好酸球増多症候群または原発性好酸球性疾患患者の治療におけるルキソリチニブ
特発性好酸球増多症候群および原発性好酸球性疾患におけるルキソリチニブの第2相試験
調査の概要
状態
条件
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. 好酸球増多症候群および原発性好酸球性障害の患者におけるルキソリチニブに対する全体的な血液学的反応率を決定すること。
副次的な目的:
I. 好酸球増多症候群および原発性好酸球性障害の患者におけるルキソリチニブの安全性プロファイルを決定すること。
Ⅱ. コルチコステロイドに依存せず、かつ/または用量を50%以上減らすことができるコルチコステロイド患者の割合を決定すること。
III. 応答 (DoR) の期間を評価します。 IV. 応答時間 (TTR) を評価します。 V. 無増悪生存期間 (PFS) と全生存期間を評価します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Tiffany Nguyen
- 電話番号:650-725-9167
- メール:tnguye10@stanford.edu
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- 募集
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
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主任研究者:
- William E Shomali
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コンタクト:
- William E Shomali
- 電話番号:650-498-6000
- メール:wshomali@stanford.edu
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97201
- 終了しました
- OHSU Knight Cancer Institute
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- 終了しました
- University of Utah
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- 終了しました
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-特発性好酸球増多症候群の被験者は、以下を満たす必要があります。
- -ルキソリチニブを開始する前の3か月間に、絶対好酸球数>= 1,500 / mm ^ 3の測定値が少なくとも2つある(1つの測定値はスクリーニング期間中にある必要があります).
- -依存性、不耐性、またはコルチコステロイドに対する難治性またはコルチコステロイド以外の他の治療法に対する再発/難治性疾患があります。
- -彼/彼女の病気の症状がある、または臓器損傷の兆候が1つ以上ある(研究者によって、好酸球増加症または生検で証明された可能性があると評価された). これには、皮膚、肺、心臓、中枢神経系、肝臓、または胃腸 (GI) の関与、または症候性の肝臓または脾臓の肥大の証拠が含まれます。
-リンパ球バリアント好酸球増加症の被験者は、以下を満たす必要があります
- -ルキソリチニブを開始する前の3か月間に、好酸球の絶対数が1,500 / mm ^ 3以上の測定値が少なくとも2つあります(1つの測定値はスクリーニング期間中にある必要があります)。
- コルチコステロイド*に依存、不耐性、または難治性があるか、コルチコステロイド以外の他の治療法に再発/難治性の疾患があります。
- -彼/彼女の病気の症状がある、または臓器損傷の兆候が1つ以上ある(研究者によって、好酸球増加症または生検で証明された可能性があると評価された). これには、皮膚、肺、心臓、中枢神経系、肝臓、または消化管の関与、または症候性の肝臓または脾臓の肥大の証拠が含まれます。
- フローサイトメトリーによる異常なTリンパ球免疫表現型を有する。
-特に指定されていない慢性好酸球性白血病の被験者(CEL、NOS)は、以下を満たす必要があります
- -ルキソリチニブを開始する前の3か月間に、絶対好酸球数が500 / mm ^ 3以上の測定値が少なくとも2つあります(1つの測定値はスクリーニング期間中にある必要があります)。
- 新たに診断された、またはコルチコステロイドを投与されている、またはコルチコステロイド以外の治療法に対して再発/難治性の疾患がある。
血液または骨髄で芽球が増加している (> 5% および < 20%)、および/またはクローン性の細胞遺伝学的異常または分子異常がある
- JAK2 変異のある被験者は、このグループに含まれます。
-JAK2再構成好酸球性新生物の被験者は、次を満たす必要があります
- -ルキソリチニブを開始する前の3か月間に、絶対好酸球数が500 / mm ^ 3以上の測定値が少なくとも2つあります(1つの測定値はスクリーニング期間中にある必要があります)。
新たに診断された、またはコルチコステロイドを投与されている、またはコルチコステロイド以外の治療法に対して再発/難治性の疾患がある。
- このグループには、PCM1-JAK2、BCR-JAK2、ETV6-JAK2、またはその他の JAK2 再構成を持つ被験者が含まれます。
- -コルチコステロイドを投与されている場合は、1日目の28日以上前から安定した用量でなければなりません(不安定な用量は適格ではありません)。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 3。
- -インフォームドコンセントを検討および実行する意思があり、実行できる(法的に承認された同意が許容される).
除外基準:
- -根底にある好酸球性疾患(すなわち、白血球うっ滞、中枢神経系(CNS)の関与を含む急性血栓塞栓性疾患、重度の肺または心機能障害)からの活動的な生命を脅かす合併症。 生命を脅かす急性の好酸球関連合併症の安定化により、患者の登録が可能になります。
- CEL NOSおよびJAK2再編成腫瘍以外の好酸球増加症に関連する世界保健機関(WHO)定義の骨髄性腫瘍(例:骨髄異形成症候群(MDS)、骨髄増殖性腫瘍(MPN)、MDS/MPN重複障害、および全身性肥満細胞症(SM))。
- 結合組織病、サルコイドーシスまたは多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症による反応性好酸球増加症。
- 臓器限定?組織?血液中に末梢好酸球増加症がない好酸球増加症。
- 過去 2 年間の浸潤性悪性腫瘍で、治療された初期段階の皮膚がん、子宮頸部の上皮内がんの完全切除、甲状腺乳頭がんおよび甲状腺濾胞がんの完全切除を除く。
- 好酸球増加症およびPDGFRA、PDGFRBまたはFGFR1の異常を伴う骨髄性またはリンパ性新生物。
- -試験治療の最初の6か月以内に造血幹細胞移植を受ける予定。
- -研究に入る前の4週間以内の大手術。
- 平均余命は6ヶ月未満。
- -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の既知の診断。
- -慢性活動性B型またはC型肝炎の既知の診断(ウイルス検査は必要ありません)。 B型および/またはC型肝炎の既知の病歴を持つ被験者は、登録時にウイルスが活性ではなく、検出されていない場合(既知の病歴がある場合は検査が必要)、そのような患者が積極的に抗ウイルス治療を受けていない場合、試験に参加することが許可されますB型および/またはC型肝炎に特異的。
- -継続的な抗生物質療法を必要とする臨床的に深刻な感染症。
- -登録前24週間以内に診断された寄生虫感染。
- ベースラインでの血小板数 =< 25 x 10^9/L。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(SGPT)> 4 x正常上限(ULN)または直接ビリルビン> 4 x ULN(基礎となる好酸球性障害とは無関係と見なされる場合)。
- 血液透析が必要かどうかにかかわらず、末期腎機能 (クレアチニンクリアランス [CrCl] < 15 mL/分または糸球体濾過率 [GFR] < 15 mL/分)。
- -インターフェロンを含む、研究開始から28日以内に根底にある好酸球性障害を治療する目的での治験薬または商業療法の使用;イマチニブ;アレムツズマブ;シクロスポリン;メトトレキサート;メポリズマブ;ベンラリズマブ;または他の抗体療法。
- -研究開始から7日以内のヒドロキシ尿素の使用。
- -ルキソリチニブまたは他のJAK阻害剤による以前の治療。
- -JAK阻害剤または賦形剤に対する以前のアレルギー反応。
- -異性愛者との接触を控えることを約束したくない、または治験薬を開始する28日前、治療期間中、および治験治療の中止後12週間、非常に効果的な避妊法を使用して遵守することに同意します。
- -スクリーニング期間中に妊娠検査(尿または血清)が陽性である出産の可能性のある女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療(ルキソリチニブ)
患者は、1~28日目にルキソリチニブのPO BIDを受けます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 6 サイクル (各 28 日間) まで繰り返されます。
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与えられたPO
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率(ORR)
時間枠:3年
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ORR は、完全奏効 (CR) と不完全な血小板回収を伴う完全奏効 (CRp) と部分奏効 (PR) の合計です。 完全奏効、血小板を伴う 不完全な血小板回復 (CRp) は、CR 基準を満たすが、血小板数が 100 x 10^9/L 未満のままである奏効として定義されます。 この結果は数値として報告されます。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠:3年
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有害事象は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 に基づいて、有害事象の重症度、深刻度、および関連性を含めて報告されます。
結果は、すべての重大な有害事象の数として報告されます。頻度が 10% 以上。
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3年
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コルチコステロイド非依存になる被験者の割合
時間枠:3年
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12週間以上連続してコルチコステロイドに依存しない被験者の割合の記述的分析が報告されます。
結果は数値として報告されます
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3年
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コルチコステロイドの投与量を 50% 以上減らした患者の割合 (コルチコステロイドに依存しなくなった患者を含む)
時間枠:3年
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12週間以上連続してコルチコステロイドの用量を50%以上減らした被験者(コルチコステロイドに依存しない患者を含む)の割合の記述的分析が報告されます。
結果は数値として報告されます
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3年
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応答期間 (DoR)
時間枠:3年
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反応持続期間の中央値(DoR)は、確認された反応の最初の発症から、好酸球増多症候群または原発性好酸球性新生物による進行または死亡が最初に文書化および確認された日までの時間として定義されます。
この結果は、臨床反応を達成した対象について、全範囲の中央値として報告されます。
主な結果に従って定義された応答。
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3年
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応答時間 (TTR)
時間枠:3年
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反応までの時間の中央値 (TTR) は、治療開始から反応が確認された日までの時間として定義されます。
この結果は、臨床反応を達成した対象について、全範囲の中央値として報告されます。
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3年
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無増悪生存期間(PFS)の中央値
時間枠:3年
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無増悪生存期間の中央値(PFS)は、治療開始から、最初に記録され確認された進行または死亡または新しい治療の開始日までの時間として定義されます。
この結果は、全範囲の中央値として報告されます。
進行は、ベースラインと比較して、次のいずれかが 25% 以上であると定義されます。総白血球数。血液中の絶対好酸球数;または血液中の%好酸球;または、末梢血または骨髄に 20% 以上の芽球が存在し (「AML への進展」)、2 週間で検査所見が確認された;または脾臓サイズの 25% 以上の増加。
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3年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:William E Shomali, MD、Stanford Cancer Institute Palo Alto
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB-47457 (その他の識別子:Stanford IRB)
- NCI-2018-03723 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- HEMMPD0035 (その他の識別子:Stanford Cancer Institute Palo Alto)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。