再発/難治性急性骨髄性白血病におけるCAR-T細胞療法 (AML)
再発/難治性急性骨髄性白血病におけるキメラ抗原受容体T（CAR-T）細胞療法の前向き多施設単群臨床研究
調査の概要
詳細な説明
急性骨髄性白血病(AML)は、遺伝的に高度に異質な悪性疾患のグループであり、その特徴は、骨髄における未熟な骨髄プロトセルの異常な分化および増殖です。 この疾患は成人急性白血病の中で最も一般的なタイプであり、全生存率 (OS) は 5 年間で 50% 未満でした。 キメラ抗原受容体導入 T 細胞 (CAR-T) 療法は、画期的な標的免疫療法の 1 つです。
CAR-T細胞は、遺伝子改変の形で取り込まれ、T細胞表面における単一可変領域（scFv）発現の特異的標的抗原モノクローナル抗体が同定され、細胞内増殖シグナルドメインの活性化と共役しています。悪性細胞、それは下流の T 細胞の活性化シグナルを刺激し、特定の殺傷効果を生み出します。 CAR-T 療法は革新的な標的免疫療法の 1 つです。急性 B リンパ球性白血病の治療に対する CAR-T 細胞の有効性は広く認識されていますが、開始は遅れていますが、いくつかの臨床試験が ClinicalTrials.gov に登録されています。
クラスター オブ ディファレンシエーション (CD) 抗原は、細胞の免疫表現型検出における識別および研究のターゲットとして機能します。免疫タイピングの表面マーカーとして、CD 分子は、細胞表面での発現タイプおよびレベルの細胞識別として使用できます。 AMLの細胞表面には、分化抗原33のクラスター(CD33)、分化38のクラスター(CD38)、分化56のクラスター(CD56)、分化123のクラスター(CD123)、クラスターなどの特定のタイプのCD分子発現があります。分化117(CD117)、分化クラスター133(CD133)、分化クラスター34(CD34)およびMucl.したがって、それはCAR T細胞の免疫療法のためのいくつかの良い標的を提供します.AML細胞およびマウスモデルでは、いくつかの研究はは、抗 CD33 CAR-T および抗 CD123 CAR-T が同様の致死率を持つことを確認しましたが、骨髄造血幹細胞/前駆細胞および単核細胞に対する CAR-T の毒性は広範囲に及んでいます。わずかなtハンCD33 CAR-T。
再発・難治性AML患者のCAR-T療法適用の基礎を築くため、対象は難治性・再発AML患者で、50例の症例数のグループに入れる予定です。 主な内容は安全性です、難治性/再発AMLの治療におけるCAR-T細胞（CD33、CD38、CD56、CD123、CD117、CD133、CD34またはMuclを含む単一CAR-Tまたは二重CAR-T細胞）の有効性および実現可能性分析。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Guangdong
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Guangdong、Guangdong、中国、510000
- Southern Medical University Zhujiang Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 再発/難治性AML患者
- CD33、CD38、CD56、CD117、CD123、CD34、Muc1のいずれかに陽性（細胞診、遺伝子検査）
- 多発性骨髄腫の推定生存期間は 3 か月以上、Karnofsky Performance Status（KPS）スコアは 80 以上です。
- 血球除去および細胞分離の禁忌はありません。
- ヘモグロビンは 1 リットルあたり 80 グラム以上です。
- 重要な器官の機能は満たされました:(1)心臓の超音波は、心臓駆出率が50%以上(EF≧50%)であることを示し、心電図は明らかな異常を示さなかった;(2)血中酸素飽和度は90%以上である( SpO2≧90%）;(3)クレアチニン（Cr）が正常上限の2.5倍未満;(4)アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびグルタミン酸オキサル酢酸トランスアミナーゼ（AST）が正常上限の3倍未満、および総ビリルビンが 2 ミリグラム/デシリットル未満 (TBil≤2.0mg/dL)。
- 専門家グループによる議論の後、患者の状態が分析され、患者の一般的な身体状態と組み合わされ、臨床試験に参加することの利点はリスクよりも大きかった.
- この臨床試験に志願し、同意書に署名しました。
- 現在、化学療法と承認された標的療法は患者に効果がありません。または、患者は現在の化学療法に耐えられません。
除外基準:
- 活動性の他の疾患があり、治療後にコントロールできない。
- -B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）に活発に感染している患者。
- 重度の精神障害または中枢神経系の他の疾患。
- 患者は真菌、細菌またはウイルスに感染しており、治療後の制御が困難です。
- HIVに感染している患者。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 移植片対宿主病（GVHD）の患者は、免疫抑制剤の全身投与を受ける必要があります。
- 患者は他の遺伝子治療製品を受けています。
- -CART療法の1週間前にグルココルチコイド剤の全身投与を受けた患者。
- どのような状況でも、被験者に害を及ぼしたり、結果を妨げたりする可能性があります。
- -過去にQT間隔の延長または重度の心臓病にかかったことがあります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：急性骨髄性白血病におけるCART療法
CD38-CART/CD33-CART/CD56-CART/CD123-CART/CD117-CART/CD133-のいずれかを有するCAR-T療法不応性/再発性急性骨髄性白血病(AML)患者の安全性と有効性を評価するためCART/CD34-CART/Mucl-CARTの場合、被験者は一度に10^6-10^7/Kgの形質導入CAR T細胞を受け取ります。
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急性骨髄性白血病(AML)におけるCD38-CART/CD33-CART/CD56-CART/CD123-CART/CD117-CART/CD133-CART/CD34-CART/Mucl-CART療法の1種類
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に関連する有害事象
時間枠：2年
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CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl を標的とした CAR-T 細胞の毒性プロファイルを、有害影響に対する共通毒性基準 (CTCAE) バージョン 4.0 で決定します。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CARTの注入および連続治療後の推定2年全生存(OS)
時間枠：2年
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CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART 注入および再発/難治性 AML の連続治療後の 2 年全生存期間 (OS) を推定する
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2年
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CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART の注入および連続治療後の推定 2 年再発率
時間枠：2年
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CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/ Mucl-CART 注入および再発/難治性 AML の連続治療後の 2 年再発率を推定する
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2年
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CD117/CD133/CD34/ Mucl-CART および連続治療後の推定 2 年無増悪生存期間
時間枠：2年
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CD38/CD33/CD56/CD123/CD117/CD133/CD34/Mucl-CART 注入および再発/難治性 AML の連続治療後の 2 年間の無増悪生存期間を推定する
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2年
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Yanjie He、Zhujiang Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。