消化管、不明、または膵臓由来の難治性進行高悪性度神経内分泌がん患者の治療におけるリポソームイリノテカン、フルオロウラシルおよびロイコボリン
難治性の進行性高悪性度消化管神経内分泌がん、起源不明または膵臓におけるフルオロウラシルおよびロイコボリンを含むナノリポソームイリノテカンの第 2 相単群試験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. リポソームイリノテカン (ナノリポソームイリノテカン [Nal-IRI]) + フルオロウラシル (5FU) およびロイコボリンの客観的奏効率を決定すること。
副次的な目的:
I. ナノリポソームイリノテカン (Nal-IRI) + フルオロウラシル (5FU) とロイコボリンの併用治療に起因する全生存期間、無増悪生存期間、治療失敗までの時間、安全性、臨床反応、および生活の質 (QOL) の変化を決定する.
探索的目的:
I. 変異の遺伝子プロファイリングは、研究前のすべての腫瘍サンプルで実施され、免疫応答の変化と比較されます。
概要:
患者は、1 日目と 15 日目にリポソームのイリノテカンを静脈内 (IV) で 90 分以上、ロイコボリン IV を 30 分以上、フルオロウラシル IV を 46 時間以上投与されます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 30 日間追跡され、その後は 2 か月ごとに追跡されます。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Stony Brook、New York、アメリカ、11794
- Stony Brook Cancer Center
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -参加者は、胃腸(GI)管、膵臓、または5FUベースの治療が合理的と見なされる他の既知または未知の原発部位の局所進行および切除不能または転移性胃腸膵臓神経内分泌癌を持っている必要があります治療されたMD、肺原発は除外されます。 患者は、治療中または治療完了から 6 か月以内に進行したか、治療に不耐性である可能性があり、適格と見なされます。
- 参加者は、中央病理学のレビューに利用できる組織を持っている必要があり、20-100% の Ki-67 増殖指数として定義された病理学的/組織学的に確認された高グレードの神経内分泌を持っている必要があります。
- 包括的ゲノムプロファイリングは、登録前に利用可能なアーカイブ組織に対して実行されます。 アーカイブ組織が利用できない場合、臨床的に必要とされる場合、患者は治療前に新鮮な生検を受ける必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータスが0〜2です。
- 白血球 >= 3,000/mm^3 .
- 絶対好中球数 >= 1,500/mm^3。
- ヘモグロビン >= 9 g/dL。
- 血小板 >= 100,000/mm^3。
- 総ビリルビン =< 機関の正常上限 (ULN) または =< 機関の ULN の 1.5 倍 (患者に肝転移がある場合。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 機関 ULN または (= < 5 x 機関 ULN 患者に肝転移がある場合) .
- -血清クレアチニン=<1.5 x施設ULN、またはCockcroft Gault式による測定または計算されたクレアチニンクリアランス>=クレアチニンレベル> 1.5 x ULNの被験者の50ml /分。
- -固形腫瘍の反応評価基準(RECIST)1.1の基準に従って測定可能な疾患がある。
- -参加者は、治療する医師によって臨床的に決定されたように、平均余命が12週間以上ある必要があります。
出産の可能性のある参加者は、研究に参加する前に、適切な避妊方法(例えば、避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲)を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- 妊娠可能な女性とは、性的指向や卵管結紮を受けているかどうかに関係なく、次の基準を満たすすべての女性です。1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。
- 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、研究への参加期間中、認められた効果的な避妊方法を使用するか、性交を控えるよう強く勧められなければなりません。
- 参加者は、この研究の調査的性質を理解し、研究関連の手順を受ける前に、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。
除外基準:
- -既知の活動性中枢神経系(CNS)転移および/または癌性髄膜炎。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます(試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました)、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
- -既知のジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ(DPD)欠乏症の参加者。
- -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の既知の病歴(HIV 1/2抗体)。
- -Nal-IRI、他のリポソーム製品、フルオロピリミジンまたはロイコボリンのいずれかの成分に対する既知の過敏症。
- -4週間以内、または治験薬の少なくとも5半減期のいずれか長い方の期間内に投与される治験治療は、この研究で予定されている最初の投薬日の前です。
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- 妊娠中または授乳中の女性参加者。
- プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない。
- 治験責任医師の状態 -意見は、参加者を治験薬を受けるのに不適切な候補者とみなします。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:治療(リポソームイリノテカン、ロイコボリン、フルオロウラシル)
患者は、1 日目と 15 日目にリポソームのイリノテカン IV を 90 分以上、ロイコボリン IV を 30 分以上、フルオロウラシル IV を 46 時間以上投与されます。
コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
相関研究
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍における奏効率評価基準(RECIST)によって評価された客観的奏効率(ORR) 1.1
時間枠:治療開始から6ヶ月以内
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頻度と相対頻度を使用して要約します。 Jeffrey の以前の方法を使用して得られた 80% 信頼区間を使用して推定された ORR (= CR+PR / N) を使用します。
固形腫瘍における反応ごとの評価基準 標的病変に関する基準 (RECIST v1.0): 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分応答 (PR)、標的病変の最長直径の合計の 30% 以上の減少。
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治療開始から6ヶ月以内
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠:研究組み合わせ治療の初回投与から死亡時または新しい治療法の模倣時まで、最長 3 年間評価
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標準的なカプランマイヤー法を使用して要約されます。ここで、中央時間の推定値は 95% 信頼区間で取得されます。
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研究組み合わせ治療の初回投与から死亡時または新しい治療法の模倣時まで、最長 3 年間評価
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RECIST 1.1によって評価された無増悪生存期間
時間枠:研究組み合わせ治療の初回投与から疾患進行まで、最長 3 年間評価
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標準的なカプランマイヤー法を使用して要約されます。ここで、中央時間の推定値は 95% 信頼区間で取得されます。
進行は、固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新たな病変の出現として定義されます。病変。
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研究組み合わせ治療の初回投与から疾患進行まで、最長 3 年間評価
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治療失敗までの時間
時間枠:登録から治療中止まで最長3年間評価
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標準的なカプランマイヤー法を使用して要約されます。ここで、中央時間の推定値は 90% 信頼区間で取得されます。
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登録から治療中止まで最長3年間評価
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プラチナエトポシドに対する以前の反応に基づいて客観的な反応を達成した患者の割合
時間枠:最長3年
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客観的応答率 (ORR) は、一次分析で説明したとおりです。
ここでは、以前にプラチナエトポシド療法を受けた患者のサブセットについて報告されています。
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最長3年
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臨床上の利益に対する反応
時間枠:最長3年
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痛みの強さ、鎮痛薬の使用量、パフォーマンスステータスの顕著かつ持続的な(4週間以上連続)改善の達成、またはこれらの組み合わせであり、他の要因の悪化がない、または痛みの強さの安定性と定義されます。顕著かつ持続的な(連続4週間以上)体重増加を伴う摂取量およびパフォーマンスステータス。
バイナリデータとして扱われ、頻度と相対頻度を使用して集計されます。
臨床利益反応率は、Jeffrey の以前の方法で得られた 90% 信頼区間を使用して推定されます。
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最長3年
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欧州がん研究治療機構による生活の質 (QOL) 生活の質に関する質問票 (EORTC-QLQ-C30)
時間枠:治療開始から治療完了・進行まで(最長3年)。
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定量的なデータとして扱われ、平均と標準偏差を使用して時点ごとに要約されます。
各追跡調査時点での QOL スコアは、対応のある t 検定または符号検定を使用してベースライン レベルと比較できます。
全体的な QoL 評価の範囲は 0 (悪い) から 10 (良い) です。
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治療開始から治療完了・進行まで(最長3年)。
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グレード 3+ の治療関連有害事象 (TRAE) の発生率
時間枠:最長3年
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毒性と有害事象は、頻度と相対頻度を使用して、属性とグレード別に要約されます。
高悪性度 (3+) の毒性および有害事象の発生率は、Jeffrey の以前の方法で得られた 90% 信頼区間を使用して推定できます。
研究対象者の安全を確保するために、データ安全性監視委員会(DSMB)の監視も定期的に行われます。
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最長3年
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その他の成果指標
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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変異の分子プロファイリング、免疫腫瘍学 研究前のすべての腫瘍サンプルで実施され、患者の治療結果と比較されます。
時間枠:3年まで
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遺伝子プロファイリング
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3年まで
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選択されたタンパク質発現バイオマーカーERCC1の分子プロファイリング
時間枠:3年まで
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変異の遺伝子プロファイリング
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3年まで
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選択されたタンパク質発現バイオマーカー MGMT の分子プロファイリング
時間枠:3年まで
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変異の遺伝子プロファイリング
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3年まで
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選択されたタンパク質発現バイオマーカー PD-L1 の分子プロファイリング
時間枠:3年まで
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変異の遺伝子プロファイリング
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3年まで
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選択されたタンパク質発現バイオマーカー TOP2A の分子プロファイリング
時間枠:3年まで
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変異の遺伝子プロファイリング
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3年まで
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協力者と研究者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Renuka Iyer、Roswell Park Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- i 64518 (その他の識別子:Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2018-02122 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。