再発および難治性 DLBCL の治療における COP レジメンと組み合わせた低用量デシタビンの前向き研究

デシタビンはシトシン類似体であり、特定の DNA メチルトランスフェラーゼ (DNMT) 阻害剤です。 DNA をリン酸化することで DNMT を直接阻害し、DNMT を阻害することで DNA メチル化を逆転させ、腫瘍細胞を正常な細胞分化または腫瘍細胞アポトーシスの誘導に誘導します。 高濃度のデシタビンは DNA 合成を阻害し、細胞毒性を発揮し、細胞死を誘発します。低濃度のデシタビンはDNMTを不活性化し、腫瘍抑制遺伝子の一部の高メチル化CpGアイランドを脱メチル化します。 サイレンシング腫瘍抑制遺伝子を活性化し、腫瘍の増殖を阻害する効果を発揮して抗腫瘍効果を達成する。

エピジェネティクスは、腫瘍の発生と発生に重要な役割を果たしており、近年注目されているトピックです。 DNA のメチル化は、エピジェネティックな情報の主な形式です。 正常なメチル化は、細胞や臓器の正常な機能を維持し、体の発生、分化、成長、老化に重要な役割を果たします。 ただし、細胞エピジェネティクスの異常な関与は、腫瘍細胞の過剰発現に直接影響を与える可能性があり、それが腫瘍細胞の発生と発生につながります。

びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) は、非ホジキンリンパ腫で最も一般的な病型です。 R-CHOP を使用した第一選択の化学療法レジメンは、DLBCL 患者の寛解率と無病生存率を大幅に高めますが、部分的な再発は困難です。 患者を治療する際の長期寛解と生存率は満足のいくものではありません.アドリアマイシンの心臓毒性が大きいため、より多くの患者が不快になることはありません.COPプログラムはDLBCL患者にも広く使用されており、良好な応答率を達成しています. 2008 年、FDA は MDS の脱メチル化治療にデシタビンを承認しました。 何年にもわたって、MDS 患者の良好な初期寛解率と長期生存率の向上が達成されてきました。また、固形腫瘍患者に対するデシタビンのさまざまな臨床試験が実施され、有意な臨床効果が得られています。高用量デシタビンの効果、患者の耐性は貧弱です。 したがって、この研究の目的は、再発および難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫に対するCOPレジメン（D-COP）4〜6コースの治療と組み合わせた低用量デシタビンの有効性と安全性を評価することでした。

要約すると、この研究は再発した難治性の高リスク患者を選択します。以前の研究では、COP プログラムがほとんどの患者に良い効果をもたらすことが確認されており、他の腫瘍におけるデシタビンの脱メチル化も確認されています。 DLBCL の COP レジメンと組み合わせることで、予後が改善される可能性があり、楽しみにしています。 現在、国内外で低用量デシタビンによるDLBCLの治療に関する研究はほとんどありません。 この研究の目的は、再発および難治性 DLBCL 患者の治療として COP レジメンと組み合わせた低用量デシタビンが再発-難治性 DLBCL を改善できるかどうかを調査することです。 患者の予後、および層別分析を通じて、どのグループの患者がそれからより多くの利益を得られるかを調査したいと考えています.