腎移植結果の予測と検証に関する研究 (TOPVAS)

末期腎不全の患者数は増加し続けており、腎移植が好ましい治療法です。 現代の免疫抑制療法は、急性拒絶反応のエピソードの数を減らし、同種移植片の 1 年生存率を劇的に高めました。 それにもかかわらず、同種移植片の 4% は、多因子プロセスのために毎年最初の年を超えて失われ、後者の数は何十年も変わっていません。 腎移植後の長期的な成功を決定する最も重要な要因の 1 つは、ドナー臓器の品質です。 たとえば、高齢者または拡張基準のドナーからの臓器移植は、同種移植片および患者の生存率を低下させます。

以前の研究では、研究者はテロメア長や細胞周期阻害剤 CDKN2A (p16INK4a) および CDKN1A (p21WAF1) の mRNA 発現レベルを含む年齢関連の分子シグネチャに特に焦点を当て、54 人の患者の着床前生検でこれらのパラメーターを評価しました。 線形回帰分析では、CDKN2A が 1 年後の血清クレアチニンの最良の単一予測因子であり、ドナーの年齢とテロメアの長さが続くことが判明しました。 多重線形回帰分析により、CDKN2A 値とドナー年齢の組み合わせにより、さらに高い予測値が得られることが明らかになりました。 別の研究では、研究者は腎移植後の結果に関して、ドナーの年齢とカルシニューリン阻害剤の使用との相互作用を示すことができました.

これらの過去の活動中に、ゼロアワー生検および臨床追跡データからの広範な全ゲノムトランスクリプトミクスプロファイル情報が収集されました。 TOPVAS 研究では、上記の一連の生検 (生ドナー移植片の除外) の 72 から得られた既存のデータを最先端のバイオインフォマティカル/システム生物学ツールで分析し、一般的な (純粋に年齢に関連するものではない) 予後バイオマーカー パネルを導き出します。移植から2年後の機能的移植結果について。 このマーカー パネルは、MMF/タクロリムス ベースの免疫抑制に優先的に適した臓器を定義するためにも使用されます。 両方のパネルは、タクロリムスとMMFで治療された新しい独立した患者集団における移植後の長期転帰に関する予後および予測情報について検証されます。 バイオマーカーの評価に加えて、代替的および/または補完的なパラメーターを予測値で特定することを追求するために、革新的な細胞生存率染色技術（「BIOPSYCHRONOLOGY」）を使用して、組織生検の生命染色の高度な形態学的調査が行われます。