心房細動における心外膜脂肪由来のエクソソームの役割

心筋細胞のコミュニケーションは、細胞間直接接触、細胞間相互作用、長距離シグナル、電気シグナル、および細胞外化学分子 (タンパク質、ヌクレオチド、脂質、短いペプチドなど) を介して媒介されます。 細胞間通信は、直接接触によって実現できます (つまり、 ギャップジャンクション、細胞表面タンパク質/タンパク質相互作用) または分泌されたシグナル伝達分子を介して (すなわち. ホルモン、神経伝達物質、サイトカイン)。 ここ数十年で、第 3 の細胞間コミュニケーション メカニズムが注目を集めています。細胞外小胞には、(1) アポトーシス小胞 (1000 ～ 4000 nm)、(2) 微小小胞 (100 nm ～ 1000 nm)、および最小の細胞外小胞が含まれます。 (3) エクソソーム (40-100 nm)。

エキソソームはエンドソーム経路を介して生成され、貨物を運んでレシピエント細胞に輸送することができるため、細胞間コミュニケーションに貢献します。 エキソソーム カーゴには、タンパク質含有量、rRNA、tRNA、短い DNA 配列、メッセンジャー RNA (mRNA)、マイクロ RNA (miRNA) が含まれます。 最後の2つは、標的細胞内の遺伝子発現を変化させ、それによって心筋細胞に影響を与える可能性があります.

現在、心血管系において、エキソソームは心筋梗塞 (MI) の病態生理において、また急性心筋梗塞後の損傷および修復メカニズムの指標として重要な役割を果たしていることが知られています。 miR-126)、心筋リモデリング、および心臓再生において。

心血管エキソソームの分野はまだ初期段階にあるため、心不整脈におけるその役割に関する利用可能なデータはありません。 したがって、心房細動に苦しむ患者におけるエキソソームの役割を調査する場所があります。

(1) 心房細動患者の心外膜脂肪は、心房細動のない患者とは量的および質的に異なるエキソソームを放出するか? (2) 心外膜脂肪エキソソームは不整脈の臨床バイオマーカーになり得るか? (3) これらのエクソソームは、不整脈の治療と予防の標的となりうるか?

現在の研究には、心臓手術を受けた患者が含まれ、インフォームドコンセントが得られます。 心外膜脂肪生検を採取し、M-199 培地、デキサメタゾン、ゲンタマイシン、およびインスリンを含む培地で 9 日間培養します。 エクソソームは、培地から収集され、分析されます。

参加者は 2 つのグループに分けられます: (1) 心房細動のある参加者、(2) 心房細動を発症したことがない参加者。