Pracinostat y gemtuzumab ozogamicina (PraGO) en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

1. LMA documentada morfológicamente o LMA secundaria [de afecciones previas como síndrome mielodisplásico (SMD), neoplasia mieloproliferativa (MPN)] o LMA relacionada con el tratamiento (t-AML), según la definición de los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
2. Edad ≥60 años, con LMA recidivante/refractaria a al menos una línea de tratamiento. Los pacientes con antecedentes de MDS que progresaron a AML mientras recibían terapia con agentes hipometilantes también serán elegibles.
3. Edad de 18 a 59 años con LMA recidivante/refractaria a al menos dos líneas de quimioterapia de inducción intensiva, o una línea de terapia si se considera inadecuada para quimioterapia intensiva adicional.
4. Pacientes de 18 años o más con LMA recidivante después de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas, si se considera inadecuado para quimioterapia intensiva adicional.
5. Expresión detectable de CD33 en blastos de AML confirmada por citometría de flujo.
6. Estado funcional de Karnofsky ≥ 60 (o Performance Score (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 2 o menos).

7. Función adecuada del sistema de órganos como se describe a continuación:

   • Bilirrubina total ≤ 2 x límite superior de la normalidad (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
   • Creatinina sérica ≤ 2 o aclaramiento de creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
   • EKG basal con intervalo QT corregido (QTcF) ≤ 450ms.

8. Las mujeres deben usar métodos anticonceptivos adecuados, no deben amamantar y deben tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar la dosificación si están en edad fértil. El paciente masculino debe evitar embarazar a una pareja femenina.

   No se sabe qué efectos tiene este tratamiento sobre el embarazo humano o el desarrollo del embrión o feto. Por lo tanto, las pacientes que participen en este estudio deben evitar quedar embarazadas y los pacientes masculinos deben evitar embarazar a una pareja femenina. Las pacientes no esterilizadas en edad reproductiva y los pacientes masculinos deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante períodos definidos durante y después del tratamiento del estudio, como se especifica a continuación.

   Las pacientes mujeres deben cumplir con uno de los siguientes:

   • Posmenopáusica durante al menos un año antes de la visita de selección, o
   • quirúrgicamente estéril, o
   • Si están en edad fértil, aceptan practicar dos métodos anticonceptivos efectivos desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta tres meses después de la última dosis del fármaco del estudio, Y
   • También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, o
   • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, sintotérmico, métodos posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

   Los pacientes varones, incluso si han sido esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

   • Practique métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
   • También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, O
   • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).
9. Capacidad para comprender un documento de consentimiento informado por escrito y la voluntad de firmarlo.

Criterio de exclusión:

1. Leucemia promielocítica aguda (LPA).

2. Quimioterapia, radioterapia o agente de investigación previos dentro de los 14 días, o dentro de las cinco vidas medias del ingreso al estudio.

   • Los sujetos deben haberse recuperado de los efectos secundarios del tratamiento anterior.
   • Se permite el uso de hidroxiurea para la leucorreducción antes del inicio de la dosificación.
3. Trasplante de células madre hematopoyéticas (HCT) dentro de los 60 días posteriores a la inscripción, o evidencia de enfermedad venooclusiva (EVO) en cualquier momento posterior al trasplante, o enfermedad activa de injerto contra huésped que requiere terapia inmunosupresora sistémica.
4. Enfermedad potencialmente mortal no relacionada con la AML, o cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir potencialmente con la participación en este estudio.
5. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) activo y no controlado, o Hepatitis B crónica, o Hepatitis C.