Edinburgh Lung Fibrosis Molecular Endotyping (ELFMEN) 研究 (ELFMEN)

バックグラウンド

特発性肺線維症（IPF）は、証明された治療法がない進行性の肺瘢痕です。 ステロイドやその他の潜在的に毒性のある薬がよく使用されますが、その有効性は不明です。 IPF 患者の管理は特に複雑です。なぜなら、第一に、IPF のように「見える」が、一般に予後が良好で、ステロイドに反応することが多く、患者グループ内でさえ、密接に関連する多数の線維化肺状態があるためです。 IPF では、進行速度にばらつきがあるため、個々の患者に予後​​の合理的な推定を提供することは困難です。

現在、研究者がIPFまたはおそらくIPFの患者に提供できる最善の方法は、経時的な肺機能の連続測定と低下の観察です。 特定の患者の疾患の予後と進行に関する不確実性は、個人と臨床医の両方にとって非常に不安です。 はるかに強力なツールは、診断時から病気全体を通して監視でき、肺機能の低下または予後不良を予測できる疾患活動性の測定または「バイオマーカー」です。 このバイオマーカー (またはバイオマーカー) には、血液または肺液中の炎症および瘢痕化に関連する分子、肺機能の新しいより高感度な測定法 (6 分間歩行テストなど)、または新しい非侵襲的イメージング法が含まれる可能性があります。 確立された堅牢なバイオマーカーは、次のようないくつかの重要な機能を果たします。

1. 明確な IPF を他の密接に関連する状態と区別する手段。
2. IPF患者の予後「良好」と「不良」への分類
3. IPFにおける潜在的な新しい治療法の標的を特定する

4. IPF の治療試験で使用される薬物に対する疾患反応のマーカー。

   AIMS IPFおよびその他の間質性肺疾患患者の疾患活動性に関する新規の血液および肺バイオマーカーを前向きに研究すること

   研究デザイン 包含基準 エジンバラ王立診療所および西部総合病院の肺線維症診療所に通院または紹介され、確定的または可能性のある特発性肺線維症と診断された患者。 他の特発性間質性肺炎、過敏性肺炎、石綿肺、または結合組織疾患に関連する間質性肺疾患の比較患者も募集されます。これらの状態は、多くの場合、IPF と同様の臨床症状を示しますが、予後はより変動しやすいためです。 これらの患者のすべての臨床的詳細は、すでに REC 承認の臨床データベース (REC 06/S0703/53) で照合されています。 18 歳から 99 歳までの患者。

   除外基準と制限 研究者の意見では、登録に適していない、またはこの研究の要件を順守する可能性が低い候補者は除外されます。

   バイオマーカーには、循環血中の炎症性細胞の活動を実験室でテストするアッセイが含まれます。 実験室での研究で使用するのに十分な数のこれらの炎症細胞を精製するには、比較的大量の血液 (1 回あたり最大 80ml) が必要です。 しかし、データが収集されるにつれて、必要な血液が少なくなるようにその後の実験を改良できることが予想されます。

   研究目的で、研究参加者から 12 か月間で 320ml 以下の血液が採取されます。 中等度または重度の貧血（通常の下限を 10% 下回るヘモグロビンとして定義される）の研究参加者からは、12 か月間で 100ml 以下の血液が採取されます。 貧血は、特発性肺線維症の認められた合併症ではありません。

   確立された国および地域のガイドラインに基づいて、気管支鏡検査に不適切と見なされる参加者は、研究のこの側面から除外されます。

   研究参加者に何が起こるか

   *は、IPFまたは他の間質性肺疾患のすべての患者に対して実施された定期的な臨床調査を示します

   • 研究調査を示し、その一部は日常的な臨床ケアの一環として実施される可能性があります

   研究参加者へのプレゼンテーションまたは募集から1か月以内に、以下が行われます。

   *定期的な生化学、血液学、自己免疫スクリーニング、およびその他の臨床関連検査のための血液サンプル

   *完全な肺機能テストとインクリメンタル ウォーキング テスト

   *HRCTスキャン

   • 気管支肺胞洗浄 (BAL) - これは、IPF が疑われる多くの患者の臨床診断適応症のために実施される場合があることに注意してください。

   •バイオマーカー用の血液サンプル (平均 40ml、80ml 以上ではない)

   募集から 3 か月後、参加者は次のことを行います。

   *バイオマーカー用の血液サンプル (平均 40ml、80ml 以上ではない)

   募集後6か月で、参加者は以下のことを受けます。

   • バイオマーカー用の血液サンプル (平均 40ml、80ml 以上ではない)

   募集から9か月後、参加者は次のことを経験します。

   •バイオマーカー用の血液サンプル (平均 40ml、80ml 以上ではない)

   募集から 12 か月後、参加者は次のことを受けます。

   •気管支肺胞洗浄

   •バイオマーカー用の血液サンプル (平均 40ml、80ml 以上ではない)

   その後、最長 3 年間、6 か月ごとに繰り返され、参加者は次のことを受けます。

   •バイオマーカー用の血液サンプル (平均 40ml、80ml 以上ではない)

   臨床適応のために肺生検を受けた患者では、病理学者による診断プロセスにとって重要ではないと見なされた切除された肺組織、つまり過剰な新鮮組織が研究目的に使用されます。 これを安全に達成するために、過剰な肺組織は保管され、病理学者が利用可能な材料が臨床目的に十分であることを確認するまで研究に使用されません. 実際には、これは新鮮な組織のサンプルが切除された標本の「ステープル」マージンを形成することを意味します。 被験者からのホルマリン固定アーカイブ組織は、この研究で使用するために含まれます。 このプロトコルは、以前の倫理的に承認された研究 (09/S1101/52、肺組織における低酸素症、細胞損傷および線維症の分子マーカー。 この研究は 2015 年 3 月 31 日に終了し、40 個の連続した新鮮な肺線維症標本を問題なく収集しました。

   研究結果 (エンドポイントを参照) 疾患の進行と死亡を定義する IPF を含む ILD のすべてのエンティティにおける予後バイオマーカーの同定 臨床、画像、および分子的特徴によって定義される新規疾患エンティティクラスターの同定