoru Bazetta >480 ms
  • Objawowa bradykardia <45 uderzeń na minutę
  • Inne istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG (np. blok odnogi pęczka Hisa) mogą kwalifikować się po omówieniu z głównym badaczem
  • Klinicznie niekontrolowane nadciśnienie w opinii badacza.

• Następujące w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem cyklu 1:

  • Zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Class III lub IV).
  • Kardiomiopatia.
  • o Arytmia lub zaburzenia przewodzenia wymagające leczenia. Uwaga: kwalifikują się pacjenci z migotaniem/trzepotaniem przedsionków odpowiednio kontrolowanymi lekami w opinii lekarza prowadzącego oraz zaburzeniami rytmu kontrolowanymi przez rozruszniki serca.
  • Ciężka/niestabilna dławica piersiowa, tętnica wieńcowa/pomosty obwodowe lub zawał mięśnia sercowego.
  • Incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijające niedokrwienie.
• Każda poważna, aktywna infekcja w czasie leczenia, taka jak bakteriemia
• Śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc, które jest objawowe lub może przeszkadzać w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem. Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym zapaleniem płuc, które ustąpiło.
• Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią, ani nie mogą lub nie chcą stosować właściwej antykoncepcji podczas badania i do 3 miesięcy po zakończeniu badania.