心臓サルコイドーシスの治療のためのインターロイキン-1遮断 (MAGiC-ART)

包含基準 (3 つの基準すべてを満たす必要があります)

• 不整脈学会または新日本心臓サルコイドーシスガイドラインに基づく心臓サルコイドーシスの臨床診断（診断経路のいずれかを満たす必要があります）

• Heart Rhythm Society の診断基準は、2 つの診断経路に基づいています。

  1. 心筋組織からの組織学的診断 - 心臓サルコイドーシスは、心筋組織の組織学的検査で非乾酪性肉芽腫の存在下で診断され、代替原因が特定されていません（微生物の陰性染色を含む-該当する場合）;
  2. 侵襲的および/または非侵襲的研究からの臨床診断 - (a) 心臓外サルコイドーシスの組織学的診断、および (b) 次の 1 つ以上がある場合、心臓サルコイドーシスがある可能性があります: ステロイド +/- 免疫抑制剤反応性心筋症またはハートブロック; LVEFの原因不明の減少 (

• 日本の心臓サルコイドーシスの診断基準:

  1. 組織診断群（心筋生検陽性者） 心内膜心筋生検や手術標本で非乾酪性類上皮肉芽腫が認められた場合に、組織学的に心臓サルコイドーシスと診断されます。
  2. 臨床診断群（心筋生検陰性または心筋生検未実施者）

患者は臨床的にサルコイドーシスと診断されています：

1. 類上皮肉芽腫が心臓以外の臓器に認められ、上記の心臓病変を強く示唆する臨床所見が存在する場合（表1）。また
2. 患者が肺または眼のサルコイドーシスを強く示唆する臨床所見を示す場合。サルコイドーシスの5つの特徴的な検査所見のうち少なくとも2つ（表2）;および臨床所見は、上記の心臓の関与を強く示唆しています（表1）

表 1. 心臓病変を定義する臨床所見 心臓所見は、大基準と小基準に基づいて評価する必要があります。 以下の 1) または 2) を満たす臨床所見は、心臓病変の存在を強く示唆します。

1. 5 つの主要な基準 (a) ～ (e) のうち 2 つ以上が満たされている。
2. 5 つの主要基準 (a) から (e) の 1 つと、3 つの副次的基準 (f) から (h) の 2 つ以上が満たされている。

1. 主な基準

1. 高悪性度房室ブロック（完全房室ブロックを含む）または致命的な心室性不整脈（持続性VTおよびVFなど）
2. 心室中隔の基底部の菲薄化または異常な心室壁の解剖学的構造 (心室動脈瘤、中部または上部の心室中隔の菲薄化、局所的な壁の肥厚
3. 左室収縮機能障害 (LVEF < 50%)
4. 67Ga クエン酸シンチグラフィーまたは 18F-FDG PET により、心臓に異常に高いトレーサー蓄積が明らかになる
5. ガドリニウム増強 MRI により、心筋の遅延造影増強が明らかになった 2. マイナー基準
6. 異常な心電図所見: 心室性不整脈 (非持続性 VT、多発性または頻繁な期外心室収縮、脚ブロック、軸偏差、または異常な Q 波)
7. 心筋灌流シンチグラフィー（SPECT）での灌流障害
8. 心内膜心筋生検：単球浸潤および中等度または重度の心筋間質性線維症

表 2. サルコイドーシスの特徴的な検査所見 6. 両側の肺門リンパ節腫脹 7. 血清アンギオテンシン変換 (ACE) 活性または血清リゾチーム値の上昇 8. 血清可溶性インターロイキン 2 受容体 (sIL-2R) 値の上昇 9. 67Ga クエン酸シンチグラフィーまたは 18F-FDG PET 10。 BAL 液中の CD4/CD8 比が 3.5 を超えるリンパ球の割合が高い。 11.

• 日本の新CSガイドラインに基づく心臓サルコイドーシスの診断ガイドライン

  1. サルコイドーシスに特徴的な臨床所見は、心臓以外の臓器には見られません。 （サルコイドーシスの呼吸器、眼、皮膚への関与について患者を詳細に検査する必要があります。 患者に症状がある場合は、対応する臓器に影響を与える可能性のある他の病因を除外する必要があります.)
  2. 67Ga シンチグラフィーまたは 18F-FDG PET では、心臓以外の臓器に異常なトレーサーの蓄積は見られません。
  3. 胸部 CT スキャンでは、肺のリンパ管に沿った陰影がないこと、または肺門および縦隔リンパ節腫脹がないこと (短軸 > 10 mm) が明らかになりません。
  1. 組織学的診断グループ 孤立性心臓サルコイドーシスは、心内膜心筋生検または外科的標本が非乾酪性類上皮肉芽腫を示す場合に組織学的に診断されます。
  2. 臨床診断群 孤立性心臓サルコイドーシスは、基準(d)と他の少なくとも3つの主要な基準(a)～(e)を満たす場合に臨床的に診断されます。 （表1）
• 最近のPETでの心臓のフルオロデオキシグルコース取り込み（前月以内に実施）。
• CRP 高感度アッセイ >2 mg/l。

除外基準 (次の基準のいずれかが除外となります)

1. 年
2. 妊娠;
3. 患者または法定代理人から同意を得ることができない;
4. アナキンラ（キネレット）による治療の禁忌（すなわち 薬物または大腸菌由来製品に対する以前のアレルギー反応またはラテックスに対する重度のアレルギー);
5. 重度の貧血 (Hgb
6. 急性または慢性の活動性感染症（ウイルス負荷が負の治療済み/治癒したHCVを除く）。
7. -急性または慢性の炎症性疾患または免疫抑制療法（0.5 mg / kg /日未満のプレドニゾンまたはメトトレキサートの用量での安定した[1か月以上]の経口コルチコステロイドを除く）。
8. -研究者の意見では、研究の指示に従うことを妨げる可能性のある活動的な急性または慢性の精神疾患;
9. -研究者の意見では、インフォームドコンセントフォームの内容を理解すること、または研究手順を安全に完了することを妨げる可能性がある限られた英語力。
10. 前月以内の生ワクチン接種
11. -好中球減少症（絶対好中球数として定義<1,500 / mlまたは
12. -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴（基底細胞皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、または治癒療法後の低リスク前立腺がんを除く）
13. -30日以内の別の同時介入研究への参加、または無作為化前の5半減期以内の治験薬による治療
14. 重度の腎疾患 (GFR
15. 過去 60 日間または最近 (21 日間) 以内に COVID-19 に感染した形跡があり、COVID-19 との密接な個人的接触にさらされた。
16. 【慢性中等度から重度の腎疾患（GFR）