同種幹細胞移植後の IDH1 変異骨髄性腫瘍の維持療法として Ivosidenib を使用した IDH1 阻害

包含基準:

• -IDH1（R132）変異急性骨髄性白血病（AML）、骨髄異形成症候群（MDS）または慢性骨髄単球性白血病（CMML）の病理学的に確認された診断。 IDH1 変異は、診断時または寛解時を含む以前の任意の時点で、任意の変異技術によって検出された可能性があります。
• 18歳から75歳まで
• -悪性腫瘍のために同種造血幹細胞移植（HSCT）を受けます。 コンディショニングは、従来の骨髄破壊的（MAC）または低強度コンディショニング（RIC）のいずれかです。

• HSCTドナーは、次のいずれかになります。

  • 5/6 または 6/6 (HLA-A、B、DR) が一致した関連ドナー
  • 7/8 または 8/8 (HLA-A、B、DR、C) が非血縁ドナーと一致。 無関係な設定での一致は、対立遺伝子レベルである必要があります。
  • 3/6以上（HLA-A、B、DR）が一致したと定義されるハプロ同一の関連ドナー -- 4/6以上（HLA-A、B、DR）の臍帯血（UCB）。 UCB設定でのマッチングは抗原レベルです。 受領者は、1 つまたは 2 つの UCB ユニットを受け取ることができます。 2 つの UCB ユニットの場合、両方のユニットが受信者と少なくとも 4/6 一致している必要があります。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 好中球の絶対数が 1000/μL 以上で、増殖因子のサポートなし (例: GCSF) 過去 7 日間
  • -過去7日間の輸血サポートなしで血小板数が50,000 / µL以上
  • -AST（SGOT）、ALT（SGPT）、およびアルカリホスファターゼ<3x機関の正常上限（ULN）
  • 直接ビリルビン < 2.0 mg/dL
  • -計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 40 mL/分 (Cockcroft-Gault 式)
  • -MUGAスキャンまたは心エコー図で測定されたLVEFは40％以上でなければなりません
• -出産の可能性のある女性患者は、妊娠検査が陰性でなければなりません
• 発育中のヒト胎児に対するイボシデニブの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性参加者と男性参加者は、研究治療期間全体および治療の最終投与から90日後まで、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -以前の同種造血幹細胞移植。
• -研究登録前42日以内に実施された骨髄吸引物および生検によって評価された、再発/再発/残存疾患の証拠。

• -他の悪性腫瘍の病歴

  • 参加者は少なくとも5年間無病であり、研究者によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている、または
  • 唯一の以前の悪性腫瘍は、上皮内子宮頸がんおよび/または皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんでした
• -活動性B型肝炎またはC型肝炎の既知の診断
• -うっ血性心不全の現在または病歴 ニューヨーク心臓協会（NHYA）クラス3または4、または文書化された拡張機能または収縮機能障害の病歴（LVEF < 40％、MUGAスキャンまたは心エコー図で測定）
• -心室または生命を脅かす不整脈の現在または履歴、またはQT延長症候群の診断
• -QTc間隔（すなわち、フリデリカの補正[QTcF]）≥450ミリ秒またはQT延長または不整脈イベント（例、心不全、低カリウム血症、長いQT間隔症候群の家族歴）のリスクを高めるその他の要因スクリーニング
• -治験薬の初回投与前7日以内にIV抗生物質療法を必要とする全身感染症、またはその他の重度の感染症
• -研究要件の遵守を制限する制御されていない併発疾患。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性の参加者は、治験薬との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの参加者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。