小児におけるアミオダロンの薬物動態 (PK-AMIO)

小児の上室性リズム障害の発生率は 1/250 ～ 1/1000 です。 アミオダロンは、再発のリスクを制限するために 1 歳まで使用されます。 効率は約 60% で、予測因子は特定されていません。 Dallefeld (2018) による研究によると、薬物動態パラメーターの説明のつかない個人間変動は 200% です。 その副作用は数多く、患者の 10% に影響を与えます。 濃度と効果の関係はよくわかっていません。 アミオダロンは、低血圧および徐脈を引き起こす可能性があります。 肝臓と甲状腺機能も監視する必要があります。 アミオダロンは、シトクロム、主に CYP3A4 によって代謝されます。 新生児期の薬物相互作用とシトクロムの変化は、その排泄速度を変える可能性があります。 薬物動態研究は、0.5 から 2.5 mg/l の目標濃度で成人で実施されています。

小児における経口アミオダロンの有効性は、1980 年の研究で示されています。ただし、最適な投与量に関するコンセンサスはありません。 小児に広く使用されているにもかかわらず、少数の患者を対象にさまざまな用量で薬物動態研究が行われたことはほとんどありません。 この研究では、小児におけるアミオダロンの集団薬物動態と薬力学、およびその一般的および科学的関心が研究されます。 小児におけるアミオダロンの有効性の欠如および有害事象の発生は、大きな個人間の薬物動態変動に関連している可能性があります。

現在、アミオダロンで治療された 200 人以上の子供がネッカー・アンファン病病院で追跡されています。

この前向き研究は、フランスのパリにあるネッカー・アンファン・マラデス病院の3つの小児科で実施されます。

患者の選択は、3 つの小児科サービスで行われます。 上級医師は、経過観察中または入院中に子供が治療を受ける、または受ける予定の親権者に研究を提案します。

包含および除外基準の検証後、年齢に応じて、両親または親権者と子供の同意が得られます。

両親の同意および/または署名、および情報を理解する年齢の子供の非口頭による反対の後、子供は次のスキームに従ってサンプリングされます。

• 病院での治療の導入中に採取されたサンプルは、初回投与時の薬物動態を観察するために作成されます。次の時間枠で 3 つのサンプルが採取されます。[H0-H3]。 [H5-H9] および次の投与の直前 (H24)。
• 維持治療中は、予定された診察または入院中にサンプルが採取されます。
• 血液 PK サンプルは、治療終了後 1 か月まで採取されます。

すべての患者のサンプルは、コーチン病院の薬理学部門で分析するために保管されます。

この研究では介入も料金も発生しません。

この小児における集団薬物動態研究は、濃度と有効性および濃度と耐性の関係を分析して、その使用を最適化することを目的としています。