健康なボランティアにおける SR419 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)

包含基準:

1. 18 歳から 64 歳までの健康な男女が、パート A とパート B の対象となります。
2. この研究で高齢者と定義されている 65 歳から 80 歳までの健康な男性と女性は、パート C のみの対象となります。
3. 三重の QTcF 値の平均は、スクリーニングおよび 1 日目で、男性では < 450 ミリ秒、女性では < 470 ミリ秒でなければなりません。
4. 体重 > 50 kg (110 ポンド) およびボディマス指数 (BMI) が 18 ～ 30 kg/m2
5. -参加者は避妊方法を使用することに同意する必要があります（付録1に概説）
6. -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
7. 男性被験者は、出産の可能性のある女性パートナーがいる場合、避妊法（付録 1 に概説）を使用することに同意する必要があり、精子を提供しないことに同意する必要があります。 この基準は、治験薬 (IMP) の初回投与時から、IMP の最終投与後少なくとも 90 日まで従わなければなりません。 この要件は、同性関係にある被験者および出産の可能性のない女性パートナーには適用されません。

8. 女性の被験者は、次の場合に参加する資格があります。

   a.次のように定義される非出産の可能性 i.文書化された卵管結紮、卵管閉塞手順、その後の両側卵管閉塞、両側卵管摘出術、子宮摘出術、または不妊を引き起こし、非出産の可能性があると考えられるその他の文書化された医学的状態を確認した子宮卵管造影検査を受けた閉経前の女性; ii. 閉経後 12 か月の自発的な無月経と定義されます (疑わしいケースでは、卵胞刺激ホルモン [FSH] > 40 mIU/mL を含む血液サンプルが確認されます)。 b.出産の可能性があり、次のいずれかに該当する場合: i. -同意の時から、IMPの最後の投与後少なくとも30日まで、またはIMPの半減期の5倍のいずれか長い方まで、真の禁欲を実践する意思がある; ii. -IMPの最初の投与の少なくとも1か月前から、IMPの最後の投与の少なくとも30日後まで、またはIMPの半減期の5倍のいずれか長い方まで、付録1に概説されているプロトコルで定義された避妊要件に従うことに同意します.

9. -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。

除外基準:

1. -認知障害や発作などの中枢神経系（CNS）疾患の臨床的に重要な病歴。 -非臨床的に重要な軽度の不安（社会的ストレッサーに関連する）または6か月以上前の状況による睡眠障害の病歴は、治験責任医師の裁量に基づいて登録できます。
2. -スクリーニング時の腎機能障害またはクレアチニンクリアランス<90 mL /分または≥150 mL /分（Cockcroft-Gault式を使用して計算）の既知の履歴。
3. -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆道の異常（ギルバート症候群[間接ビリルビン<5 mg / dLを除き、他の臨床的に重要な異常は見られない]または無症候性胆石）。
4. -次のように定義されるスクリーニングから6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴：男性の場合は週平均21単位以上、女性の場合は14単位以上。 1 単位はアルコール 8 g に相当します。ビール 1 パイント (約 285 mL)、ワイン 1 杯 (125 mL)、蒸留酒 1 メジャー (25 mL) に相当します。
5. -スクリーニングから1年以内の重大な薬物乱用の履歴、またはスクリーニング前の3か月以内のソフトドラッグ（マリファナなど）またはハードドラッグ（コカイン、メタンフェタミン、クラックなど）の使用 スクリーニング前の1年以内。
6. -IMPまたはその構成要素のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師または医療モニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
7. -喘息の病歴（解決された小児喘息を除く）、アナフィラキシーまたはアナフィラキシー様反応、重度のアレルギー反応。
8. -凝固亢進状態の病歴または血栓症の病歴。
9. -既知または未知の病因の肝機能検査の上昇を伴う肝疾患の病歴を含む胆道疾患の病歴（ギルバート症候群を除く）。
10. -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体は、スクリーニングの3か月以内に結果を出します。

11. タバコまたはニコチンを含む製品の使用:

    1. パートAおよびB：スクリーニングまたは1日目での尿中コチニン検査陽性、またはタバコまたはニコチンを含む製品の定期的な使用歴（スクリーニング前の6か月以内に月に4つ以上の製品）、またはそのような使用を控えたくないスクリーニングから最終試験訪問の完了までの製品。
    2. パートC：スクリーニングまたは1日目での尿中コチニン検査陽性、またはタバコまたはニコチンを含む製品の定期的な使用歴（スクリーニング前の6か月以内に月に4つ以上の製品）またはスクリーニングからまでこれらの製品をあきらめたくないスタディユニットからの退院。
12. -スクリーニングまたは-1日目での研究前の薬物/アルコールの結果が陽性。
13. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の陽性検査。
14. -1日目から56日以内に500 mLを超える献血または喪失、または1日目から14日以内の血漿の寄付。
15. -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
16. 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質への暴露。

17. 顕著な全身吸収のない局所用製品以外の薬物の使用:

    1. 14 日以内の処方および 7 日以内の市販薬 (OTC)、または IMP の初回投与前の 5 倍の半減期 (いずれか長い方)。 g 毎日）
    2. 自然健康製品（例 食品サプリメントおよびハーブサプリメント) IMP の初回投与前 7 日以内;
    3. -IMPの初回投与前3か月以内のデポー注射または任意の薬物の埋め込み。
    4. IMP の初回接種前 1 か月以内にワクチンを接種してください。
18. -セビリアオレンジ、グレープフルーツ、またはグレープフルーツジュースの消費を控えることができません 治験薬の最初の投与前の7日以内 安全フォローアップ来院。
19. -スクリーニングまたは-1日目の研究前妊娠検査が陽性。
20. -授乳中および/または授乳中の被験者。
21. -治験責任医師の意見では、被験者が研究に参加することを妨げる理由。