再発/難治性急性骨髄性白血病におけるCAR-T細胞療法 (AML)

急性骨髄性白血病(AML)は、遺伝的に高度に異質な悪性疾患のグループであり、その特徴は、骨髄における未熟な骨髄プロトセルの異常な分化および増殖です。 この疾患は成人急性白血病の中で最も一般的なタイプであり、全生存率 (OS) は 5 年間で 50% 未満でした。 キメラ抗原受容体導入 T 細胞 (CAR-T) 療法は、画期的な標的免疫療法の 1 つです。

CAR-T細胞は、遺伝子改変の形で取り込まれ、T細胞表面における単一可変領域（scFv）発現の特異的標的抗原モノクローナル抗体が同定され、細胞内増殖シグナルドメインの活性化と共役しています。悪性細胞、それは下流の T 細胞の活性化シグナルを刺激し、特定の殺傷効果を生み出します。 CAR-T 療法は革新的な標的免疫療法の 1 つです。急性 B リンパ球性白血病の治療に対する CAR-T 細胞の有効性は広く認識されていますが、開始は遅れていますが、いくつかの臨床試験が ClinicalTrials.gov に登録されています。

クラスター オブ ディファレンシエーション (CD) 抗原は、細胞の免疫表現型検出における識別および研究のターゲットとして機能します。免疫タイピングの表面マーカーとして、CD 分子は、細胞表面での発現タイプおよびレベルの細胞識別として使用できます。 AMLの細胞表面には、分化抗原33のクラスター(CD33)、分化38のクラスター(CD38)、分化56のクラスター(CD56)、分化123のクラスター(CD123)、クラスターなどの特定のタイプのCD分子発現があります。分化117(CD117)、分化クラスター133(CD133)、分化クラスター34(CD34)およびMucl.したがって、それはCAR T細胞の免疫療法のためのいくつかの良い標的を提供します.AML細胞およびマウスモデルでは、いくつかの研究はは、抗 CD33 CAR-T および抗 CD123 CAR-T が同様の致死率を持つことを確認しましたが、骨髄造血幹細胞/前駆細胞および単核細胞に対する CAR-T の毒性は広範囲に及んでいます。わずかなtハンCD33 CAR-T。

再発・難治性AML患者のCAR-T療法適用の基礎を築くため、対象は難治性・再発AML患者で、50例の症例数のグループに入れる予定です。 主な内容は安全性です、難治性/再発AMLの治療におけるCAR-T細胞（CD33、CD38、CD56、CD123、CD117、CD133、CD34またはMuclを含む単一CAR-Tまたは二重CAR-T細胞）の有効性および実現可能性分析。