局所進行腎がん患者の治療におけるネオアジュバント カボザンチニブ

包含基準:

• -T3NxまたはTanyN +以上の臨床病期と一致する腎質量のある患者、または外科医によって切除不能と見なされた患者。
• 治療前の原発腫瘍の生検で明細胞成分を伴う腎細胞がん。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1。

• 患者は、研究治療の初回投与前14日以内に以下の検査基準をすべて満たすことに基づいて、適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • -好中球の絶対数（ANC）が1500 / mm³（1.5 GI / L以上）で、顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし。
  • 白血球数≧2500/mm³（≧2.5 GI/L）。
  • 血小板≧100,000/mm³ (≧100 GI/L) 輸血なし。
  • ヘモグロビン≧9g/dL。
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）≤3 x正常上限（ULN）。 文書化された骨転移を伴うALP ≤ 5 x ULN。
  • -総ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート病の被験者の場合≤3 x ULN）。
  • 血清アルブミン≧2.8g/dl。

  • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス≥40 mL /分（≥0.67 mL /秒）Cockcroft-Gault式を使用：

    • 男性：(140-年齢)×体重(kg)/(血清クレアチニン[mg/dL]×72)
    • 女性：[(140-年齢)×体重(kg)/(血清クレアチニン[mg/dL]×72)]×0.85
  • 尿タンパク/クレアチニン比 (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113.2 mg/mmol)。
• -現在の研究登録の5年前に、ホルモン療法、化学療法、免疫療法、または悪性腫瘍に対する他の全身療法は行われていません。
• 性的に活発な受精可能な被験者とそのパートナーは、研究期間中および最終投与後 4 か月間、医学的に認められた避妊法 (例えば、男性用コンドーム、女性用コンドーム、または殺精子ゲルを含む横隔膜を含むバリア法) を使用することに同意する必要があります。治療を研究します。
• 出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に妊娠していてはなりません。 出産の可能性のある女性は、妊娠することができる閉経前の女性として定義されます (つまり、子宮摘出術を受けた女性を除いて、過去 12 か月間に月経の証拠があった女性)。 ただし、無月経が 12 か月以上続いている女性でも、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、低体重、卵巣抑制、またはその他の理由による可能性がある場合は、出産の可能性があると見なされます。
• -プロトコル要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名している必要があります。

除外基準:

• 治療前のイメージングにおける転移性疾患の証拠。
• -被験者は、腎癌に対するあらゆるタイプの細胞毒性、生物学的または他の全身性抗癌療法を受けています。
• -被験者は、最初の投与前28日以内に他のタイプの治験薬を投与されました 研究治療。
• -既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患。

• 経口抗凝固薬（ワルファリン、直接トロンビンおよび第Xa因子阻害薬など）または血小板阻害薬（クロピドグレルなど）による抗凝固療法の併用。 許可されている抗凝固剤は次のとおりです。

  • 心臓保護のための低用量アスピリン (該当する地域のガイドラインによる) は許可されています。
  • 低用量の低分子量ヘパリン (LMWH) は許可されています。
  • -治療用量のLMWHによる抗凝固療法は、研究治療の最初の投与前に少なくとも6週間安定した用量のLMWHを使用している既知の脳転移のない被験者で許可され、抗凝固レジメンまたは腫瘍による臨床的に重大な出血性合併症がなかった.
• -被験者は、プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）テストを行い、試験治療の最初の投与前の14日以内に検査室ULNの1.3倍以上になります。

• 被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を患っている：

  • 心血管障害:

    • うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会クラス 3 または 4、不安定狭心症、重篤な不整脈。
    • -最適な降圧治療にもかかわらず、持続血圧（BP）> 150 mm Hg収縮期または> 100 mm Hg拡張期として定義される制御されていない高血圧。
    • -脳卒中（一過性脳虚血発作[TIA]を含む）、心筋梗塞（MI）、またはその他の虚血性イベント、または血栓塞栓性イベント（例、深部静脈血栓症、肺塞栓症）初回投与前6か月以内。

  • 穿孔または瘻孔形成のリスクが高いものを含む胃腸（GI）障害：

    • -対象は、胃腸管に浸潤する腫瘍、活動性消化性潰瘍疾患、活動性炎症性腸疾患（例えば、クローン病）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎、膵管または総胆管の急性閉塞の証拠を有する、または胃の出口の閉塞。
    • -初回投与前6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、腸閉塞、または腹腔内膿瘍。 注: 最初の投与前に、腹腔内膿瘍が完全に治癒していることを確認する必要があります。
  • -臨床的に重大な吐血、または茶さじ0.5杯（2.5 ml）を超える赤血球の喀血、または初回投与前12週間以内の重大な出血（例、肺出血）の他の病歴。
  • -キャビテーション肺病変または既知の気管内または気管支内疾患の症状。

  • -安全な研究参加を妨げるその他の臨床的に重要な障害。

    • 治癒しない深刻な傷/潰瘍/骨折。
    • 非代償性/症候性甲状腺機能低下症。
    • -中等度から重度の肝障害（Child-Pugh BまたはC）。
• -試験治療の初回投与前8週間以内の大手術（例、GI手術、脳転移の除去または生検）。 大手術による完全な創傷治癒は、最初の投与の 1 か月前に発生し、小さな手術 (例: 単純な切除、抜歯) からは最初の投与の少なくとも 10 日前に発生している必要があります。 -以前の手術からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。
• 研究治療の初回投与前28日以内の心電図（ECG）あたり> 500ミリ秒として定義されたフリデリシア法（QTcF）間隔を使用してHRに対して補正されたQTの延長。 注: 単一の ECG が絶対値 > 500 ms の QTcF を示している場合、最初の ECG 後 30 分以内に約 3 分間隔で 2 つの追加の ECG を実行する必要があり、QTcF のこれら 3 つの連続した結果の平均が使用されます。適格性を判断します。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 錠剤を飲み込めない。
• -研究治療製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症。
• -研究治療の初回投与前2年以内に別の悪性腫瘍の診断。 Gleason 6 (3+3) 前立腺がんの患者で、以前に治療を受けているか、積極的な監視を受けている場合も、プロトコルで許可される場合があります。