痛みを治療するための噴霧式サブ解離用量ケタミン

研究デザイン

被験者: 外傷性および非外傷性の腹部、側腹部、背中、または筋骨格痛、ならびに慢性的な腹部、筋骨格および神経因性疼痛の増悪などの急性および慢性の痛みを伴う状態で ED を受診している 18 歳以上の患者。 -標準的な11ポイント（0〜10）の数値評価スケールで5以上であり、治療担当医師によって決定されるように、解離性用量未満のケタミン鎮痛が必要です。 患者のスクリーニングと登録は、治験責任医師と研究助手によって行われます。 すべての患者は、治験責任医師が患者の登録に利用でき、ED薬剤師が投薬の準備に利用できる1日のさまざまな時間に登録されます

適格基準：外傷性および非外傷性の腹部、側腹部、背中、または筋骨格痛などの急性および慢性の痛みを伴う状態で ED を受診する 18 歳以上の患者。標準的な 11 ポイント (0 ～ 10) の数値評価スケールで 5 以上のスコア。

除外基準: 精神状態の変化、ケタミンに対するアレルギー、妊娠中の患者、体重が 150 kg を超える、不安定なバイタル サイン (収縮期血圧 < 90 または > 180 mm Hg、脈拍数 < 50 または > 150 拍/分、および呼吸数 < 1分間に10回または30回以上の呼吸）、同意を提供できない、過去のアルコールまたは薬物乱用の病歴、または統合失調症。

計画: これは、急性および慢性の痛みを伴う状態でマイモニデス医療センターの ED に来院している患者に、3 つの異なる用量で投与された噴霧 SDK の鎮痛効果と安全性を比較する、前向き無作為化二重盲検試験です。 適格基準を満たすと、患者は SDK の投与量に基づいて 3 つの研究群のいずれかに無作為に割り付けられます: 0.75 mg/kg、1 mg/kg、および 1.5 mg/kg。

データ収集手順：各患者は、担当する救急医によって評価され、研究の適格基準を満たすことが決定された後、書面によるインフォームドコンセントと健康保険の携行性と責任に関する法律の承認を取得するために、研究調査員からアプローチされます。 参加者の第一言語が英語でない場合は、スタッフの通訳者または認可された電話通訳者が使用されます。 ベースラインの痛みのスコアは、11 点の数値評価尺度 (0 から 10) で決定され、「痛みなし」が 0、「想像できる最悪の痛み」が 10 として患者に説明されます。 治験責任医師は、患者の体重とベースラインのバイタル サインを記録します。 当番の ED 薬剤師は、SPSS (バージョン 24; IBM Corp. 、Armonk、NY) で、10 人の参加者ごとにブロックがランダム化されます。 投薬は、盲検法で治療中の看護師に送達され、最小時間 5 分間、最大時間 15 分間、最大 3 回までの呼吸による噴霧を介して投与されます。

治験責任医師は、15、30、60、90、および 120 分で、痛みのスコア、バイタル サイン、および副作用を記録します。 患者が 5 以上の痛みの数値評価尺度スコアを報告し、追加の痛みの軽減を要求した場合、BAN を介して 2 回目の (最初の投与に相当する) SDK が盲検法で患者に投与されます。 噴霧化された SDK が (患者によって) 許容される鎮痛を達成できない場合、または患者が噴霧化された SDK 治療の継続を拒否する場合、0.1 mg/kg のモルヒネがレスキュー鎮痛薬として投与されます。

すべてのデータは、患者の性別、人口統計、病歴、バイタルサインなどのデータ収集シートに記録され、SPSS (バージョン 24.0; IBM Corp) による調査マネージャー。 無作為化リストの開発、すべての参加者の書面による同意取得の確認、および統計分析は、データ収集とは無関係に作業する研究マネージャーおよび統計学者によって行われます。

患者は、治験責任医師によって、全治験期間中（最大2時間）、バイタルサインの変化および有害作用について綿密に監視されます。 サブ解離用量のケタミンに関連する一般的な副作用は、非現実感の喪失、めまい、吐き気、嘔吐、および鎮静です。

データ分析: データ分析には、頻度分布、各グループ内の疼痛スコアの差を評価するための対応のある t 検定、およびさまざまな間隔で 3 つのグループ間の疼痛スコアの差を評価するための独立サンプル t 検定が含まれます。

混合モデルの線形回帰を使用して、時点全体で痛みの数値評価スケールの変化を比較します。 これにより、参加者がフォローアップできなくなったことが補償され、すべての患者のデータを治療意図の原則に基づいて分析できるようになります。

カテゴリ別の結果 (例: 痛みの完全な解消) については、X2 またはフィッシャーの正確確率検定を使用して 30 分での結果を比較します。 統計的有意性を示すために、すべての時点で治療群間のパーセンテージ差と 95% 信頼区間が P<.05 で計算されます。 救急部における口頭で投与された急性疼痛の評価尺度の検証と、口頭および視覚的疼痛尺度の比較に基づいて、30 分間の疼痛で 3 つのグループ間で臨床的に意味のある最小の差 1.3 からなる主要な結果を使用します。評価.28,29

サンプルサイズ: SD を 3.0 と仮定すると、検出力分析により、1 グループあたり 34 人の患者 (合計 102 人) のサンプルサイズを使用した反復測定 ANOVA は、30 分で少なくとも 1.3 の差を検出するために少なくとも 80% の検出力を提供すると判断されました。 (およびベースライン後の他の間隔で)、α=.05。 欠損データの可能性を考慮して、合計サンプルサイズは 120 人の患者 (グループあたり 40 人) になります。事前に計画された中間データ分析は、グループあたり合計 60 人の患者 (20) 人に達した時点で行われます。

期待される結果: 主要な結果には、鎮痛剤投与の 30 分後に 3 つの異なる用量で噴霧化された SDK の受信者間の数値評価疼痛尺度 (NRS) での疼痛スコアの比較減少が含まれます。 二次的転帰には、2 回目または 3 回目の投与の必要性、30 分または 60 分でのレスキュー鎮痛の必要性、および各グループの有害事象が含まれます。 SDK の固有の副作用に関しては、解離性麻酔薬の副作用評価尺度 (SERSDA) とリッチモンド動揺鎮静尺度 (RASS) を使用します (参照) SERSDA 尺度には、疲労、めまい、吐き気、頭痛、非現実感、身体の変化が含まれます。聴力、気分の変化、全身の不快感、幻覚の重症度を患者が 5 段階で評価し、「0」は副作用がないことを表し、「4」は非常に厄介な副作用であることを表します。 RASS は、興奮および/または鎮静の重症度を、「-4」(深い鎮静状態)、「0」(警戒して落ち着いている)、「+4」(好戦的) の範囲のスコアで 9 段階のスケールに従って評価します。