悪性胸水の治療のためのSCB-313(組換えヒトTRAIL-トリマー融合タンパク質)の研究
悪性胸水の治療のための完全ヒト TRAIL-Trimer 融合タンパク質である SCB-313 の安全性、忍容性、有効性、および薬物動態を評価する第 I 相試験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New South Wales
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Liverpool、New South Wales、オーストラリア、2170
- Liverpool Hospital
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Orange、New South Wales、オーストラリア、2800
- Orange Health Service
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Victoria
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
- The Royal Melbourne Hospital
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- SCGH (Sir Charles Gairdner Hospital)
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された、原発腫瘍タイプのがん。
- 組織学的または細胞学的に確認されたドレナージを必要とする呼吸器症状を引き起こす悪性胸水;または組織細胞学的または細胞学的証拠がない胸部コンピューター断層撮影で通常の臨床診療で診断された、放射線学的に証明された胸膜悪性腫瘍を伴う胸水。
- -東部共同腫瘍学グループ(ECOG)のパフォーマンスステータス:0〜2。治験責任医師が胸水の除去によりパフォーマンスステータスが2以上に改善すると判断した場合、ECOGパフォーマンスステータスが3の患者が含まれる場合があります。
- 少なくとも8週間の平均余命。
- 年齢は18歳以上。
-次のように定義される適切な血液機能:
- 血小板数≧75,000/μL;
- -プロトロンビン時間および活性化部分トロンボプラスチン時間 ≤1.5倍 正常の上限(ULN);
- -絶対好中球数≥1,500μL;
- -ヘモグロビン≥8 g / dL(輸血および赤血球造血剤は許可されています)。 活発な出血が存在する場合、または赤血球の破壊の増加または産生障害のその他の持続的な状態が存在する場合、輸血または赤血球生成治療の繰り返しが必要になる場合があります。 )。
- -クレアチニンクリアランス> 40 mL /分として定義される十分な腎機能。
以下のように定義される適切な肝機能:
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼがULNの2.0倍以下;
- -患者がギルバート症候群を知っていない限り、ビリルビンはULNの2.0倍以下。
妊娠の可能性のある女性患者(外科的不妊手術を受けた女性または更年期の女性を除き、他の医学的理由なしに1年以上月経がない場合を除く)は、最初の投与の7日前に血清妊娠検査結果が陰性である場合に適格です。 SCB-313 を使用し、SCB-313 の中止後 6 か月まで妊娠を防ぐために効果的な避妊/避妊法を使用する意思がある。
生殖能力のある男性と女性の両方が、研究中およびSCB-313の中止後6か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
注: 非常に効果的な領域と見なされる避妊方法は次のとおりです: 完全禁欲、子宮内避妊器具、二重バリア法 (コンドームと殺精子剤を含む横隔膜など)、避妊インプラント、ホルモン避妊薬 (避妊薬、インプラント、経皮パッチ、ホルモン膣器具、または持続放出を伴う注射)、または無精子症が確認された精管切除されたパートナー。
- -最初の治験薬投与後、10日目および21日目のフォローアップ訪問に喜んで参加する。
除外基準:
- ドレナージに適していない、または患者が胸腔内療法の恩恵を受ける可能性は低い。
- -治験薬投与の1日目の前28日以内の治験薬(IP)または治験薬の同時使用。
- -2週間以内の胸部フィールド外の放射線療法、または登録前8週間以内の胸膜または肺病変への根治的放射線療法(注:胸部への緩和放射線療法は許可されています)。
- -化学療法、標的療法、免疫腫瘍学(I-O)療法レジメンを含む新しい全身抗がん療法を、治験薬投与の1日目の前の28日以内またはDLT観察期間中に開始します。
- -登録前2週間以内に抗ウイルス薬または静脈内抗生物質を必要とする急性または慢性感染症(結核など)。
- -臨床的に不安定または制御されていない付随する血液、心血管、肺、肝臓、腎臓、膵臓、または内分泌疾患。
- -肉眼的喀血の病歴(> 2.5 mL)。
- 残存する有害事象 (AE) > 以前の治療によるグレード 2。
- アルコールまたは娯楽目的の薬物乱用を含む、関連する精神障害の証拠または疑い。
- -治療前6か月以内の心筋梗塞および/またはうっ血性心不全の以前の診断(ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV)、不安定狭心症、薬を必要とする不安定な不整脈、および/または長いQT症候群またはQT / QTc間隔> 480ベースラインでのミリ秒。
- -収縮期血圧≥160 mmHgおよび/または拡張期血圧≥100 mmHgとして定義される制御されていない高血圧は、繰り返し測定で確認されました(注:3回以上の繰り返し測定は許可されていません)。
- -登録前4週間以内の大手術(開腹手術)。
- -スクリーニング前30日以内のイレウス患者。
- -ヒト免疫不全ウイルス1型および/または2型の陽性血清検査、または他の免疫不全疾患の既知の病歴。
- -登録前2週間以内の生ワクチン。
- -この研究のDLT観察期間中に、治験薬またはデバイスを含む別の臨床研究への予定された参加。
- -TRAILベースの治療またはデスレセプター4/5アゴニスト療法による以前の治療。
- -SCB-313のいずれかの成分に対する既知または疑われる過敏症。
- -治験責任医師の意見では、本研究に参加することで患者に過度のリスクをもたらす可能性があるその他の状態。
- -未治療の中枢神経系転移性疾患、軟髄膜疾患、または臍帯圧迫。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:NA
- 介入モデル:一連
- マスキング:なし
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:SCB-313
SAD期のコホート:5mg、10mg、20mg、40mg、80mg。
MAD期のコホート:SAD期から決定される生物学的有効量。 SADコホートでは1日目にSCB-313の1回の胸腔内注射、MADコホートでは1日目、2日目、3日目にSCB-313の3回の胸腔内注射。
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使い捨てガラスバイアルに5mgまたは20mgの凍結乾燥粉末
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DLTの発生
時間枠:治療開始後21日まで
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用量制限毒性(DLT)の発生
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治療開始後21日まで
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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SAEまたはTEAE
時間枠:治療開始後21日まで
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SCB-313との因果関係または関係に関係なく、重篤な有害事象(SAE)および/または治療に起因する有害事象(TEAE)の発生。National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE)v4.03を使用して等級付け
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治療開始後21日まで
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免疫原性
時間枠:治療開始後21日まで
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抗SCB-313抗体の結合および中和の発生
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治療開始後21日まで
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21日目の胸水反応率
時間枠:投与開始後21日目
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ベースラインと比較した、21日目の胸部X線写真に基づく。
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投与開始後21日目
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21日目の胸水ドレナージフリー率
時間枠:投与開始後21日目
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21日目に滲出液・排液がない確率として定義
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投与開始後21日目
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SCB-313 治療後の胸水量と流量の変化、およびベースラインの毎日の胸水流量に対する次の排液時。
時間枠:治療開始後6ヶ月まで
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治療開始後6ヶ月まで
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血中酸素濃度
時間枠:治療開始後21日まで
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研究中の血中酸素レベルを比較するには
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治療開始後21日まで
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全生存
時間枠:治療開始後6ヶ月まで
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SCB-313 の初回投与から何らかの原因による死亡までの時間。
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治療開始後6ヶ月まで
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薬物動態 (Cmax)
時間枠:治療開始後4日まで
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SCB-313 の最大濃度
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治療開始後4日まで
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薬物動態(Cmax/D)
時間枠:治療開始後4日まで
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SCB-313の用量正規化Cmax
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治療開始後4日まで
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薬物動態(Tmax)
時間枠:治療開始後4日まで
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SCB-313 の Cmax までの時間
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治療開始後4日まで
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薬物動態 ([AUC]0-24)
時間枠:治療開始後4日まで
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投与後 0 時間から 24 時間までの SCB-313 濃度時間曲線の下の面積
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治療開始後4日まで
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薬物動態 (AUC0-24/D)
時間枠:治療開始後4日まで
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用量正規化 AUC0-24
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治療開始後4日まで
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薬物動態 ((AUC0-last))
時間枠:治療開始後4日まで
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時間ゼロから最後の定量化可能な濃度時点までの SCB-313 濃度-時間曲線の下の領域
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治療開始後4日まで
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薬物動態 (Ctrough)
時間枠:治療開始後4日まで
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各投与前時点および最終投与から 24 時間後のトラフ濃度 (Ctrough)
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治療開始後4日まで
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胸水中の薬剤量
時間枠:治療開始後4日まで
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各投与後24時間の胸水中のSCB-313の量
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治療開始後4日まで
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薬物動態 (AUC 0-inf)
時間枠:治療開始後4日まで
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外挿された時間ゼロから無限大までの曲線下面積
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治療開始後4日まで
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薬物動態 (AUC0-inf/D)
時間枠:治療開始後4日まで
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用量正規化 AUC0-inf
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治療開始後4日まで
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薬物動態 (t1/2)
時間枠:治療開始後4日まで
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終末半減期
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治療開始後4日まで
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薬物動態 (CL/F 血清のみ)
時間枠:治療開始後4日まで
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胸腔内投与後の明らかな全身クリアランス
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治療開始後4日まで
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薬物動態 (Vz/F 血清のみ)
時間枠:治療開始後4日まで
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胸腔内投与後の見かけの分布容積
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治療開始後4日まで
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薬物動態 (λz)
時間枠:治療開始後4日まで
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最終速度定数
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治療開始後4日まで
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腫瘍反応
時間枠:治療開始後6ヶ月まで
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必要に応じてRECIST v1.1を使用した測定可能な疾患を有する患者における腫瘍反応。
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治療開始後6ヶ月まで
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癌胎児性抗原 (CEA)
時間枠:治療開始後21日まで
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血清腫瘍マーカーの変化
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治療開始後21日まで
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CA-125
時間枠:治療開始後21日まで
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血清腫瘍マーカーの変化
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治療開始後21日まで
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CA-19-9
時間枠:治療開始後21日まで
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血清腫瘍マーカーの変化
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治療開始後21日まで
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24時間尿量の変化
時間枠:治療開始後4日まで
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ベースラインおよび投与後の測定尿量
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治療開始後4日まで
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GFRの変化
時間枠:治療開始後4日まで
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糸球体濾過率の変化
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治療開始後4日まで
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胸水サンプルにおける腫瘍細胞数の変化
時間枠:治療開始後4日まで
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腫瘍細胞数の変化
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治療開始後4日まで
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カスパーゼで切断された CK18
時間枠:治療開始後10日まで
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血清PDバイオマーカーの変化
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治療開始後10日まで
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KRAS 変異
時間枠:ベースライン
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予測バイオマーカー分析(アーカイブ腫瘍標本を使用して評価)
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ベースライン
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MMR欠陥
時間枠:ベースライン
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予測バイオマーカー分析(アーカイブ腫瘍標本を使用して評価)
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ベースライン
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Bcl2過剰発現
時間枠:ベースライン
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予測バイオマーカー分析(アーカイブ腫瘍標本を使用して評価)
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ベースライン
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トレイル抵抗
時間枠:ベースライン
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予測バイオマーカー分析(胸水サンプルを使用して評価)
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ベースライン
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
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