Nebulizowana sub-dysocjacyjna dawka ketaminy do leczenia bólu

PROJEKT BADANIA

Pacjenci: Pacjenci w wieku 18 lat i starsi zgłaszający się na SOR z ostrymi i przewlekłymi stanami bólowymi, takimi jak pourazowy i nieurazowy ból brzucha, boku, pleców lub ból mięśniowo-szkieletowy, jak również zaostrzenie przewlekłego bólu brzucha, mięśniowo-szkieletowego i neuropatycznego z punktacją 5 lub więcej w standardowej 11-punktowej (od 0 do 10) liczbowej skali ocen i wymagająca analgezji subdysocjacyjnej dawki ketaminy, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego. Badania przesiewowe i rekrutacja pacjentów będą przeprowadzane przez badaczy i asystentów badawczych. Wszyscy pacjenci będą rejestrowani o różnych porach dnia, kiedy badacze będą dostępni do rejestracji pacjentów, a farmaceuta SOR będzie dostępny do przygotowywania leków

Kryteria kwalifikacyjne: Pacjenci w wieku 18 lat i starsi zgłaszający się na SOR z ostrymi i przewlekłymi stanami bólowymi, takimi jak urazowy i nieurazowy ból brzucha, boku, pleców lub ból mięśniowo-szkieletowy, jak również zaostrzenie przewlekłego bólu brzucha, mięśniowo-szkieletowego i neuropatycznego o wynik 5 lub więcej w standardowej 11-punktowej (od 0 do 10) numerycznej skali ocen.

Kryteria wykluczenia: Zmieniony stan psychiczny, alergia na ketaminę, pacjentki w ciąży, masa ciała powyżej 150 kg, niestabilne parametry życiowe (ciśnienie skurczowe <90 lub >180 mm Hg, tętno <50 lub >150 uderzeń/min, częstość oddechów < 10 lub >30 oddechów/min), niezdolność do wyrażenia zgody oraz historia medyczna nadużywania alkoholu lub narkotyków lub schizofrenii.

Projekt: Jest to prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe badanie porównujące skuteczność przeciwbólową i bezpieczeństwo nebulizowanego SDK podawanego w trzech różnych dawkach pacjentom zgłaszającym się na SOR Centrum Medycznego Maimonides z ostrymi i przewlekłymi stanami bólowymi. Po spełnieniu kryteriów kwalifikacji pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech grup badania w oparciu o dawkowanie SDK: 0,75 mg/kg, 1 mg/kg i 1,5 mg/kg.

Procedury gromadzenia danych: Badacz prowadzący badanie skontaktuje się z każdym pacjentem w celu uzyskania pisemnej świadomej zgody oraz zezwolenia na podstawie Ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych po ocenie przeprowadzonej przez lekarza medycyny ratunkowej i ustaleniu, że spełnia kryteria kwalifikujące do badania. Jeśli angielski nie będzie głównym językiem uczestnika, zostanie wykorzystany tłumacz etatowy lub licencjonowany tłumacz telefoniczny. Wyjściowy wynik bólu zostanie określony za pomocą 11-punktowej numerycznej skali oceny (od 0 do 10), opisanej pacjentowi jako „brak bólu” wynoszący 0 i „najgorszy możliwy do wyobrażenia ból” wynoszący 10. Badacz rejestruje masę ciała pacjenta i podstawowe parametry życiowe. Dyżurny farmaceuta SOR przygotuje uruchamiany oddechem nebulizator z dawkami 0,75 mg/kg, 1 mg/kg i 1,5 mg/kg zgodnie z wcześniej ustaloną listą randomizacji, która zostanie utworzona w SPSS (wersja 24; IBM Corp. , Armonk, NY) z randomizacją blokową co 10 uczestników. Lek zostanie dostarczony pielęgniarce prowadzącej w sposób zaślepiony i zostanie podany poprzez nebulizację inicjowaną wdechem z minimalnym czasem 5 minut i maksymalnym czasem 15 minut w maksymalnie trzech dawkach.

Badacze będą rejestrować oceny bólu, parametry życiowe i działania niepożądane po 15, 30, 60, 90 i 120 minutach. Jeśli pacjenci zgłosili wynik 5 lub wyższy w numerycznej skali oceny bólu i poprosili o dodatkowe złagodzenie bólu, druga (równoważna pierwszej dawce) SDK za pośrednictwem BAN zostanie podana pacjentowi w sposób zaślepiony. W sytuacjach, gdy SDK w nebulizacji nie przyniesie zadowalającego (przez pacjenta) uśmierzenia bólu lub pacjent odmówi kontynuacji leczenia SDK w nebulizacji jako ratunkowy środek przeciwbólowy zostanie podana morfina w dawce 0,1 mg/kg.

Wszystkie dane zostaną zapisane na arkuszach zbierania danych, w tym płeć pacjentów, dane demograficzne, historia medyczna i parametry życiowe, a następnie wprowadzone do SPSS (wersja 24.0; IBM Corp) przez kierownika badań. Opracowanie listy randomizacyjnej, potwierdzenie uzyskania pisemnej zgody wszystkich uczestników oraz analizy statystyczne będą prowadzone przez kierownika badania i statystyka, którzy będą pracować niezależnie od jakiegokolwiek zbierania danych.

Pacjenci będą ściśle monitorowani pod kątem jakichkolwiek zmian parametrów życiowych i działań niepożądanych podczas całego okresu badania (do 2 godzin) przez badaczy. Częstymi działaniami niepożądanymi związanymi z subdysocjacyjną dawką ketaminy są uczucie nierzeczywistości, zawroty głowy, nudności, wymioty i uspokojenie.

Analiza danych: Analiza danych będzie obejmować rozkłady częstości, sparowany test t do oceny różnic w wynikach bólu w każdej grupie oraz test t dla niezależnych próbek do oceny różnic w wynikach bólu między 3 grupami w różnych odstępach czasu.

Regresja liniowa z modelem mieszanym zostanie wykorzystana do porównania zmian w numerycznej skali oceny bólu w różnych punktach czasowych. To zrekompensuje utratę uczestników z obserwacji i umożliwi analizę wszystkich danych pacjentów na zasadzie zamiaru leczenia.

W przypadku wyników kategorycznych (np. całkowite ustąpienie bólu) do porównania wyników po 30 minutach zostanie użyty test X2 lub dokładny test Fishera. Różnice procentowe i 95% przedziały ufności między grupami leczenia zostaną obliczone dla wszystkich punktów czasowych z P<0,05 w celu oznaczenia istotności statystycznej. Na podstawie walidacji ustnie podanej skali oceny ostrego bólu na SOR oraz porównania werbalnej i wizualnej skali bólu, wykorzystamy główny wynik składający się z minimalnej klinicznie znaczącej różnicy 1,3 między trzema grupami przy 30-minutowym bólu ocena.28,29

Wielkość próby: Zakładając SD równe 3,0, analiza mocy wykazała, że ​​ANOVA z powtarzanymi pomiarami z próbą o wielkości 34 pacjentów na grupę (łącznie 102) zapewni co najmniej 80% mocy do wykrycia różnicy co najmniej 1,3 po 30 minutach (jak również w dowolnym innym przedziale po linii bazowej), z alfa=0,05. Aby uwzględnić możliwe braki danych, całkowita wielkość próby wyniesie 120 pacjentów (40 na grupę). Wstępnie zaplanowana analiza danych pośrednich zostanie przeprowadzona po osiągnięciu łącznej liczby 60 pacjentów (20) pacjentów na grupę.

Oczekiwane wyniki: Głównym rezultatem będzie porównawcza redukcja bólu w numerycznej skali oceny bólu (NRS) pomiędzy biorcami nebulizowanego SDK w trzech różnych dawkach w 30 minut po podaniu środka przeciwbólowego. Drugorzędne wyniki będą obejmować potrzebę drugiej lub trzeciej dawki, potrzebę ratunkowej analgezji po 30 lub 60 minutach oraz zdarzenia niepożądane w każdej grupie. W odniesieniu do unikalnych działań niepożądanych SDK wykorzystamy Skalę Oceny Efektów Ubocznych dla Znieczulenia Dysocjacyjnego (SERSDA) oraz Skalę Sedacji Richmond Agitation Sedation (RASS) (ref.) Skala SERSDA obejmuje zmęczenie, zawroty głowy, nudności, ból głowy, poczucie odrealnienia, zmiany w słuch, zmiana nastroju, ogólny dyskomfort i halucynacje, których nasilenie oceniane jest przez pacjentów w pięciostopniowej skali, gdzie „0” oznacza brak jakichkolwiek działań niepożądanych, a „4” oznacza bardzo uciążliwy efekt uboczny. RASS ocenia nasilenie pobudzenia i/lub sedacji zgodnie z dziewięciostopniową skalą z wynikami od „-4” (głębokie uspokojenie) do „0” (czujność i spokój) do „+4” (bojowość).