敗血症性ショックに対するビタミンC、ヒドロコルチゾン、チアミン (CORVICTES)

背景と意義:

敗血症の世界的な負担は相当なものであり、年間推定 1,500 万から 1,900 万のケースがあります。これらのケースの大部分は低所得国で発生しています。 よりタイムリーな診断と支持療法の改善により、高所得国における敗血症による 28 日死亡率は約 25% に低下しましたが、敗血症性ショックによる死亡率は 45% のままです。 さらに、低所得国における敗血症および敗血症性ショックによる死亡率は 60% にも達すると報告されています。 過去 30 年間、100 を超える第 II 相および第 III 相の臨床試験が実施され、敗血症および敗血症性ショックの患者の転帰を改善するために、さまざまな新規薬理学的薬剤および治療的介入をテストしてきました。これらの研究はすべて、患者の転帰の改善を示していません。 大量の実験データは、コルチコステロイドと静脈内ビタミン C の両方が、核因子 ƘB (NFƘB) の活性化を減少させ、炎症誘発性メディエーターの放出を弱め、敗血症に特徴的な内皮損傷を減少させることを示しています (それにより、内皮透過性を減少させ、大循環の流れを改善します)。 、内因性カテコールアミンの放出を増強し、昇圧剤の反応性を高めます。 さらに、最近の証拠は、チアミンが重度のショック状態で神経を保護する可能性があることを示唆しています.

研究の具体的な目的:

この研究の目的は、静脈内ビタミン C、ヒドロコルチゾン、およびチアミンの組み合わせが、敗血症性ショック患者の臨床経過および転帰に及ぼす影響を判断することです。

研究デザイン:

この研究は、ギリシャの 4 つの三次集中治療室 (ICU) で実施されます。 重度の敗血症または敗血症性ショックの一次診断を受けて、参加病院の ICU に入院したすべての患者を対象としてスクリーニングします。 敗血症性ショックの診断は、最近のコンセンサス基準に基づいて行われます。

ICU管理プロトコル:

この研究に登録されたすべての敗血症患者は、以下を含む標準化されたアプローチによって管理されます。

私。その後、微生物学的データおよび臨床的改善に従って段階的に縮小される広域抗生物質による経験的治療 ｉｉ． 輸液および昇圧剤管理の保守的な戦略。 iii. 肺保護換気戦略。 iv。 鎮静剤の限定的使用（デクスメデトミジンが好ましい薬剤です） v. ICU への入院後 24 時間以内に開始することが望ましい間欠的ボーラスプロトコルを使用したホエーベースの調合による経腸栄養。

vi.エノキサパリン（計算されたクレアチニンクリアランスが30ml/分未満の患者ではヘパリン）と連続圧迫の両方による深部静脈血栓症の予防。

vii. 寛容な高血糖 (150 ～ 200 mg/dL の血糖値)。

ビタミン C、ヒドロコルチゾン、チアミンの投与プロトコルと無作為化

これは、二重盲検プラセボ対照試験です。 薬剤師のみが治療の割り当てを認識します。 患者は、調剤薬剤師に提供された乱数表を使用して、ビタミン C/ヒドロコルチゾンまたはプラセボとプラセボのいずれかを受け取るように無作為化されます。 各患者には、ランダム化シーケンスにリンクされる一意の参加者 ID が割り当てられます。 調剤薬剤師のみが参加者 ID と割付順序の記録を保持します。 ビタミン C/プラセボおよびヒドロコルチゾン/プラセボは、次のように処方されます。

ビタミン C: 1500 mg のビタミン C を 50 または 100 mL の生理食塩水バッグに溶解し、1 時間かけて注入します。 投与スケジュールは、4 日間または ICU からの退院まで、6 時間ごとに 1500 mg です。

ビタミン C プラセボは、50 または 100 mL の生理食塩水 (ビタミン C を含まない) の同一のバッグで構成され、ビタミン C とラベル付けされます。プラセボは、活性ビタミンの注入指示に従って 1 時間以上注入されます。

ヒドロコルチゾン: 患者は、ヒドロコルチゾン 50mg IV q 6 時間ごとに 4 日間または ICU 退室まで治療されます。

任意の投与戦略: ヒドロコルチゾン 50 mg ボーラス、続いて 200 mg の 24 時間連続注入 (50 または 100 ml 生理食塩水中) を 4 日間。

ヒドロコルチゾン プラセボは、通常の生理食塩水 50 または 100 mL の同一の注射器/バッグとして提供されます。

チアミン: 敗血症患者の高い割合がチアミン欠乏症であることが示されているため、患者は静脈内チアミン 200mg q 12 を 4 日間または ICU 退院まで受けます。 チアミンは、シュウ酸塩（ビタミンC代謝の副産物）の代謝の補因子でもあり、チアミン欠乏症はシュウ酸塩レベルを増加させます. 研究を簡素化するために、介入群と​​対照群の両方にチアミンを投与します。