Estudio de endotipado molecular de fibrosis pulmonar de Edimburgo (ELFMEN) (ELFMEN)

FONDO

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una forma progresiva de cicatrización pulmonar para la que no existe un tratamiento comprobado. A menudo se utilizan esteroides y otros fármacos potencialmente tóxicos, pero su eficacia es incierta. El manejo de los pacientes con FPI es particularmente complejo porque, en primer lugar, hay una serie de afecciones pulmonares fibrosantes estrechamente relacionadas que 'se parecen' a la FPI pero en las que el pronóstico es generalmente mejor y que responden con mayor frecuencia a los esteroides y, en segundo lugar, incluso dentro del grupo de pacientes con la FPI, existe una variabilidad en la tasa de progresión, por lo que es difícil proporcionar a los pacientes individuales una estimación razonable del pronóstico.

Actualmente, lo mejor que los investigadores pueden ofrecer a los pacientes con FPI o FPI probable es la medición en serie de la función pulmonar a lo largo del tiempo y la observación del deterioro. La incertidumbre con respecto al pronóstico y la progresión de la enfermedad en un paciente determinado es muy inquietante tanto para el individuo como para el médico. Una herramienta mucho más poderosa sería una medida o 'biomarcador' de la actividad de la enfermedad que uno podría monitorear desde el momento del diagnóstico y durante toda la enfermedad y que predijera la disminución de la función pulmonar o un mal pronóstico. Este biomarcador (o biomarcadores) podría incluir moléculas asociadas con la inflamación y la cicatrización en la sangre o en el líquido pulmonar, nuevas medidas más sensibles de la función pulmonar (p. ej., la prueba de la marcha de seis minutos) o nuevos métodos de imagen no invasivos. Una vez establecido, un biomarcador robusto cumpliría varias funciones importantes, entre ellas:

1. Un medio para distinguir la FPI definida de otras condiciones estrechamente relacionadas;
2. Categorización de individuos con FPI en pronóstico 'bueno' y 'malo'
3. Identificación de dianas para posibles nuevas terapias en la FPI

4. Un marcador de la respuesta de la enfermedad a los fármacos utilizados en ensayos terapéuticos en FPI.

   OBJETIVOS Estudiar prospectivamente nuevos biomarcadores sanguíneos y pulmonares de la actividad de la enfermedad en pacientes con FPI y otras enfermedades pulmonares intersticiales

   DISEÑO DEL ESTUDIO Criterios de inclusión Pacientes que asistieron o fueron remitidos a las clínicas de fibrosis pulmonar de Edinburgh Royal Infirmary y Western General Hospital con un diagnóstico de fibrosis pulmonar idiopática definitiva o probable. Para la comparación, también se reclutarán pacientes con otras neumonías intersticiales idiopáticas, neumonitis por hipersensibilidad, asbestosis o enfermedad pulmonar intersticial asociada con enfermedades del tejido conectivo, ya que estas afecciones a menudo tienen una presentación clínica similar a la FPI pero un pronóstico más variable. Todos los detalles clínicos de estos pacientes ya se están recopilando en una base de datos clínica aprobada por REC (REC 06/S0703/53). Pacientes de 18 a 99 años, inclusive.

   Criterios de exclusión y restricciones Los candidatos que no sean aptos para la inscripción o que no cumplan con los requisitos de este estudio, en opinión del investigador, serán excluidos.

   Los biomarcadores incluirán ensayos que prueben la actividad de las células inflamatorias sanguíneas circulantes en condiciones de laboratorio. Se requiere un volumen relativamente grande de sangre (hasta 80 ml por vez) para purificar un número suficiente de estas células inflamatorias para su uso en estudios de laboratorio. Sin embargo, se anticipa que a medida que se recopilan los datos, los experimentos posteriores se pueden refinar de modo que se requiera menos sangre.

   No se extraerán más de 320 ml de sangre durante un período de 12 meses de ningún participante del estudio con fines de investigación. No se extraerán más de 100 ml de sangre durante un período de doce meses de cualquier participante del estudio con anemia moderada o grave, definida como una hemoglobina >10 % por debajo del límite inferior normal. La anemia no es una complicación reconocida de la fibrosis pulmonar idiopática.

   Los participantes que se consideren inadecuados para la broncoscopia, según las pautas nacionales y locales establecidas, serán excluidos de este aspecto del estudio.

   QUÉ SUCEDERÁ CON LOS PARTICIPANTES DE LA INVESTIGACIÓN

   * indica investigaciones clínicas de rutina realizadas en todos los pacientes con FPI u otra enfermedad pulmonar intersticial

   • indica investigaciones del estudio, algunas de las cuales se pueden realizar como parte de la atención clínica de rutina

   En el plazo de 1 mes desde la presentación o el reclutamiento en el estudio, los participantes se someterán a:

   *Muestras de sangre para bioquímica de rutina, hematología, detección autoinmune y otras pruebas clínicamente relevantes

   *Pruebas de función pulmonar completa y prueba de marcha incremental

   * TCAR

   •Lavado broncoalveolar (BAL): tenga en cuenta que esto se puede realizar para indicaciones de diagnóstico clínico en muchos pacientes con sospecha de FPI.

   •Muestra de sangre para biomarcadores (promedio 40ml, no >80ml)

   A los 3 meses siguientes a la contratación, los participantes se someterán a:

   *Muestra de sangre para biomarcadores (promedio 40ml, no >80ml)

   A los 6 meses siguientes a la contratación, los participantes se someterán a:

   • Muestra de sangre para biomarcadores (promedio 40ml, no >80ml)

   A los 9 meses siguientes a la contratación, los participantes se someterán a:

   •Muestra de sangre para biomarcadores (promedio 40ml, no >80ml)

   A los 12 meses siguientes a la contratación, los participantes se someterán a:

   •Lavado broncoalveolar

   •Muestra de sangre para biomarcadores (promedio 40ml, no >80ml)

   A partir de entonces, repetido cada 6 meses durante un máximo de 3 años, los participantes se someterán a:

   •Muestra de sangre para biomarcadores (promedio 40ml, no >80ml)

   En los pacientes que tienen una biopsia de pulmón por indicaciones clínicas, el tejido pulmonar resecado que el patólogo considere que no es crítico para el proceso de diagnóstico, es decir, exceso de tejido fresco, se utilizará con fines de investigación. Para garantizar que esto se logre de manera segura, el exceso de tejido pulmonar se almacenará y no se utilizará para investigación hasta que el patólogo haya confirmado que el material disponible es suficiente para fines clínicos. En la práctica, esto significa que una muestra de tejido fresco forma los márgenes "grapados" de la muestra resecada. El tejido archivado fijado con formalina de los sujetos se incluirá para su uso en este estudio. Este protocolo se utilizó en un estudio anterior aprobado éticamente (09/S1101/52, Molecular markers of hypoxia, cell lesion and fibrosis in lung fabric). Este estudio finalizó el 31/3/15 habiendo recolectado 40 muestras frescas consecutivas de fibrosis pulmonar sin incidentes.

   RESULTADOS DEL ESTUDIO (ver criterios de valoración) Identificación de biomarcadores de pronóstico en todas las entidades de EPI, incluida la FPI, que definen la progresión de la enfermedad y la muerte Identificación de nuevos grupos de entidades de enfermedades definidas por características clínicas, de imagen y moleculares