アズトレオナムとの併用における AVYCAZ(R) の薬物動態と安全性を評価する試験
アズトレオナム (COMBINE) と組み合わせた AVYCAZ(R) の安全性と薬物動態を評価するための、健康な成人を対象とした第 1 相非盲検試験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710-4000
- Duke University School of Medicine - Duke Clinical Research Institute - Duke Clinical Research Unit
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名と日付が記入された書面によるインフォームド コンセントを提供します。
- 治験責任医師(PI)によって決定された研究手順、制限、および要件を理解し、遵守する意思がある。
- 18 歳から 45 歳までの男女のボランティア。
- カニュレーションまたは反復静脈穿刺に適した静脈。
被験者は、病歴、バイタルサイン*、ボディマス指数(BMI)と体重**、臨床検査値***、および身体検査(PE)によって決定されるように、治験責任医師が判断した一般的な健康状態にある必要があります。
*口内温度<38.0℃/100.4 華氏;パルス 50 ~ 100 bpm;収縮期血圧 90 ~ 140 mmHg、拡張期血圧 55 ~ 90 mmHg。
**BMI が 19 ~ 33 kg/m^2 で、体重 > / = 50 kg
***臨床化学、血液学、凝固および尿検査の結果が臨床検査室の参照範囲内にある;これらの範囲外の臨床検査値は、サイト調査者が臨床的に重要でないと見なした場合も許容されます。
性的に活発な女性被験者は、出産の可能性がない****か、非常に効果的な避妊法を使用していなければなりません********。
****非出産の可能性は、少なくとも 18 か月の閉経後、または子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管滅菌による外科的無菌状態であると定義されます。
*****出産の可能性のある性的に活発な女性被験者は、研究製品の投与前30日間、以下の許容される避妊方法のいずれかを使用して妊娠を避ける必要があり、研究製品の最後の投与後30日間維持する必要があります。避妊具;または承認されたホルモン避妊薬(経口避妊薬、皮膚パッチ、Implanon(R)、Nexplanon(R)、DepoProvera(R) または NuvaRing(R) など);または 避妊は、適切なデータ収集フォームで取得する必要があります。
- 性的に活発な男性被験者は、精管切除を受けるか、バリア避妊法(殺精子剤を含むコンドーム)の使用に同意する必要があります 研究製品の最初の投与から研究製品の最後の投与の30日後まで。
- -非喫煙者は、研究への登録前の6か月間、タバコの喫煙またはニコチン含有製品の使用を控えていると定義されています。
除外基準:
-臨床的に重要な(CS)疾患または障害、医学的/外科的処置、または外傷の病歴 研究製品の最初の投与前の4週間以内*。
*主任研究者の意見では、研究への参加のためにボランティアを危険にさらしたり、結果や研究に参加するボランティアの能力に影響を与えたりする可能性があります
- -胃腸、肝臓、または腎臓の疾患の病歴または存在、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態。
- -AVI、モノバクタム、ベータラクタム、および/またはL-アルギニンに対する臨床的に重要なアレルギー/過敏症の既知の病歴。
- -研究登録前の14日以内のプロベネシドまたはフロセミドの受領。
- -研究登録前の14日以内に抗生物質を受け取った。
- 14日以内の処方薬の受領(経口避妊薬または女性のホルモン補充を除く) 研究登録前の14日以内。
-研究登録前の14日以内にOAT3 **と相互作用する非抗生物質薬の受領。
**アデフォビル、アナグリプチン、バリシチニブ、セファクロル、シメチジン、シプロフロキサシン(全身)、クロファラビン、エルクサドリン、エンパグリフロジン、フロセミド、ケトプロフェン、メトトレキサート、ミコフェノール酸、PEMEtrexed、ペニシリン G(非経口/水性)、ペニシリン G ベンザチン、ペニシリン G プロカイン、ペニシリンVベンザチン、ペニシリン Vカリウム、ジドブジン
- -研究登録前の14日以内のハーブおよび栄養補助食品(セントジョンズワートを含む)の受領。
- 毒性表で定義されている ULN を超える ALT または AST 検査値。
-QTcFの延長(450ミリ秒以上)またはQTcFの短縮(340ミリ秒未満)またはQT延長症候群の家族歴。 安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常***。
***PIの医学的判断によるQTc間隔の変化の解釈を妨げる可能性のある異常。
- -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)血清B型肝炎表面抗原(HBsAg)およびC型肝炎ウイルス(HCV)抗体のスクリーニングで陽性の結果。
- -クレアチニンクリアランスが80mL/分以下(Cockcroft-Gault法で測定)。
- 過去90日間のクロストリジウム・ディフィシル感染歴。
- -PIによって判断された、過去5年以内の薬物またはアルコール乱用の既知または疑いのある履歴。
- -乱用薬物、コチニン(ニコチン)、またはアルコールのスクリーニング時および研究製品の最初の投与前の研究サイトへの入場時の陽性スクリーニング。
新しい化学物質 (市販が承認されていない化合物) を受け取ったか、研究 **** の研究製品の初回投与から 1 か月以内に薬物治療を含む研究に参加しました。
****除外期間は、以前の研究の最後の訪問時に始まります。
注:同意およびスクリーニングされたが、この研究または以前の第I相研究で投与されなかった被験者は除外されません。
- -現在の研究への以前の参加。
- 研究の計画および/または実施への関与。
研究データの分析を妨げる可能性がある、または研究手順、制限、および要件に準拠する可能性が低いと考えられる進行中/最近の(スクリーニング中の)医学的苦情 *****。
*****研究代表者が研究に参加すべきではないと判断した場合。
- -過去または現在のてんかんまたは発作障害の既知の病歴、小児期の熱性けいれんを除く。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:アーム1
セフタジジム-アビバクタム (AVYCAZ) 2.5g を 2 時間の点滴として 8 時間ごとに 7 日間静脈内投与。
N=8
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セフタジジムとアビバクタムを配合した抗菌配合剤
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実験的:アーム 2
AVYCAZ 2.5g を 2 時間点滴で 1 回静脈内投与し、その後 1 日 0.32g を 1 日 1 回持続点滴 (7.5 g/日) で 7 日間投与しました。
N=8
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セフタジジムとアビバクタムを配合した抗菌配合剤
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実験的:アーム3
アズトレオナム (ATM) 2g を 2 時間の点滴として 6 時間ごとに 7 日間静脈内投与。
N=8
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Chromobacterium violaceum から分離された合成モノバクタム系抗生物質
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実験的:アーム 4
2g の ATM を 2 時間点滴で 1 回静脈内投与し、その後 1 時間あたり 0.33g の用量を 7 日間連続注入 (8 g/日) として毎日静脈内投与しました。
N=8
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Chromobacterium violaceum から分離された合成モノバクタム系抗生物質
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実験的:アーム 5
AVYCAZ 2.5g を 2 時間点滴で 8 時間ごとに 7 日間静脈内投与し、ATM 1.5g を 6 時間ごとに 7 日間、2 時間点滴で静脈内投与しました。
N=8
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セフタジジムとアビバクタムを配合した抗菌配合剤
Chromobacterium violaceum から分離された合成モノバクタム系抗生物質
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実験的:アーム6
AVYCAZ 2.5 g を 8 時間ごとに 2 時間点滴で 7 日間静脈内投与し、ATM 2 g を 6 時間ごとに 2 時間点滴で 7 日間投与しました。
N=8
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セフタジジムとアビバクタムを配合した抗菌配合剤
Chromobacterium violaceum から分離された合成モノバクタム系抗生物質
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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少なくとも1つのグレード2(中等度)以上の治療に伴う有害事象を伴う参加者の数
時間枠:1日目から11日目
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有害事象には、局所反応および全身反応が含まれます。
試験製品との関係に関係なく、すべてのグレード 2 (中等度) の有害事象が報告されました。
AE のある参加者の数は、MedDRA システム臓器クラス (SOC) ごとにまとめられています。
各参加者は、SOC ごとに 1 回だけカウントされます。
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1日目から11日目
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AUC (治験薬の血漿中濃度-時間曲線下面積) [RAUC] の累積比率
時間枠:1日目と7日目
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セフタジジム、アビバクタム、および/またはアズトレオナムの RAUC PK パラメーターの平均値および標準偏差 (SD) は、7 日目の AUC(0-8) (アビバクタムおよびセフタジジム) または AUC(0-6) (アズトレオナム) を割ることによって推定されました。 1 日目の AUC(0-Tau) による。7 日目の AUC(0-8) および AUC(0-6) (μg*hr/mL) および1 日目は、AVYCAZ IV、ATM IV、AVYCAZ + ATM 1.5、および AVYCAZ + ATM 2.0 の線形台形線形補間法による非コンパートメント分析を使用して、血漿濃度-時間データから推定されました。
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1日目と7日目
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Cmax(最大血漿濃度)の蓄積率(RCmax)
時間枠:1日目と7日目
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セフタジジム、アビバクタム、および/またはアズトレオナムの RCmax PK パラメーターの平均および標準偏差 (SD) は、7 日目の Cmax を 1 日目の Cmax で割ることによって推定されました。Cmax (ug/mL) は、血漿濃度-時間から推定されました。 AVYCAZ IV、ATM IV、AVYCAZ + ATM 1.5、および AVYCAZ + ATM 2.0 の非コンパートメント分析を使用したデータ。
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1日目と7日目
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治験薬の血漿中濃度-時間曲線下面積 投与時から無限大まで外挿 [AUC(0-Inf)]
時間枠:7日目
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AUC(0-inf) (µg*hr/mL) PK パラメーターの平均および標準偏差 (SD) は、非コンパートメント分析を使用して、7 日目のセフタジジム、アビバクタム、および/またはアズトレオナムの血漿濃度-時間データから推定されました。
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7日目
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1日目の投与間隔中の治験薬の血漿中濃度-時間曲線下面積データ[AUC(0-Tau)]
時間枠:1日目
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AUC(0-Tau) (µg*hr/mL) PK パラメーターの平均および標準偏差 (SD) は、線形を使用した非コンパートメント分析を使用して、1 日目のセフタジジム、アビバクタム、および/またはアズトレオナムの血漿濃度-時間データから推定されましたAVYCAZ IV、ATM IV、AVYCAZ + ATM 1.5、および AVYCAZ + ATM 2.0 の台形線形補間法。
AVYCAZ CI と ATM CI は報告されませんでした。
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1日目
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システムオルガンクラス(SOC)および最大重症度レベル別の治療に起因する有害事象の発生率
時間枠:1日目から14日目
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AE のある参加者の数は、MedDRA システム臓器クラス (SOC) および重症度別にまとめられています。
各参加者は、記録された最高の重大度で 1 回だけカウントされます。
臨床検査では、研究者の意見では医学的に重要ではない軽度の異常検査値は、有害事象として報告されませんでした。
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1日目から14日目
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初回投与後の治験薬の最大血漿濃度(Cmax)
時間枠:1日目
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非コンパートメント分析を使用して、1 日目のセフタジジム、アビバクタム、および/またはアズトレオナム血漿濃度-時間データから、初回投与後の Cmax (ug/mL) PK パラメーターの平均および標準偏差 (SD) を推定しました。
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1日目
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1 日複数回投与後の治験薬の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠:7日目
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1 日複数回投与後の Cmax (ug/mL) PK パラメーターの平均および標準偏差 (SD) は、非コンパートメント分析を使用して、7 日目のセフタジジム、アビバクタム、および/またはアズトレオナム血漿濃度-時間データから推定されました。
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7日目
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7日目の投与間隔終了時の治験薬の最小血漿濃度(Cmin)
時間枠:7日目
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Cmin (ug/mL) PK パラメーターの平均および標準偏差 (SD) は、AVYCAZ IV、ATM IV、AVYCAZ + の非コンパートメント分析を使用して、1 日目のセフタジジム、アビバクタム、および/またはアズトレオナムの血漿濃度-時間データから推定されました。 ATM 1.5、および AVYCAZ + ATM 2.0。
Cmin は、投与された研究製品の最後の投与量であったため、7 日目には提供されませんでした。したがって、最終投与後の最小濃度は、血液サンプルが得られる Cmax 後の最後の時点、またはアッセイの定量限界のみを反映するため、この最終排出プロファイルについては Cmin を計算しませんでした。
したがって、前日に計算された Cmin と比較することはできません。
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7日目
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1日目に複数回毎日投与した後の治験薬の最小血漿濃度(Cmin)
時間枠:1日目
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Cmin (ug/mL) PK パラメーターの平均および標準偏差 (SD) は、AVYCAZ IV、ATM IV、AVYCAZ + の非コンパートメント分析を使用して、7 日目のセフタジジム、アビバクタム、および/またはアズトレオナムの血漿濃度-時間データから推定されました。 ATM 1.5、および AVYCAZ + ATM 2.0。
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1日目
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治験薬の腎クリアランス (CLR)
時間枠:1日目
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CLR (L/h) PK パラメーターの平均および標準偏差 (SD) は、非コンパートメント分析を使用して、1 日目のセフタジジム、アビバクタム、および/またはアズトレオナムの血漿および尿濃度-時間データから推定されました。
腎クリアランスは、セフタジジムとアビバクタムについては Ae(0-8)/AUC(0-8) として計算され、アズトレオナムについては AE(0-4)/AUC(0-4) として計算され、ここで Ae(0-8) と Ae(0) -4) はそれぞれ投与時から投与後 8 時間または 4 時間までの治験薬の尿中排泄量であり、AUC(0-8) および AUC(0-4) は血漿中濃度下の面積である-投与時から投与後8時間または4時間までの時間曲線。
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1日目
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持続注入後の定常状態での治験薬の濃度 (Css)
時間枠:1日目
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Css (ug/mL) PK パラメーターの平均値および標準偏差 (SD) は、AVYCAZ CI および ATM CI の 1 日目のセフタジジム、アビバクタム、および/またはアズトレオナム血漿濃度-時間データから推定されました。
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1日目
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治験薬の全身血漿クリアランス (CL)
時間枠:7日目
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CL (L/h) PK パラメーターの平均および標準偏差 (SD) は、非コンパートメント分析を使用して、7 日目のセフタジジム、アビバクタム、および/またはアズトレオナムの血漿濃度-時間データから推定されました。
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7日目
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初回投与後の治験薬の Cmax (最大血漿濃度) の時間 (Tmax)
時間枠:1日目
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初回投与後の Tmax (h) PK パラメーターの平均および標準偏差 (SD) は、非コンパートメント分析を使用して、1 日目のセフタジジム、アビバクタム、および/またはアズトレオナムの血漿濃度-時間データから推定されました。
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1日目
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1 日複数回投与後の治験薬の Cmax (最大血漿濃度) までの時間 (Tmax)
時間枠:7日目
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1 日複数回投与後の Tmax (h) PK パラメーターの平均および標準偏差 (SD) は、非コンパートメント分析を使用して、7 日目のセフタジジム、アビバクタム、および/またはアズトレオナムの血漿濃度-時間データから推定されました。
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7日目
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最後に観察された濃度 (Vss) に基づく定常状態での治験薬の分布量
時間枠:7日目
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Vss (L) PK パラメーターの平均および標準偏差 (SD) は、非コンパートメント分析を使用して、7 日目のセフタジジム、アビバクタム、および/またはアズトレオナム血漿濃度-時間データから推定されました。
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7日目
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 17-0107
- 5UM1AI104681-09 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。