多系統萎縮症におけるシロリムスの無益な試験

包含基準:

• 臨床基準および標準化された自律神経検査に基づいてMSAと診断された30～80歳の参加者。 このアプローチは、非常に高い特異性で MSA 患者の識別を可能にしますが、自然な疾患経過への介入が患者の転帰に意味のある影響を与える疾患段階で患者を登録できるほど十分に感度が高いです。 したがって、患者はパーキンソン病サブタイプ (MSA-P) または小脳サブタイプ (MSA-C) の推定 MSA の現在のコンセンサス基準 (1) を満たし、MSA を示唆する自律神経機能検査の所見を持っている必要があります。
• -文書化されたMSA診断の時点から4年未満の参加者。
• 介助の有無にかかわらず歩行が可能な参加者。
• -調査官の意見で、少なくとも3年の生存が予想される参加者。
• -インフォームドコンセントを喜んで提供できる参加者。
• モントリオール認知評価 (MoCA) > 20。
• -経口薬を服用し、治験薬レジメンを喜んで順守する能力
• -生殖能力のある女性の場合：スクリーニングの少なくとも1か月前に非常に効果的な避妊薬を使用し、研究参加中にそのような方法を使用することに同意し、治験薬投与終了後さらに8週間
• 生殖能力のある男性の場合：パートナーとの効果的な避妊を確保するためのコンドームまたはその他の方法の使用
• -研究期間を通じてライフスタイルの考慮事項（セクション5.3を参照）を遵守することに同意する

除外基準:

• 許容できる避妊法を実践していない出産の可能性のある女性。 この研究で許容される避妊方法は次のとおりです。外科的滅菌、子宮内避妊器具、パートナーの精管切除、二重保護法（コンドームまたは殺精子剤を含む横隔膜）、ホルモン避妊薬（経口避妊薬、避妊パッチ、長時間作用型注射避妊薬） 2 つ目の避妊方法が必要です。
• -治験責任医師の意見では、研究の安全な完了を妨げる可能性がある、または研究の結果に影響を与える可能性がある、臨床的に重要または不安定な医学的または外科的状態の参加者。 これらには、重篤な中枢神経系 (CNS) または自律神経機能障害を引き起こす状態が含まれます。これには、うっ血性心不全、最近 (6 か月未満) の心筋梗塞、心肺疾患、重度の制御不能な高血圧、血小板減少症 (< 50 x 10(9)/L)、重度の貧血 (< 8g/dl)、免疫不全状態、肝臓または腎臓病 (クレアチニン > 1.5 mg/dl または蛋白尿 > 20 mg/dl)、制御不能な真性糖尿病 (HbA1c >10g%)、アルコール依存症、アミロイドーシス、制御不能な甲状腺機能低下症、交感神経切除術、不安定な末梢神経障害、同時感染症、日常生活の可動性と活動を損なう整形外科的問題、脳血管障害、神経毒または神経作用薬への曝露、薬物によるパーキンソニズム（神経弛緩薬、α-メチルドーパ、レセルピン、メトクロプラミドを含む）。
• -高LDLコレステロールレベル（LDL> 160 mg / dL）および/または高トリグリセリドレベル（> 200 mg / dL）の参加者。
• -陽性インターフェロンガンマ放出アッセイ（QUANTIferon®）として定義される潜在性結核感染の参加者。
• 結核の病歴のある参加者
• -活動性、急性または慢性、または潜在的なB型肝炎またはC型肝炎の病歴を持つ参加者。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、またはその他の先天性または後天性の免疫抑制の原因を持つ参加者。
• -活動的な悪性新生物または過去5年間の悪性新生物の病歴を持つ参加者。
• MSA以外の運動障害;例えば、パーキンソン病、レビー小体型認知症、本態性振戦、進行性核上性麻痺、脊髄小脳失調症、痙性対麻痺、皮質基底核変性症、または血管性、薬理学的または脳炎後パーキンソニズム。
• 認知症 (DSM-V 基準)。
• 電気けいれん療法の歴史。
• 脳深部刺激手術の歴史。
• -MRIと互換性のないペースメーカーを使用している患者を含む、MRIスキャンが禁忌の患者
• 臓器移植の歴史
• -ベースライン前の60日以内に治験薬を服用した参加者。
• -ベースライン前3か月以内のシクロスポリン、コルチコステロイド、メトトレキサート、リツキシマブによる治療。
• CYP3A4の阻害剤による治療（シロリムスの代謝を低下させ、シロリムスレベルを上昇させる可能性があります）：ニカルジピン、ベラパミル、クロトリマゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、トロレアンドマイシン、シサプリド、メトクロプラミド、ブロモクリプチン、シメチジン、ダナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤（例：リトナビル、インジナビル）;グレープフルーツ。
• CYP3A4 の誘導物質による治療 (シロリムスの代謝を増加させ、シロリムスのレベルを低下させる可能性があります): カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファブチン、リファペンチン。
• -被験者または法定後見人/代理人が書面によるインフォームドコンセントを与えることができない、または望まない。