膵臓癌患者における標的PARPまたはMEK/ERK阻害

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
• -膵臓の腺癌の臨床的に確認された診断（切除可能、境界切除可能、局所進行、またはプレゼンテーション時の転移性疾患）は適格です
• 参加者は、治療を受けていないか、膵管腺癌（PDAC）の治療のために以前に治療を受けていた可能性があります。 -参加者が治験薬による治療を開始する前に、最新の治療ラインを完了してから10日間の最低ウォッシュアウト期間が必要です
• 利用可能な画像に基づいて、参加者は制度基準に従って生検できる少なくとも1つの疾患病変を持っている必要があります
• -ヘモグロビン>= 10.0 g / dLで、輸血なしで治療開始から28日以内（ウィンドウ治療開始前の4週間以内）
• 白血球 (WBC) > 3 x 10^9/L (ウィンドウ処理を開始する前の 4 週間以内)

• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L (> 1500/mm^3) (ウィンドウ処理開始前の 4 週間以内)

  • このレベルを下回る正常なベースライン値を有すると認識された患者集団については、ケースバイケースで免除される場合があります
• 血小板数 >= 100 x 10^9/L (> 100,000/mm^3) (ウィンドウ処理開始前 4 週間以内)

• クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN)、または測定または計算されたクレアチニン クリアランス (クレアチニンまたはクレアチニン クリアランス [CrCl] の代わりに糸球体濾過率 [GFR] を使用することもできます) >= 60 mL/分/1.73m ^2 クレアチニンレベルが施設のULNの1.5倍を超える参加者の場合（ウィンドウ治療を開始する前の4週間以内）

  • クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。 ベースラインで計算されたクレアチニン クリアランスが通常の施設内検査値を下回っている参加者については、測定されたベースライン クレアチニン クリアランスを決定する必要があります。 先天性代謝異常と一致すると思われるより高い値を持つ個人は、ケースバイケースで考慮されます
• 血清ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限 (ULN) (窓治療開始前の 4 週間以内)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<2.5 x ULN（窓治療開始前の4週間以内）
• -参加者は、割り当てられた研究エージェントによるウィンドウ治療を開始する前に、1つの必須の研究腫瘍生検を受けることをいとわない必要があります
• -参加者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査
• 参加者は、錠剤またはカプセルを飲み込むことができなければなりません。 -薬物を飲み込み、保持、または吸収する能力を損なう胃腸疾患のある参加者は適格ではありません
• -出産の可能性のある参加者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• 参加者は、治験療法の初回投与から開始し、割り当てられた治験薬の割り当てに起因する必要な期間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• 以下を除いて、他の以前の浸潤性悪性腫瘍は許可されていません: 適切に治療された基底 (または扁平上皮) 皮膚がん、非浸潤性乳がんまたは子宮頸がん、治癒目的で治療された悪性腫瘍 少なくとも 6 か月間、疾患の再発の証拠がない

• 個人は既知の活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) を持っていてはなりません。 C型肝炎ウイルス（HCV）の根治治療を完了した方が対象です。 -HCV感染は許可されていますが、患者はChild's Pugh Aでなければなりません。既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染のある患者は、次の3つの基準のそれぞれを満たす場合に適格です。

  • CD4 カウント >= 350 mm^3
  • -血清HIVウイルス量が25,000 IU / ml未満であり、
  • 安定した抗レトロウイルス療法で治療
  • HIV検査は必要ありません

除外基準:

• コア生検にアクセスできない腫瘍
• -施設の基準によって決定されるように、手術のリスクを許容できないほど高くすると見なされる医学的併存疾患
• -研究治療を開始する前の4週間以内の最近の大手術。 -研究治療を開始してから2週間以内の小さな手術。 患者は手術の影響から回復する必要があります
• 既知の強力な薬剤（フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、セントジョーンズワートなど）または中等度のCYP3A誘導剤（ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニルなど）の併用
• -既知の強力なCYP3A阻害剤（例、イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）または中程度のCYP3A阻害剤（例、シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルラミルコナゾール、ベラミルコナゾール）の併用)
• -他の抗がん療法（化学療法、免疫療法、ホルモン療法（ホルモン補充療法は許容されます）、放射線療法（緩和を除く）、生物学的療法またはその他の新規薬剤）または患者が研究を受けている間の生ウイルスおよび生細菌ワクチンの併用投薬。 強力または中等度の CYP3A 阻害剤および誘導剤は、試験治療と併用してはなりません。ただし、他に適切な代替併用薬が利用できない場合は、慎重な監視の下で減量が許可される場合があります
• -治験薬（または同等の薬剤）、またはこれらの医薬品の賦形剤に対する既知の重度の過敏症、または治験薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴

• -次のいずれかを含む、臨床的に重大な心疾患または心機能障害：

  • -うっ血性心不全などの臨床的に重要なおよび/または制御されていない心疾患（ニューヨーク心臓協会グレード> = 2）制御されていない高血圧、または現在治療を必要とする臨床的に重要な不整脈
  • 心電図（ECG）または先天性 QT 延長症候群のスクリーニングで、フリデリシアの式（QTcF）を使用して補正された QT が女性で 470 ミリ秒以上、男性で 450 ミリ秒以上
  • -スクリーニングの6か月前の急性心筋梗塞または不安定狭心症
• -参加者はQTc間隔（すなわち、フリデリシアの補正[QTcF]）> = 450ミリ秒、またはQT延長または不整脈イベント（例、心不全、低カリウム血症、長QT間隔症候群の家族歴）のリスクを高めるその他の要因をスクリーニング時に持っています
• 妊娠中または授乳中の女性参加者
• -参加者は、嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与される薬物の摂取または消化管吸収を制限するその他の状態を有することが知られています
• -参加者は、制御されていない全身性真菌、細菌、またはウイルス感染症を患っています（適切な抗生物質、抗ウイルス療法、および/またはその他の治療にもかかわらず、感染に関連する進行中の兆候/症状として定義されます）
• 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
• -治験薬またはその賦形剤に対する過敏反応の病歴を持つ参加者
• -参加者は、妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定であり、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から少なくとも120日後まで
• 医薬品固有の適格基準

• 参加者は、次の場合、コビメチニブを受ける資格がありません:

  • -参加者は、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全を含む、研究治療の開始前6か月以内に重大な活動性心疾患を患っています。急性冠症候群 (ACS);および/または脳卒中;または心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによる左室駆出率（LVEF）が40％未満 研究治療開始前の28日以内に取得

  • -以下のいずれかからなる、眼毒性の既知の危険因子：

    • 漿液性網膜症の病歴
    • -網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴
    • -スクリーニング時の進行中の漿液性網膜症またはRVOの証拠