心臓サルコイドーシスの治療のためのインターロイキン-1遮断 (MAGiC-ART)
サルコイドーシスは病因が不明な不均一な障害であり、その特徴的な病変は関与する組織における肉芽腫性炎症性浸潤です。 一般的に影響を受ける組織は、肺、皮膚、目、リンパ節、および心臓です。 この後者の場合、心臓サルコイドーシス (CS) は、房室 (AV) ブロック、心室性不整脈、心不全 (HF)、心臓突然死につながる可能性があります。 他の関与する臓器と同様に、心疾患は一般に局所炎症の領域から瘢痕へと進行します。 ただし、CS の自然史は十分に特徴付けられておらず、即時かつ確定的な診断が複雑になっています。 CSの管理には多くの場合、集学的ケアチームが必要であり、小規模な観察研究に限定されたデータと、現在使用されているほとんどの治療法(例:コルチコステロイド、メトトレキサート、およびTNF-アルファ阻害剤)の副作用の可能性が高いことから、挑戦されています.
インターロイキン-1 (IL-1) は、実質的にすべての急性プロセスに関与する、炎症反応のマスターレギュレーターとも呼ばれる典型的な炎症誘発性サイトカインです。 心臓サルコイドーシス患者の心臓の肉芽腫におけるインフラマソームの存在として、IL-1がサルコイドーシスおよびヒト肺病変のマウスモデルで役割を果たすという証拠があり、 CS。 ただし、IL-1 遮断は心臓サルコイドーシスの潜在的な治療薬として評価されたことはありません。
現在の研究では、研究者は心臓サルコイドーシス患者におけるアナキンラ(IL-1受容体拮抗薬)によるIL-1遮断の安全性と有効性を評価することを目指しています。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Jordana Kron, MD
- 電話番号:804-828-7565
- メール:jordana.kron@vcuhealth.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Antonio Abbate, ME, PhD
- 電話番号:804-828-0513
- メール:aabbate@vcu.edu
研究場所
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Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- 募集
- University of Michigan Sarcoidosis Clinic
-
コンタクト:
- Thomas Crawford, MD
- 電話番号:734-936-6858
- メール:thomcraw@med.umich.edu
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Virginia
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- 募集
- Virginia Commonwealth University
-
コンタクト:
- Virginia Mihalick, MS
- 電話番号:804-628-3981
- メール:virginia.mihalick@vcuhealth.org
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準 (3 つの基準すべてを満たす必要があります)
- 不整脈学会または新日本心臓サルコイドーシスガイドラインに基づく心臓サルコイドーシスの臨床診断(診断経路のいずれかを満たす必要があります)
Heart Rhythm Society の診断基準は、2 つの診断経路に基づいています。
- 心筋組織からの組織学的診断 - 心臓サルコイドーシスは、心筋組織の組織学的検査で非乾酪性肉芽腫の存在下で診断され、代替原因が特定されていません(微生物の陰性染色を含む-該当する場合);
- 侵襲的および/または非侵襲的研究からの臨床診断 - (a) 心臓外サルコイドーシスの組織学的診断、および (b) 次の 1 つ以上がある場合、心臓サルコイドーシスがある可能性があります: ステロイド +/- 免疫抑制剤反応性心筋症またはハートブロック; LVEFの原因不明の減少 (
日本の心臓サルコイドーシスの診断基準:
- 組織診断群(心筋生検陽性者) 心内膜心筋生検や手術標本で非乾酪性類上皮肉芽腫が認められた場合に、組織学的に心臓サルコイドーシスと診断されます。
- 臨床診断群(心筋生検陰性または心筋生検未実施者)
患者は臨床的にサルコイドーシスと診断されています:
- 類上皮肉芽腫が心臓以外の臓器に認められ、上記の心臓病変を強く示唆する臨床所見が存在する場合(表1)。また
- 患者が肺または眼のサルコイドーシスを強く示唆する臨床所見を示す場合。サルコイドーシスの5つの特徴的な検査所見のうち少なくとも2つ(表2);および臨床所見は、上記の心臓の関与を強く示唆しています(表1)
表 1. 心臓病変を定義する臨床所見 心臓所見は、大基準と小基準に基づいて評価する必要があります。 以下の 1) または 2) を満たす臨床所見は、心臓病変の存在を強く示唆します。
- 5 つの主要な基準 (a) ~ (e) のうち 2 つ以上が満たされている。
- 5 つの主要基準 (a) から (e) の 1 つと、3 つの副次的基準 (f) から (h) の 2 つ以上が満たされている。
1. 主な基準
- 高悪性度房室ブロック(完全房室ブロックを含む)または致命的な心室性不整脈(持続性VTおよびVFなど)
- 心室中隔の基底部の菲薄化または異常な心室壁の解剖学的構造 (心室動脈瘤、中部または上部の心室中隔の菲薄化、局所的な壁の肥厚
- 左室収縮機能障害 (LVEF < 50%)
- 67Ga クエン酸シンチグラフィーまたは 18F-FDG PET により、心臓に異常に高いトレーサー蓄積が明らかになる
- ガドリニウム増強 MRI により、心筋の遅延造影増強が明らかになった 2. マイナー基準
- 異常な心電図所見: 心室性不整脈 (非持続性 VT、多発性または頻繁な期外心室収縮、脚ブロック、軸偏差、または異常な Q 波)
- 心筋灌流シンチグラフィー(SPECT)での灌流障害
- 心内膜心筋生検:単球浸潤および中等度または重度の心筋間質性線維症
表 2. サルコイドーシスの特徴的な検査所見 6. 両側の肺門リンパ節腫脹 7. 血清アンギオテンシン変換 (ACE) 活性または血清リゾチーム値の上昇 8. 血清可溶性インターロイキン 2 受容体 (sIL-2R) 値の上昇 9. 67Ga クエン酸シンチグラフィーまたは 18F-FDG PET 10。 BAL 液中の CD4/CD8 比が 3.5 を超えるリンパ球の割合が高い。 11.
日本の新CSガイドラインに基づく心臓サルコイドーシスの診断ガイドライン
- サルコイドーシスに特徴的な臨床所見は、心臓以外の臓器には見られません。 (サルコイドーシスの呼吸器、眼、皮膚への関与について患者を詳細に検査する必要があります。 患者に症状がある場合は、対応する臓器に影響を与える可能性のある他の病因を除外する必要があります.)
- 67Ga シンチグラフィーまたは 18F-FDG PET では、心臓以外の臓器に異常なトレーサーの蓄積は見られません。
- 胸部 CT スキャンでは、肺のリンパ管に沿った陰影がないこと、または肺門および縦隔リンパ節腫脹がないこと (短軸 > 10 mm) が明らかになりません。
- 組織学的診断グループ 孤立性心臓サルコイドーシスは、心内膜心筋生検または外科的標本が非乾酪性類上皮肉芽腫を示す場合に組織学的に診断されます。
- 臨床診断群 孤立性心臓サルコイドーシスは、基準(d)と他の少なくとも3つの主要な基準(a)~(e)を満たす場合に臨床的に診断されます。 (表1)
- 最近のPETでの心臓のフルオロデオキシグルコース取り込み(前月以内に実施)。
- CRP 高感度アッセイ >2 mg/l。
除外基準 (次の基準のいずれかが除外となります)
- 年
- 妊娠;
- 患者または法定代理人から同意を得ることができない;
- アナキンラ(キネレット)による治療の禁忌(すなわち 薬物または大腸菌由来製品に対する以前のアレルギー反応またはラテックスに対する重度のアレルギー);
- 重度の貧血 (Hgb
- 急性または慢性の活動性感染症(ウイルス負荷が負の治療済み/治癒したHCVを除く)。
- -急性または慢性の炎症性疾患または免疫抑制療法(0.5 mg / kg /日未満のプレドニゾンまたはメトトレキサートの用量での安定した[1か月以上]の経口コルチコステロイドを除く)。
- -研究者の意見では、研究の指示に従うことを妨げる可能性のある活動的な急性または慢性の精神疾患;
- -研究者の意見では、インフォームドコンセントフォームの内容を理解すること、または研究手順を安全に完了することを妨げる可能性がある限られた英語力。
- 前月以内の生ワクチン接種
- -好中球減少症(絶対好中球数として定義<1,500 / mlまたは
- -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴(基底細胞皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、または治癒療法後の低リスク前立腺がんを除く)
- -30日以内の別の同時介入研究への参加、または無作為化前の5半減期以内の治験薬による治療
- 重度の腎疾患 (GFR
- 過去 60 日間または最近 (21 日間) 以内に COVID-19 に感染した形跡があり、COVID-19 との密接な個人的接触にさらされた。
- 【慢性中等度から重度の腎疾患(GFR)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アナキンラ
100 mg/0.67 mL を 1 日 1 回皮下注射、4 週間
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アクティブトリートメント
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介入なし:標準治療
標準治療の継続
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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炎症マーカーの変化
時間枠:ベースラインから 28 日間
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参加者の血漿サンプルにおける c 反応性タンパク質の変化
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ベースラインから 28 日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心臓の炎症の変化
時間枠:28までのベースライン
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陽電子放出断層撮影(PET)スキャンを使用したトレーサー活動によって測定される心機能の変化
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28までのベースライン
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心臓線維症の変化
時間枠:28までのベースライン
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磁気共鳴画像法(MRI)スキャンで明らかな後期ガドリニウム増強の変化
|
28までのベースライン
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重篤な心臓イベントの数
時間枠:28日
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心因による入院と死亡の合計
|
28日
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Jordana Kron, MD、Virginia Commonwealth University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アナキンラの臨床試験
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Mid and South Essex NHS Foundation TrustUniversity of East Anglia; National Institute for Health Research, United Kingdom; Anglia Ruskin... と他の協力者完了