好酸球増多症候群または原発性好酸球性疾患患者の治療におけるルキソリチニブ

包含基準:

• -特発性好酸球増多症候群の被験者は、以下を満たす必要があります。

  • -ルキソリチニブを開始する前の3か月間に、絶対好酸球数>= 1,500 / mm ^ 3の測定値が少なくとも2つある（1つの測定値はスクリーニング期間中にある必要があります）.
  • -依存性、不耐性、またはコルチコステロイドに対する難治性またはコルチコステロイド以外の他の治療法に対する再発/難治性疾患があります。
  • -彼/彼女の病気の症状がある、または臓器損傷の兆候が1つ以上ある（研究者によって、好酸球増加症または生検で証明された可能性があると評価された）. これには、皮膚、肺、心臓、中枢神経系、肝臓、または胃腸 (GI) の関与、または症候性の肝臓または脾臓の肥大の証拠が含まれます。

• -リンパ球バリアント好酸球増加症の被験者は、以下を満たす必要があります

  • -ルキソリチニブを開始する前の3か月間に、好酸球の絶対数が1,500 / mm ^ 3以上の測定値が少なくとも2つあります（1つの測定値はスクリーニング期間中にある必要があります）。
  • コルチコステロイド*に依存、不耐性、または難治性があるか、コルチコステロイド以外の他の治療法に再発/難治性の疾患があります。
  • -彼/彼女の病気の症状がある、または臓器損傷の兆候が1つ以上ある（研究者によって、好酸球増加症または生検で証明された可能性があると評価された）. これには、皮膚、肺、心臓、中枢神経系、肝臓、または消化管の関与、または症候性の肝臓または脾臓の肥大の証拠が含まれます。
  • フローサイトメトリーによる異常なTリンパ球免疫表現型を有する。

• -特に指定されていない慢性好酸球性白血病の被験者（CEL、NOS）は、以下を満たす必要があります

  • -ルキソリチニブを開始する前の3か月間に、絶対好酸球数が500 / mm ^ 3以上の測定値が少なくとも2つあります（1つの測定値はスクリーニング期間中にある必要があります）。
  • 新たに診断された、またはコルチコステロイドを投与されている、またはコルチコステロイド以外の治療法に対して再発/難治性の疾患がある。

  • 血液または骨髄で芽球が増加している (> 5% および < 20%)、および/またはクローン性の細胞遺伝学的異常または分子異常がある

    • JAK2 変異のある被験者は、このグループに含まれます。

• -JAK2再構成好酸球性新生物の被験者は、次を満たす必要があります

  • -ルキソリチニブを開始する前の3か月間に、絶対好酸球数が500 / mm ^ 3以上の測定値が少なくとも2つあります（1つの測定値はスクリーニング期間中にある必要があります）。

  • 新たに診断された、またはコルチコステロイドを投与されている、またはコルチコステロイド以外の治療法に対して再発/難治性の疾患がある。

    • このグループには、PCM1-JAK2、BCR-JAK2、ETV6-JAK2、またはその他の JAK2 再構成を持つ被験者が含まれます。
• -コルチコステロイドを投与されている場合は、1日目の28日以上前から安定した用量でなければなりません（不安定な用量は適格ではありません）。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 3。
• -インフォームドコンセントを検討および実行する意思があり、実行できる（法的に承認された同意が許容される）.

除外基準:

• -根底にある好酸球性疾患（すなわち、白血球うっ滞、中枢神経系（CNS）の関与を含む急性血栓塞栓性疾患、重度の肺または心機能障害）からの活動的な生命を脅かす合併症。 生命を脅かす急性の好酸球関連合併症の安定化により、患者の登録が可能になります。
• CEL NOSおよびJAK2再編成腫瘍以外の好酸球増加症に関連する世界保健機関（WHO）定義の骨髄性腫瘍（例：骨髄異形成症候群（MDS）、骨髄増殖性腫瘍（MPN）、MDS/MPN重複障害、および全身性肥満細胞症（SM））。
• 結合組織病、サルコイドーシスまたは多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症による反応性好酸球増加症。
• 臓器限定？組織？血液中に末梢好酸球増加症がない好酸球増加症。
• 過去 2 年間の浸潤性悪性腫瘍で、治療された初期段階の皮膚がん、子宮頸部の上皮内がんの完全切除、甲状腺乳頭がんおよび甲状腺濾胞がんの完全切除を除く。
• 好酸球増加症およびPDGFRA、PDGFRBまたはFGFR1の異常を伴う骨髄性またはリンパ性新生物。
• -試験治療の最初の6か月以内に造血幹細胞移植を受ける予定。
• -研究に入る前の4週間以内の大手術。
• 平均余命は6ヶ月未満。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の診断。
• -慢性活動性B型またはC型肝炎の既知の診断（ウイルス検査は必要ありません）。 B型および/またはC型肝炎の既知の病歴を持つ被験者は、登録時にウイルスが活性ではなく、検出されていない場合（既知の病歴がある場合は検査が必要）、そのような患者が積極的に抗ウイルス治療を受けていない場合、試験に参加することが許可されますB型および/またはC型肝炎に特異的。
• -継続的な抗生物質療法を必要とする臨床的に深刻な感染症。
• -登録前24週間以内に診断された寄生虫感染。
• ベースラインでの血小板数 =< 25 x 10^9/L。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）> 4 x正常上限（ULN）または直接ビリルビン> 4 x ULN（基礎となる好酸球性障害とは無関係と見なされる場合）。
• 血液透析が必要かどうかにかかわらず、末期腎機能 (クレアチニンクリアランス [CrCl] < 15 mL/分または糸球体濾過率 [GFR] < 15 mL/分)。
• -インターフェロンを含む、研究開始から28日以内に根底にある好酸球性障害を治療する目的での治験薬または商業療法の使用;イマチニブ;アレムツズマブ;シクロスポリン;メトトレキサート;メポリズマブ;ベンラリズマブ;または他の抗体療法。
• -研究開始から7日以内のヒドロキシ尿素の使用。
• -ルキソリチニブまたは他のJAK阻害剤による以前の治療。
• -JAK阻害剤または賦形剤に対する以前のアレルギー反応。
• -異性愛者との接触を控えることを約束したくない、または治験薬を開始する28日前、治療期間中、および治験治療の中止後12週間、非常に効果的な避妊法を使用して遵守することに同意します。
• -スクリーニング期間中に妊娠検査（尿または血清）が陽性である出産の可能性のある女性。