SMOLY : 高グレード B リンパ腫における単球サブタイプの表現型と機能: 新しいバイオマーカーに向けて? (SMOLY)

大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) は、最も一般的な非ホジキンリンパ腫であり、新規症例の約 40% を占めています。 DLBCL は WHO 分類では単一のエンティティですが、予後が異なるいくつかのサブグループが認識されています。 これらのサブグループでは、腫瘍の局在（原始脳リンパ腫、漿液性リンパ腫、血管内または排他的リンパ節）または特定の分子的特徴（GCB プロファイル、生殖細胞中心 B 細胞または ABC、活性化 B 細胞）が考慮されます。 免疫療法の導入にもかかわらず、治療の失敗は一般的です。 5 年での全生存率は 26 ～ 73% と推定されます。 これは、この病状の重要な不均一性を強調しているため、バイオマーカーの予後が必要です。 最近、DLBCL患者の血液中の単球の増加が、独立生存の予後因子として提案されています。 予後不良のこのマーカーは、多くの固形物にも見られます。

単球は炎症反応のエフェクターです。 それらは、CD14 および CD16 の発現レベルに応じて異なる機能プロファイルを持っています。 単球の 4 つのサブタイプが区別されます: 古典 (CD14posCD16neg)、中間 (CD14posCD16pos)、非古典 (CD14lowCD16pos)。後者の集団は、SLANタンパク質の発現に応じて2つのサブグループに分けられます。 異なる単球亜集団は、免疫抑制プロファイルから免疫系の活性化まで、非常に多様な機能を持っています。 CD14posCD16neg 単球は、食作用、酸素誘導体 (ROS) の産生、および微生物感染に応答した炎症誘発性サイトカインの分泌に特化しています。 CD14dimCD16pos 単球は免疫監視に特化しており、LPS 刺激に応答して TNFα や IL-1β などの炎症性サイトカインを産生します.7 Slanpos 亜集団は IL-12 を産生するため、炎症誘発性を持っています。 最後に、CD14posCD16pos 単球には物議を醸す機能があります。 一部の著者は、免疫調節サイトカイン IL-10 を生成し、CD4 T リンパ球の増殖を阻害し、制御性 T リンパ球の動員を誘導しますが、他の著者は、炎症誘発性物質である TNF-α を生成します。 CD16 の発現は連続体を形成し、これらの細胞の表現型の定義が複雑になり、それらの機能に関する矛盾したデータが説明されます。 興味深いことに、実験室での作業と出版の過程で、この割合は健康なドナーと比較して DLBCL 患者の血液で増加しています (原稿準備中)。

最終的に、単球の増加が DLBCL 患者の予後不良であることが知られている場合、関与する単球画分とこの現象に関与する単球機能は不明です。

2011 年以来、Clinical and Biological Hematology Services には、研究プロトコル (BMS_LyTrans) からのデータベースがあります。 このプロトコルには、この病状におけるバイオマーカーの生物学的特性評価を可能にするために、DLBCL 患者と健康な患者が含まれます。 したがって、DLBCL 患者 100 人以上の診断時に、フローサイトメトリーによる血液サンプルと特定の単球サブタイプの分析が行われています。