卵巣応答不良 (POR) におけるセカンドステッププロトコル (POR)

卵巣予備能の低下とそれに伴う卵巣反応の低下は、不妊症患者に非常によく見られます。実際、不妊治療プログラムに取り組んでいるカップルの 10% ～ 24% の割合が、卵巣反応不良 (POR) に分類される可能性があります。

卵巣反応の低下および卵巣予備能の低下は、女性の高齢化、喫煙、自己免疫疾患、異数性および遺伝性疾患などのさまざまな要因によって引き起こされるか、または特発性である可能性があります。

2011 年の Eshre (欧州ヒト生殖発生学会) の合意により、卵巣反応不良 (POR) の標準化された定義に同意する「ボローニャ基準」が確立されました。

ボローニャ基準に従って、以下の 3 つの特徴のうち少なくとも 2 つが存在する場合、卵巣反応不良または予想される卵巣反応不良を診断できます。

• 母親の高齢（40歳以上）またはPORのその他の危険因子;
• 以前の POR (従来の刺激プロトコルで ≤3 卵母細胞);
• 卵巣予備能検査の異常（すなわち、 AFC -Antral Follicular Count- 5-7 個の卵胞または AMH、0.5-1.1 ng/ml)。 卵巣反応不良の診断と予測は、多数の卵母細胞の回収を目的とした最善の治療法の選択に同意します。

POR における体外受精の結果を最適化するために、多くの治療法が提案されています (ゴナドトロピンの高用量、短いプロトコル、アンドロゲンまたはアロマターゼ阻害剤の投与、成長ホルモンの投与、および黄体期刺激の繰り返し)。

黄体期刺激法は当初、妊孕性温存処置のために提案されましたが、近年では POR 患者にも使用されています。 最近広まった「波動理論」は、この技術を支持しています。 波理論によれば、胞状卵胞の 2 つまたは 3 つのコホートが、各卵巣周期の卵胞期および黄体期に動員され、この卵胞波の 1 つが支配的な卵胞として選択されます。

2014 年に実施された試験 (Kuang et al, 2014) では、黄体期刺激を繰り返し行った結果 (Shanghai Protocol) が発表され、同じ月経周期で卵巣を 2 回刺激すると、応答不良の患者で卵母細胞を回収する機会が増えることが示されました。 最近の別の試験 (Ubaldi et al 2016) では、回収された卵母細胞の数と、卵胞期と黄体期の刺激による正倍数体胚盤胞率に関して有意差は観察されませんでした。

目的: 繰り返しの黄体期刺激 (第 2 ステップ) が、従来の卵胞刺激と比較して、POR で回収される卵母細胞の数を有意に増加させるかどうかを評価すること。

介入: 卵胞期刺激は、標準化されたアンタゴニスト プロトコルまたはショート プロトコル (GnRH アゴニストを使用) に従って、組換えまたは尿中ゴナドトロピン (開始用量 300 または 450 UI) または長期持続性組換えゴナドトロピン (コリフォリトロピン アルファ 150 mcg) を使用して行われます。月経周期の日。 少なくとも 2 つの卵胞の直径が 17 ～ 18 mm に達したら、尿中ヒト絨毛性ゴナドトロピン (10.000 UI ) および採卵は 35 時間後に実行されます。

最初の採卵から 2 ～ 6 日後に、GnRH アンタゴニスト プロトコルで 2 回目のゴナドトロピン刺激を開始します (刺激は、250 UI のヒト閉経期ゴナドトロピン (hMG) と GnRH アンタゴニスト (GnRH-an) 0.25 mg で開始します)。 \dieは、hCG基準が満たされるまで、主要な卵胞が14mm以上の場合に投与されます）。 少なくとも 2 つの卵胞の直径が 17 ～ 18 mm に達したら、尿中ヒト絨毛性ゴナドトロピン (10.000 UI ) および採卵は 35 時間後に実行されます。

2 回目の採卵から 2 ～ 3 か月後に、吉草酸エストラジオールとプロゲステロンの筋肉内注射による子宮内膜の準備を行った後、胚移植 (ET) を実施します。