再発/難治性急性骨髄性白血病患者におけるプラシノスタットおよびゲムツズマブ オゾガマイシン (PraGO)
再発/難治性急性骨髄性白血病（AML）患者におけるゲムツズマブ オゾガマイシン（PraGO）と併用するプラシノスタット
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
再発/難治性 AML (RR-AML) は深刻な病状であり、5 年以上生存する人は全体で 10% 未満です。 強力な化学療法に不適格な RR-AML 患者の間では、この問題は拡大され、生存は数か月で測定されます。 したがって、RR-AML に対するより効果的で忍容性の高い治療法が緊急に必要とされています。
AML の大部分は、分化クラスター 33 (CD33) 表面抗原を発現します。 Gemtuzumab Ozogamicin (GO) は、細胞傷害性抗腫瘍抗生物質 calicheamicin に共有結合した組換えヒト化抗 CD33 モノクローナル抗体です。 GO は AML 細胞上の CD33 抗原に結合して複合体を形成します。この複合体は内在化され、カリケアミシンの細胞内送達をもたらします。 その後、カリケアマイシンはマイナー グルーブの DNA に結合し、DNA 二本鎖の切断を引き起こし、細胞死を引き起こします。 GO は最近、集中化学療法に耐えられない AML 患者に対して FDA の承認を受け、さらに RR-AML 設定で 26% [95% 信頼区間 (CI) 16 -40%]。
研究者は、ヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC) 阻害剤プラシノスタットを GO に追加することが安全で効果的かどうかを研究しています。 HDAC は、転写調節および癌の病因において重要な役割を果たします。 HDAC 阻害剤は、ヒストンの過剰アセチル化を誘導し、その結果、クロマチン構造が開いて、非常にサイレンシングされた遺伝子の転写が回復します。 AML では、単剤プラシノスタットを使用した初期の臨床試験で、この疾患に対する潜在的な活性が実証されています。
GO との関連で、研究者らは、HDAC 阻害が GO と相乗作用して AML に対する反応を改善する可能性があるという仮説を立てています。 HDAC 阻害を介したヒストン巻き戻しにより、オープンクロマチンは AML 芽球内のカリケアマイシンの DNA 送達の増加とアポトーシスの増加を可能にする可能性があります。 さらに、前臨床データは、HDAC 阻害が骨髄性白血病細胞の CD33 発現も増加させ、それによって AML 芽球への GO 結合の増加を可能にすることを示唆しています。 これが、これらのエージェントの組み合わせの基本です。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -形態学的に記録されたAMLまたは二次性AML [骨髄異形成症候群（MDS）、骨髄増殖性腫瘍（MPN）などの以前の状態から]または治療関連AML（t-AML）、世界保健機関（WHO）の基準で定義されています。
- -年齢が60歳以上で、少なくとも1つの治療ラインに再発/難治性のAMLがある。 低メチル化剤治療中にAMLに進行した先行MDSの患者も対象となります。
- -再発/難治性AMLを有する18〜59歳で、少なくとも2ラインの強化導入化学療法、またはさらに強化化学療法が不適切と判断された場合は1ラインの治療。
- 18歳以上で、同種造血細胞移植後にAMLが再発した患者で、さらに強力な化学療法が不適切と判断された場合。
- フローサイトメトリーで確認された AML 芽球で検出可能な CD33 発現。
- -カルノフスキーパフォーマンスステータス≥60（またはEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススコア（PS）2以下）。
以下に概説する適切な器官系機能:
- 総ビリルビン≤2 x 正常上限 (ULN)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN。
- -血清クレアチニン≤2または血清クレアチニンクリアランス≤1.5 x ULN。
- QT間隔が補正されたベースライン心電図（QTcF）≤450ms。
女性は適切な避妊を行っている必要があり、授乳中ではなく、出産の可能性がある場合は投与開始前に妊娠検査で陰性でなければなりません。 男性患者は、女性パートナーとの妊娠を避けるべきです。
この治療法がヒトの妊娠または胚または胎児の発育にどのような影響を与えるかはわかっていません。 したがって、この研究に参加している女性患者は妊娠を避け、男性患者は女性パートナーとの妊娠を避ける必要があります。 生殖年齢の非滅菌女性患者および男性患者は、以下に指定されているように、研究治療中および治療後の定義された期間を通じて効果的な避妊方法を使用する必要があります。
女性患者は、次のいずれかを満たす必要があります。
- -スクリーニング訪問前の少なくとも1年間の閉経後、または
- 外科的に無菌、または
- 彼らが出産の可能性がある場合は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最終投与後3か月まで、2つの効果的な避妊方法を実践することに同意し、かつ
- 該当する場合は、治療に特化した妊娠予防プログラムのガイドラインにも従わなければならない、または
- 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁酒を実践することに同意してください。 (定期的な禁欲 [例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法] および離脱は、容認できる避妊方法ではありません。)
男性患者は、たとえ外科的に滅菌されていても（すなわち、精管切除後の状態）、次のいずれかに同意する必要があります。
- -治験治療期間全体および治験薬の最終投与から90日後まで、効果的なバリア避妊を実践する、または
- 該当する場合は、治療に特化した妊娠予防プログラムのガイドラインにも従わなければならない、または
- 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁酒を実践することに同意してください。 （定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。）
- 書面によるインフォームド コンセント文書を理解する能力、およびそれに署名する意思。
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病 (APL)。
-14日以内の以前の化学療法、放射線療法、または治験薬、または研究登録の5半減期以内。
- 被験者は、以前の治療の副作用から回復している必要があります。
- 投与開始前の白血球減少のためのヒドロキシ尿素の使用は許可されています。
- -登録から60日以内の造血幹細胞移植（HCT）、または移植後の任意の時点での静脈閉塞性疾患（VOD）の証拠、または全身性免疫抑制療法を必要とする活動的な移植片対宿主病。
- -AMLとは関係のない生命を脅かす病気、またはこの研究への参加を妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的病気。
- 活動性および制御されていないヒト免疫不全ウイルス (HIV)、または慢性 B 型肝炎、または C 型肝炎。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：プラシノスタット 45 mg とゲムツズマブ オゾガマイシン
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1日目、4日目、7日目にGO 3 mg/m^2 維持: 1 日目に 2mg/m2 を 28 日サイクルで静脈内投与。
他の名前：
導入: 45mg を 1 週間に 3 日、48 時間間隔で 3 週間連続して経口投与 (月曜日、水曜日、金曜日など)、その後 1 週間の休薬を 28 日サイクルで行う。
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実験的：プラシノスタット 60 mg とゲムツズマブ オゾガマイシン
固定用量GOと組み合わせたプラシノスタットの安全な用量を決定するために、3 + 3デザインを利用します。 最初の 3 人の患者に DLT がない場合、プラシノスタットの用量は 60mg に増量されます。 次の用量レベルへのエスカレーションは、前の用量レベルで 3 人目の患者が 28 日間観察され、DLT が認められなかった後にのみ行われます。 1 DLT がある場合、追加の 3 人の患者が同じ用量レベルでテストされます。 3 人または 6 人の患者に 2 つ以上の DLT がある場合、研究は保留されます。 最初の 3 人または 6 人の患者で DLT が 2 未満の場合、プラシノスタットの用量は 60 mg に増量されます。 60 mg で最初の 3 人の患者に DLT がない場合、MTD で 6 人の患者が確実に治療されるように、追加の 3 人の患者が登録されます。 |
1日目、4日目、7日目にGO 3 mg/m^2 維持: 1 日目に 2mg/m2 を 28 日サイクルで静脈内投与。
他の名前：
エスカレーション: 60 mg を 1 週間に 3 日、48 時間間隔で 3 週間連続して経口投与 (月曜日、水曜日、金曜日など)、その後 1 週間の休薬を 28 日サイクルで行う。
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実験的：ゲムツズマブ オゾガマイシン単剤療法 メンテナンス
応答は、28日目に骨髄生検によって評価されます。 骨髄の少なくとも部分的寛解を達成した患者には、最大 5 サイクルの維持療法が提供されます。 メンテナンスは、最初の導入後 42 日以内に開始する必要があります。 **Gemtuzumab Ozogamicin 維持: 1 日目に 2 mg/m^2 を 28 日サイクルで静脈内投与。 |
28 日周期の 1 日目に 2 mg/m^2 を摂取します。
他の名前：
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実験的：プラシノスタットとゲムツズマブオゾガマイシンのメンテナンス
応答は、28日目に骨髄生検によって評価されます。 骨髄の少なくとも部分的寛解を達成した患者には、最大 5 サイクルの維持療法が提供されます。 メンテナンスは、最初の導入後 42 日以内に開始する必要があります。
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導入: 45mg を 1 週間に 3 日、48 時間間隔で 3 週間連続して経口投与 (月曜日、水曜日、金曜日など)、その後 1 週間の休薬を 28 日サイクルで行う。
28 日周期の 1 日目に 2 mg/m^2 を摂取します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性を経験している被験者の数。
時間枠：最初の 28 日周期
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固定用量のGO誘導と組み合わせたプラシノスタットの最大耐量（MTD）用量は、3 + 3デザインルールによって決定されます。
最初の 3 人の患者に用量制限毒性 (DLT) がない場合、プラシノスタットの用量は 60 mg に増量されます。
次の用量レベルへのエスカレーションは、前の用量レベルで 3 人目の患者が 28 日間観察され、DLT が認められなかった後にのみ行われます。
1 DLT がある場合、追加の 3 人の患者が同じ用量レベルでテストされます。
3 人または 6 人の患者に 2 つ以上の DLT がある場合、研究は保留されます。
最初の 3 人または 6 人の患者で DLT が 2 未満の場合、プラシノスタットの用量は 60 mg に増量されます。
60 mg で最初の 3 人の患者に DLT がない場合、追加の 3 人の患者が登録され、6 人の患者が MTD で治療されるようになります。
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最初の 28 日周期
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6 か月で生存している被験者の数。
時間枠：6ヵ月
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6 か月時点で生存している被験者の数。
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6ヵ月
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6 か月で無増悪の被験者の数。
時間枠：6ヵ月
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IWG によって定義されています。
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6ヵ月
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完全に反応した被験者の数。
時間枠：28日目
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完全な応答は、絶対好中球数が 1000/L 以上、血小板が 100,000/mL 以上で、骨髄芽球が 5% 未満であると定義されます。
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28日目
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不完全なカウント回復 (CRi) を伴う完全な反応を示した被験者の数。
時間枠：28日目
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CRi は、血小板の回復または好中球の回復を伴わない CR として定義されます。
これは、骨髄芽球が5%未満で、好中球の絶対数が1000/μL未満、または血小板が100,000/μL未満であると定義されます。
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28日目
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部分寛解（PR）の被験者の数。
時間枠：28日目
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部分寛解 (PR) は、骨髄中の芽球の割合が 50% 以上減少して 25% 未満になることによって定義されます。
正規化された血球数 (ANC > 1000、血小板 > 100,000/ml)。
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28日目
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形態学的無白血病状態（MLFS）の被験者の数。
時間枠：28日目
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MLFSは骨髄芽球が5%未満で、好中球の絶対数が1000/μL未満かつ血小板が100,000/μL未満です。
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28日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- PRO 33922
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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