慢性嚢炎に対する糞便微生物叢移植

バックグラウンド：

医学的に難治性の潰瘍性大腸炎 (UC) の治療に選択される外科的治療は、回復的回腸嚢-肛門吻合 (IPAA) であり、患者は結腸切除後に回腸終末と直腸の吻合によって糞便自制を保持します。

UC 患者の最大 25% が IPAA 手術を受けます。 手術後の最も一般的な合併症は、パウチの炎症（パウチ炎）であり、これは手術後 5 年以内に最大 50% の患者に見られます。 これらの患者のうち、10 ～ 20% が慢性炎症状態を発症します。 嚢炎の臨床症状には、下痢、直腸出血、胃けいれん、全身倦怠感、生活の質の低下などがあります。 内視鏡所見には、粘膜浮腫、肉芽形成、および粘膜脆弱性を伴う潰瘍が含まれます。 ほとんどの場合、原因微生物は特定されていませんが、クロストリジウム・ディフィシルやサイトメガロウイルス (CMV) による感染が報告されています。

嚢炎の最も一般的な治療法は経験的な抗生物質で、通常はキノロンとメトロニダゾール、または両方の組み合わせです。 合併症の後、パウチの除去は最後の手段になる可能性があり、慢性パウチ炎はこれらの手術の 10% の主要な適応症です。

腸内の微生物の組成は、腸の恒常性における重要な要因であることが知られており、CIBD の発症において中心的な役割を果たしています。 鳥型結核菌、大腸菌、クロストリジウム ディフィシルなど、さまざまな単一の微生物がこの開発において重要な役割を果たしていることが以前に示唆されており、これらはすべて侵襲的能力を持っています。 いくつかの研究では、腸内の微生物の組成と嚢炎の発症との関係が調査されており、腸内細菌叢と嚢炎との関連性を示す証拠が増えていることがわかっています。

方法：

慢性嚢炎の患者は、血縁関係のない健康なドナーからの糞便移植で治療されます。 糞便移植は、数人の健康なドナーからのものです。 治療は、14 日間連続して 100 ml 懸濁液の浣腸として適用されます。

治療の前に、症状、内視鏡および組織学的基準に基づいて、嚢炎疾患活動指数（PDAI）を使用して嚢炎の活動性を等級付けします。 患者はまた、袋の機能、生活の質、セクシュアリティに関する自己申告のアンケートに記入します。

患者は、自己報告アンケートと一緒に治療の 30 日後に PDAI スコアを使用して評価されます。 長期追跡調査は、FMT 後 6 か月まで評価されます。

FMT ドナーのスクリーニング:

1. 伝染病の可能性についてのアンケート調査と研究責任者へのインタビュー。
2. 血液検査: 炎症パラメータ: CRP、白血球数、HIV 1+2 抗原、A型、B型、C型肝炎、CMV、EBV、HbA1c

3. 糞便サンプル:

   1. カルプロテクチン
   2. 病原性細菌（サルモネラ、カンピロバクター、エルシニア、シゲラ）、ビブリオ、毒素産生大腸菌。
   3. 寄生虫、ジアルジア属 およびクリプトスポリジウム属。
   4. アデノウイルス、エンテロウイルス、パレコウイルス
   5. クロストリジウム・ディフィシル
   6. バンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェカリスおよびエンテロコッカス・フェシウム、カルバペネマーゼ産生腸内細菌およびESBL産生大腸菌。

FMTドナー除外基準は次のとおりです。

• 年齢 <20 または >65
• BMI <18.5 または > 28.0 kg/m2
• 既知の慢性炎症性腸疾患、セリアック病、関節リウマチまたはその他の自己免疫疾患、硬化症、乾癬、以前の大規模な腸手術
• 過去 6 か月間:
• 1週間に3日以上の下痢または血便
• 抗生物質による治療
• 性感染症、刺青、ピアスのリスク、感染症や耐性菌の感染が蔓延している地域への旅行。