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P. Falciparum 単一感染症の無症候性キャリアにおける Pyramax

2019年9月27日 更新者:Shin Poong Pharmaceutical Co. Ltd.

熱帯熱マラリア原虫単一感染症の無症候性キャリアにおける Pyramax® (ピロナリジン-アルテスネート) のさまざまな治療計画の有効性を決定するための無作為化非盲検探索的研究

この研究では、無症候性保菌者の熱帯熱マラリア原虫感染の除去において、3 日間、2 日間、または 1 日間投与された Pyramax の有効性を評価します。

.

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、ベースラインで熱帯熱マラリア原虫の単一感染が確認された、5 歳以上で体重が 20kg を超える無症候性の個人を対象とした、無作為化、非盲検、3 群、外来研究です。 合計 300 人の参加者が無作為に割り付けられて研究に参加します。 3つの治療群のそれぞれに100人の参加者。

登録基準 (すべての包含基準と除外基準のいずれも) を満たす患者は、1:1:1 の無作為化比率で 3 日間、2 日間、または 1 日間 Pyramax を経口投与するために募集および無作為化されます。

すべての参加者は63日目(0日目からカウント)まで追跡され、血液サンプルはマラリア診断、寄生虫密度およびqPCR。 さらに、血液サンプルの逆転写酵素 (RT)-PCR を 0、1、2、3、7、および 14 日目に採取します。

参加者は、治療失敗のプロトコル固有の基準のいずれかを満たす場合、ローカル SOC 治療を受けます。早期治療失敗、後期臨床失敗、または後期寄生虫学的失敗まで 63 日目、または参加者が 63 日目より前の任意の時点で辞退した場合63、寄生虫陽性です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

300

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Banjul,
      • Fajara,、Banjul,、ガンビア
        • MRC Unit The Gambia at the London School of Hygiene and Tropical Medicine,
      • Ndola、ザンビア
        • Tropical Diseases Research Centre

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

5年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 寄生虫密度が 20/μL ~ 50,000/μL の薄い血液塗抹標本および厚い血液塗抹標本での熱帯熱マラリア原虫の単一感染による無症候性感染の証拠
  2. -登録時および登録前72時間以内にマラリアの臨床症状がない
  3. 年齢 > 5 歳以上、体重 > 20 kg
  4. 経口薬を飲み込む能力
  5. 参加者(または参加者が18歳未満の場合は法的に認められた代理人)が研究のすべての関連する側面について知らされ、参加者によるすべての質問が十分に行われたことを示す、個人的に署名され、日付が付けられたインフォームドコンセント文書の証拠と答えました。 国の規制により、18 歳未満の参加者から同意が得られます。
  6. -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を順守する意思があり、順守できる参加者。

除外基準:

  1. -ヘモグロビン<7 g / dL(スクリーニング時に測定)
  2. -スクリーニング前の次の期間に抗マラリア治療(単独または併用)を受けた履歴:

    1. -スクリーニング前の6週間以内のピペラキン、メフロキン、ナフトキンまたはスルファドキシン-ピリメタミン
    2. -スクリーニング前4週間以内のアモジアキン、クロロキン
    3. -アルテミシニン誘導体(アルテスネート、アルテメテルまたはジヒドロアルテミシニン)、キニーネ、ルメファントリンまたはその他の抗マラリア治療または抗マラリア活性を有する抗生物質(コトリモキサゾール、テトラサイクリン、キノロンおよびフルオロキノロンおよびアジスロマイシンを含む)スクリーニング前の14日以内
  3. -スクリーニング前の7日間のハーブ製品または伝統的な医薬品(患者から自発的に報告された場合)
  4. -治験薬に対する既知のアレルギー(ピロナリジンおよび/または任意のアルテミシニン誘導体)
  5. 妊娠可能年齢の女性に対する尿妊娠検査陽性
  6. 授乳中の女性
  7. 重度の栄養失調の証拠
  8. -現在の研究が開始される前および/または研究参加中の30日以内の他の研究への参加
  9. -研究プロトコルを理解できない、および/または従うことを望まない
  10. この研究で以前に無作為化された
  11. -重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、参加者を参加に不適切にする可能性がありますこの研究。 例には以下が含まれますが、これらに限定されません。

    1. 免疫疾患(既知の血清陽性HIV抗体を含む)、
    2. 重度の精神障害 (活動性うつ病、うつ病の最近の病歴、全般性不安障害、精神病、統合失調症またはその他の主要な精神障害) および心血管、呼吸器 (活動性結核を含む)、腎臓、胃腸、内分泌、感染症、悪性腫瘍、神経学的に関連する主要な医学的障害(聴覚を含む)および痙攣またはその他の異常(最近の頭部外傷を含む)の病歴、
    3. 肝障害の臨床徴候または症状(吐き気、黄疸に伴う腹痛など)または既知の重度の肝疾患(例: 非代償性肝硬変、Child-Pugh ステージ 3 または 4)
  12. -治験責任医師が、抗マラリア薬を服用する、または研究に参加する特定のリスクがあると考える参加者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アームピラマックス 3日間
ピラマックス(ピロナリジン四リン酸180mg:アルテスネート60mg)を体重に応じて1日1回、3日間投与する(A群)
活動
他の名前:
  • ピラマックス
実験的:アーム ピラマックス 2 日
ピラマックス(ピロナリジン四リン酸180mg:アルテスネート60mg)を体重に応じて1日1回、2日間投与する(Arm B)
活動
他の名前:
  • ピラマックス
実験的:アームピラマックス1日
ピラマックス(ピロナリジン四リン酸180mg:アルテスネート60mg)を1日1回体重に応じて1日1回投与(C群)
活動
他の名前:
  • ピラマックス

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
28日目のPCR調整APR(顕微鏡によるスライド評価に基づく)
時間枠:28日目
各投薬レジメンの有効性を評価すること
28日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PCR調整APR
時間枠:63日
各投与レジメンの有効性を評価するため 63 日目の PCR 調整 APR
63日
PCR未調整APR
時間枠:63日
各投与レジメンの有効性を評価するため 63 日目の PCR 未調整 APR
63日
再発感染率、再燃率、新規感染率
時間枠:63日
再発性感染症、再燃および新規感染症の発生率に対する各投与計画の有効性を評価する
63日
寄生虫のない参加者の割合
時間枠:4日
1 日目、2 日目、3 日目の最初の投与後 4 ~ 8 時間までに寄生虫が除去された参加者の割合
4日
配偶子母細胞の発生率
時間枠:14日間
ベースラインで配偶子母細胞を含む参加者、およびベースラインで配偶子母細胞を含まない参加者の配偶子母細胞の14日目(初回投与後)までの曲線下面積(AUC)
14日間
有害事象
時間枠:63日
  • 患者数 (%) とイベント数:

    • TEAE、
    • 深刻なTEAE、
    • 治験薬関連のTEAE、
    • 治験薬関連の重篤なTEAE、
    • マラリア関連のTEAE、
    • マラリア関連の重篤な TEAE
  • グレード 1 からグレード 5 (CTCAE V4.03) の重症度評価に基づく、最大重症度による TEAE および薬物関連 TEAE を有する患者の数 (%)
  • 肝毒性関連の TEAE o 標準 MedDRA クエリ (SMQ) の狭域検索「薬物関連肝障害」に基づく、肝毒性関連の TEAE を有する患者の数とパーセンテージが要約され、臨床生化学パラメーターが示されます。
63日
臨床検査データ - 血液学
時間枠:63日
ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球、血小板、白血球、好中球、リンパ球、単球、好酸球、好塩基球は、観察数、平均、標準偏差、中央値、四分位数、最小値を含むベースラインからの絶対値および変化として、経時的に要約されます。そして最大。 データの集計には SI 単位が使用されます。
63日
臨床検査データ - 生化学
時間枠:63日
総ビリルビンと抱合型ビリルビンは、観察数、平均、標準偏差、中央値、四分位数、最小値と最大値を使用して、絶対値とベースラインからの変化として経時的に要約されます。 データの集計には SI 単位が使用されます。
63日
臨床検査データ - 肝酵素
時間枠:63日
アラニンアミノトランスアミナーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスアミナーゼ (AST)、アルカリホスファターゼは、観察数、平均、標準偏差、中央値、四分位数、最小値および最大値を含む絶対値およびベースラインからの変化として、経時的に要約されます。 データの要約には IU/L 単位が使用されます
63日
臨床検査データ - 肝酵素上昇
時間枠:63日

以下に定義するように、最初の薬物投与後に肝酵素が上昇した参加者の数(%)が要約されます。

  • ALTまたはAST > 3 x 正常上限 (ULN)
  • ALTまたはAST > 5 x ULN
  • ALTまたはAST > 8 x ULN
  • ALT または AST > 3 x ULN およびビリルビン > 2 x ULN が同じ時点で (抱合型ビリルビン画分が欠落している場合)
  • -ALTまたはAST> 3 x ULNおよびビリルビン> 2 x ULN、抱合型ビリルビン画分> 35%(潜在的なHyの法則のケース)、同時に
63日
バイタル サイン - 血圧
時間枠:63日
仰臥位の収縮期および拡張期血圧 (mm Hg) の絶対値とベースラインからの変化は、観察数、平均、標準偏差、中央値、最小値と最大値、および四分位数とともに時点ごとに要約されます。
63日
バイタル サイン - 脈拍数
時間枠:63日
脈拍数 (bpm) の絶対値とベースラインからの変化は、観察数、平均、標準偏差、中央値、最小値と最大値、および四分位数とともに時点ごとに要約されます
63日
バイタル サイン - 温度
時間枠:63日
温度 (摂氏) の絶対値とベースラインからの変化は、観察数、平均、標準偏差、中央値、最小値と最大値、および四分位数とともに時点ごとに要約されます。
63日

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
QPCR定量化による寄生虫の無料
時間枠:63日
QPCR 定量化によって無料の寄生虫である参加者の割合を推定します。
63日
QPCRによるPCR調整APR
時間枠:63日
QPCR による PCR 調整 APR の推定。qPCR による PCR 未調整 APR の推定。 KM分析による63日目(初回投与後)までのqPCRによる再発感染、再燃および新規感染の割合を推定する。
63日
配偶体血球増加率の変化。
時間枠:63日
ベースラインで逆転写酵素(RT)-PCRにより配偶子母細胞が陽性検出された参加者において、配偶子母細胞血症の減少率を評価します。
63日
RT-PCRによる配偶子赤血球増加症のAUC
時間枠:14日間
ベースラインでRT-PCRが陽性の参加者と、ベースラインでRT-PCRが陰性の参加者で、RT-PCRにより配偶子細胞血症の14日目までの曲線下面積(AUC)を推定する
14日間
アルテスネートとピロナリジンの濃度と効果の関係
時間枠:28日
アルテスネートとピロナリジンの濃度と有効性の関係を調査する (28 日目の PCR 調整 APR、顕微鏡によるスライド評価に基づく)
28日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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協力者

捜査官

  • スタディディレクター:Jang Sik Shin、Shin Poong

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年10月3日

一次修了 (予期された)

2019年10月1日

研究の完了 (予期された)

2019年10月1日

試験登録日

最初に提出

2018年9月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年1月18日

最初の投稿 (実際)

2019年1月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年9月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年9月27日

最終確認日

2019年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • SP-C-026-18

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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