炎症を起こした手首を伴う関節リウマチ患者におけるART-I02

メトトレキサート、スルファサラジン、レフルノミドなどの DMARD を単独または組み合わせて使用​​することは、RA の標準治療と見なされており、他の従来の DMARD および/またはコルチコステロイドおよび/または抗炎症薬または中枢作用性鎮痛薬 (NSAIDS) と組み合わせることができます。 過去 10 年間、生物学的治療 (例: TNF 阻害剤）は、従来の治療のタイミングと投与量の改善とともに、かなりの割合の RA 患者の転帰を大幅に改善しました。 生物学的製剤の出現とより集中的な治療プロトコルの実装により、かなりの割合の RA 患者の転帰が大幅に改善され、障害が予防されました。 しかし、薬物を使用しない寛解はまだまれであり、したがって、ほとんどの RA 患者は、潜在的に深刻な感染症の素因となる継続的な免疫抑制治療を必要とします。 また、RA 患者の最大 50% が症候性疾患に苦しみ続けています。 関節内グルココルチコイドは、これらの患者によく使用されます。単一の関節が炎症を起こしている場合。 ただし、効果の持続時間は可変です。 慢性関節リウマチ患者の合理的な臨床的寛解が現在の治療オプションで達成されるが、他の関節の炎症が大幅に軽減されている一方で、1つまたは複数の関節がまだ炎症の持続的な徴候を示しているということは、臨床診療で定期的に発生します。 これは、活発な炎症の影響を受けている関節には、他の治療法が必要であることを意味します。

以前の治療にもかかわらずいくつかの炎症を起こした関節に苦しむ患者に使用できる、良好な忍容性と有効性プロファイルを備えた追加の RA 治療法が必要です。 関節内遺伝子治療は、関節炎の局所治療を提供することで解決策を提供する可能性があり、1回の注射後に炎症部位で治療用タンパク質の発現が持続します。

ART-I02 は、炎症刺激によって誘導されるプロモーターの影響下で、組換え型 (r) アデノ随伴ウイルス 5 型 (rAAV5) β からヒト IFN-β を発現する治験薬です。 RA は再発する性質があるため、疾患の再燃時に治療効果が最大になるはずです。 これは、IFN-β の発現を調節するために NF-kB 応答性プロモーターを使用することによって達成されます。 炎症状態では、NF-kB 応答性プロモーターが滑膜で活性化され、hIFN-β の発現がアップレギュレートされ、寛解期には抑制されます。 このようにして、トランスジーンの発現は、疾患の断続的な経過に従って制御することができます。 治療用タンパク質としての IFN-β の選択は、IFN-β が非臨床研究で広く実証されている抗炎症作用、および骨と軟骨の保護作用を有するという考えに基づいています。

これは第 I 相非盲検の用量漸増試験であり、RA および活動性手首関節炎の患者における ART-I02 の単回関節内注射の安全性を調査します。

2 段階の段階的な用量漸増設計では、投薬は低用量 (2.4x1012 vg/手首) から開始し、最高用量の 2.4x1013 vg/手首まで進みます。 2つの用量レベルのそれぞれに3人の患者が登録されます。 用量漸増コホート I および II 内の患者の投与間隔は、研究者による安全性評価を可能にするために少なくとも 2 週間です。 コホート I および II の最後の患者の投与後、データ審査委員会 (DRC) による安全性データの評価を可能にするために、2 週間の投与休止が含まれます。 その後のコホートへの登録は、投与後 14 日目までの安全性および忍容性データ (病歴、バイタルサイン、身体検査、検査パラメーターおよび有害事象) の徹底的な評価後にのみ継続されます。各コホートで最初に治療を受けた患者については最低 6 週間、2 番目の患者については最低 4 週間、3 番目の患者については最低 2 週間の安全性データが評価時に利用可能です。 DRCによる安全データ。 コホートIIIでは、9人の患者に、前の用量漸増コホート（コホートIおよびII）で決定されたARTI02の最高安全量が投与され、ART-I02投与後最低2週間のデータを含む入手可能なすべての安全性データの徹底的な評価が行われます。コホートIIの3番目の患者から。 コホート III 内の患者の投与間隔は少なくとも 1 週間です。 ART-I02 の最大耐用量の安全性プロファイルを実証するために、コホート III が研究に追加されました。 この臨床試験で 1 つの関節を治療する際の考慮事項は、プロモーターが活性化され、治療タンパク質 IFN-β が必要とされる部位での単回投与の投与を検討する機会を提供することです。