CCA患者におけるゲムシタビンまたはゲムシタビン/シスプラチンとのデュルバルマブおよびトレメリムマブの比較 (IMMUCHEC)

包含基準:

1. スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から取得した、十分な情報に基づいた書面による同意および現地で必要な承認 (EU における欧州連合 [EU] データ プライバシー指令)。
2. 年齢は18歳以上。
3. -組織学的に文書化された胆管癌または胆嚢癌の診断、およびトランスレーショナル研究に利用可能な腫瘍組織（ブロックまたは少なくとも4枚のスライド）。
4. パフォーマンスステータス（PS）≤1（ECOGスケール）。
5. -RECISTv1.1基準で定義された少なくとも1つの測定可能な疾患部位。

6. 以下を含む十分な骨髄および腎機能：ヘモグロビン

   ≥ 9.0 g/dL; -好中球の絶対数≧1.5 x 10^9/L;血小板 ≥ 100 x 10^9 /L;クレアチニン≤1.5 x 正常上限。

7. -Cockcroft-Gault式（実際の体重を使用）によって決定される、計算されたクレアチニンクリアランス≥40 mL / min
8. -以下を含む適切な肝機能（必要に応じて、閉塞のためのステント留置を伴う）：総ビリルビン≤2倍の上限; AST (SGOT)、ALT (SGPT) ≤ 5 x 正常範囲の上限。プロトロンビン時間≧60%;アルブミン≧30g/L。
9. 生殖能力のある女性患者は、試験開始前の7日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。

10. -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

    • 女性
    • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経があった場合、最後の月経を伴う化学療法誘発性閉経があった場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。
11. -患者は、治療のための病院訪問および予定されたフォローアップ訪問と検査を含む、研究期間中のプロトコルを喜んで遵守することができます。

除外基準:

1. -別の臨床研究への同時登録（それが観察的（非介入）臨床研究でない限り、または介入研究のフォローアップ期間中）
2. -治験薬の初回投与前21日以内の別の臨床試験への参加 研究治療。
3. 抗プログラム死受容体-1（PD-1）、抗プログラム死-1リガンド-1（PD-L1）、抗PD-L2、または抗-細胞傷害性 T リンパ球関連抗原-4 (抗 CTLA-4) 抗体、治療用癌ワクチン。
4. -ゲムシタビン、シスプラチンおよび/またはカペシタビンによる以前の化学療法（例外：アジュバント設定でのゲムシタビン、シスプラチンおよび/またはカペシタビン、最後の注入はランダム化の6か月以上前でなければなりません）。

5. -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAEグレード2以上（ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く）

   • グレード2以上の神経障害を有する患者は、治験担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます。
   • デュルバルマブまたはトレメリムマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医師との相談後にのみ含めることができます。
6. -がん治療のための同時化学療法、IMP、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所治療は許容されます (例えば、局所放射線療法)。
7. -骨髄の30％を超える放射線療法による治療、または治験薬の初回投与から4週間以内の広範囲の放射線照射。
8. -研究を開始するための治験薬（IMP）の最初の投与前4週間以内の大手術（治験責任医師が定義）および患者は、大手術の影響から回復している必要があります。 注: 緩和を目的とした大規模でない局所手術 (例えば、孤立した病変の手術、経皮的胆道ドレナージまたは胆道ステント術) は許容されます。
9. 同種臓器移植の歴史。

10. -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例、大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、セリアック病、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病を含む） '疾患、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。

    以下は、この基準の例外です。

    • 白斑または脱毛症の患者
    • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例，橋本症候群後）の患者
    • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
    • -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
11. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう

12. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

    • -治癒目的で治療され、IMPの初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍
    • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
    • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
13. 軟髄膜癌腫症の病歴
14. 脳転移または脊髄圧迫。 スクリーニング時に脳転移が疑われる患者は、試験に参加する前に脳の CT/MRI を受けるべきである。
15. 活動性原発性免疫不全症の病歴
16. -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原[HBsAg）の結果]、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（陽性の HIV 1/2 抗体)。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。

17. -デュルバルマブまたはトレメリムマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

    • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例、関節内注射）
    • プレドニゾンまたはその等価物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
    • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例、CT スキャン前投薬） IMP の初回投与前 30 日以内に弱毒化生ワクチンを受領。

注: 患者は、登録されている場合、IMP の投与中および IMP の最終投与後 30 日以内は生ワクチンを受けるべきではありません。 19. 体重≦30kg。 20. -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからトレメリムマブ単剤療法の最終投与後90日まで、またはデュルバルマブ+トレメリムマブ併用療法の最終投与後180日まで、効果的な避妊を採用する意思がない。 21. -IMPのいずれかまたは製品の構成要素のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。 22.治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブおよび/またはトレメリムマブの臨床研究における以前の無作為化または治療。 23. -研究者の判断で、患者の研究への参加に関連するリスクを大幅に増加させる併存する病状。 裁判所の命令または当局によって投獄された、または非自発的に施設に入れられた患者§ 40 Abs。 1 S. 3 Nr. 4AMG。 25. 臨床試験の性質、意義、意味を理解せず、事実に照らして合理的な意図を形成できないために同意できない患者 [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]。