神経炎症の画像化と心的外傷後てんかんのリスク

心的外傷後てんかん (PTE) の発症は、神経生物学的、認知的、心理的、および社会的影響に関連しており、患者にとって広範囲に及びます。 この重要な公衆衛生上の問題を強く認識しているにもかかわらず、PTE につながる生物学的メカニズムについてはほとんど知られていません。 もっともらしいメカニズムの 1 つは、外傷性脳損傷 (TBI) とてんかんの両方の動物モデルと人間モデルで発生するプロセスである未チェックの神経炎症が、シナプス伝達の変化とニューロンの興奮性につながるというものです。 しかし、神経炎症と PTE の直接的な関係は、前臨床研究から確認することは困難でした。これは、薬理学的エンハンサーなしで PTE の進行を誘発できる動物モデルはほとんどなく、主に以下の研究に限定されているためです。より重度の損傷による動物の死亡率が高いことを考えると、軽度から中程度のTBI。 ヒト TBI およびてんかんにおける神経炎症の測定も、侵襲的モニタリングまたは死後評価なしでは困難であることが証明されており、血液または血清中の炎症メディエーターの測定は、神経炎症の程度を意味のある形で反映していない可能性があります。

しかし心強いことに、陽電子放出断層撮影法 (PET) を使用して、神経炎症の代理として機能するトランスロケータータンパク質 (TSPO) の放射性トレーサー結合を介して、中枢神経系における in vivo グリア活性化の程度を測定することができます。 無傷の脳では最小限しか発現しないが、TSPO 結合は、アルツハイマー病、虚血性脳卒中、フットボールでの再発性頭部外傷、脳転移、TBI、てんかんなど、神経炎症に関連する多くの脳障害で増加し、主に活性化ミクログリアによって発現される。神経炎症の主要なメディエーター。 現在、TSPO PET によって測定されるグリア細胞活性化と PTE 発症リスクとの関係を分析した前臨床研究または臨床研究はありません。 したがって、[18F]DPA-714 を使用して中等度から重度の TBI 後の神経炎症を特徴付け、損傷後の神経炎症の時間経過とてんかん発生におけるその潜在的な役割をよりよく理解することを計画しています。