局所進行腎がん患者の治療におけるネオアジュバント カボザンチニブ
局所進行非転移性明細胞腎細胞癌患者におけるネオアジュバント カボザンチニブの第 2 相試験
調査の概要
詳細な説明
第一目的:
I. 局所進行性生検で証明された非転移性明細胞腎細胞癌 (ccRCC) の手術前の患者にカボザンチニブを 12 週間投与した後の客観的奏効率 (完全奏効および部分奏効) を評価すること。
副次的な目的:
I. ネオアジュバントであるカボザンチニブの安全性と忍容性を評価すること。
Ⅱ. ネオアジュバント カボザンチニブで治療した非転移性 ccRCC 患者の臨床転帰 (無病生存期間 [DFS]、全生存期間 [OS]) を決定すること。
III. 手術関連の転帰を評価すること。
IV. ネオアジュバント カボザンチニブで治療した非転移性 ccRCC 患者のバイオマーカー、生活の質、虚弱/サルコペニア評価などの相関研究を評価すること。
概要:
患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない場合に、カボザンチニブを 1 日 1 回 (QD) 経口 (PO) で 12 週間投与されます。
研究治療の完了後、患者は3か月ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -T3NxまたはTanyN +以上の臨床病期と一致する腎質量のある患者、または外科医によって切除不能と見なされた患者。
- 治療前の原発腫瘍の生検で明細胞成分を伴う腎細胞がん。
- -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータス≤1。
患者は、研究治療の初回投与前14日以内に以下の検査基準をすべて満たすことに基づいて、適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- -好中球の絶対数(ANC)が1500 / mm³(1.5 GI / L以上)で、顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし。
- 白血球数≧2500/mm³(≧2.5 GI/L)。
- 血小板≧100,000/mm³ (≧100 GI/L) 輸血なし。
- ヘモグロビン≧9g/dL。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)、およびアルカリホスファターゼ(ALP)≤3 x正常上限(ULN)。 文書化された骨転移を伴うALP ≤ 5 x ULN。
- -総ビリルビン≤1.5 x ULN(ギルバート病の被験者の場合≤3 x ULN)。
- 血清アルブミン≧2.8g/dl。
-血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス≥40 mL /分(≥0.67 mL /秒)Cockcroft-Gault式を使用:
- 男性:(140-年齢)×体重(kg)/(血清クレアチニン[mg/dL]×72)
- 女性:[(140-年齢)×体重(kg)/(血清クレアチニン[mg/dL]×72)]×0.85
- 尿タンパク/クレアチニン比 (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113.2 mg/mmol)。
- -現在の研究登録の5年前に、ホルモン療法、化学療法、免疫療法、または悪性腫瘍に対する他の全身療法は行われていません。
- 性的に活発な受精可能な被験者とそのパートナーは、研究期間中および最終投与後 4 か月間、医学的に認められた避妊法 (例えば、男性用コンドーム、女性用コンドーム、または殺精子ゲルを含む横隔膜を含むバリア法) を使用することに同意する必要があります。治療を研究します。
- 出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に妊娠していてはなりません。 出産の可能性のある女性は、妊娠することができる閉経前の女性として定義されます (つまり、子宮摘出術を受けた女性を除いて、過去 12 か月間に月経の証拠があった女性)。 ただし、無月経が 12 か月以上続いている女性でも、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、低体重、卵巣抑制、またはその他の理由による可能性がある場合は、出産の可能性があると見なされます。
- -プロトコル要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名している必要があります。
除外基準:
- 治療前のイメージングにおける転移性疾患の証拠。
- -被験者は、腎癌に対するあらゆるタイプの細胞毒性、生物学的または他の全身性抗癌療法を受けています。
- -被験者は、最初の投与前28日以内に他のタイプの治験薬を投与されました 研究治療。
- -既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患。
経口抗凝固薬(ワルファリン、直接トロンビンおよび第Xa因子阻害薬など)または血小板阻害薬(クロピドグレルなど)による抗凝固療法の併用。 許可されている抗凝固剤は次のとおりです。
- 心臓保護のための低用量アスピリン (該当する地域のガイドラインによる) は許可されています。
- 低用量の低分子量ヘパリン (LMWH) は許可されています。
- -治療用量のLMWHによる抗凝固療法は、研究治療の最初の投与前に少なくとも6週間安定した用量のLMWHを使用している既知の脳転移のない被験者で許可され、抗凝固レジメンまたは腫瘍による臨床的に重大な出血性合併症がなかった.
- -被験者は、プロトロンビン時間(PT)/国際正規化比(INR)または部分トロンボプラスチン時間(PTT)テストを行い、試験治療の最初の投与前の14日以内に検査室ULNの1.3倍以上になります。
被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を患っている:
心血管障害:
- うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会クラス 3 または 4、不安定狭心症、重篤な不整脈。
- -最適な降圧治療にもかかわらず、持続血圧(BP)> 150 mm Hg収縮期または> 100 mm Hg拡張期として定義される制御されていない高血圧。
- -脳卒中(一過性脳虚血発作[TIA]を含む)、心筋梗塞(MI)、またはその他の虚血性イベント、または血栓塞栓性イベント(例、深部静脈血栓症、肺塞栓症)初回投与前6か月以内。
穿孔または瘻孔形成のリスクが高いものを含む胃腸(GI)障害:
- -対象は、胃腸管に浸潤する腫瘍、活動性消化性潰瘍疾患、活動性炎症性腸疾患(例えば、クローン病)、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎、膵管または総胆管の急性閉塞の証拠を有する、または胃の出口の閉塞。
- -初回投与前6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、腸閉塞、または腹腔内膿瘍。 注: 最初の投与前に、腹腔内膿瘍が完全に治癒していることを確認する必要があります。
- -臨床的に重大な吐血、または茶さじ0.5杯(2.5 ml)を超える赤血球の喀血、または初回投与前12週間以内の重大な出血(例、肺出血)の他の病歴。
- -キャビテーション肺病変または既知の気管内または気管支内疾患の症状。
-安全な研究参加を妨げるその他の臨床的に重要な障害。
- 治癒しない深刻な傷/潰瘍/骨折。
- 非代償性/症候性甲状腺機能低下症。
- -中等度から重度の肝障害(Child-Pugh BまたはC)。
- -試験治療の初回投与前8週間以内の大手術(例、GI手術、脳転移の除去または生検)。 大手術による完全な創傷治癒は、最初の投与の 1 か月前に発生し、小さな手術 (例: 単純な切除、抜歯) からは最初の投与の少なくとも 10 日前に発生している必要があります。 -以前の手術からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。
- 研究治療の初回投与前28日以内の心電図(ECG)あたり> 500ミリ秒として定義されたフリデリシア法(QTcF)間隔を使用してHRに対して補正されたQTの延長。 注: 単一の ECG が絶対値 > 500 ms の QTcF を示している場合、最初の ECG 後 30 分以内に約 3 分間隔で 2 つの追加の ECG を実行する必要があり、QTcF のこれら 3 つの連続した結果の平均が使用されます。適格性を判断します。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 錠剤を飲み込めない。
- -研究治療製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症。
- -研究治療の初回投与前2年以内に別の悪性腫瘍の診断。 Gleason 6 (3+3) 前立腺がんの患者で、以前に治療を受けているか、積極的な監視を受けている場合も、プロトコルで許可される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:治療(カボザンチニブ)
患者は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、カボザンチニブを 1 日 1 回 12 週間経口投与されます。
カボザンチニブの割り当てられた開始用量は 60 mg/日です。
カボザンチニブの 2 つの減量レベルが許可されています
|
与えられたPO
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
客観的奏効率 (ORR)
時間枠:カボザンチニブ投与 12 週後
|
客観的な応答率は、固形腫瘍における応答評価基準 1.1 (RECIST 1.1) 基準を使用して評価されます。 腫瘍の測定値はすべてセンチメートル単位で記録する必要があります。 標的病変の場合、完全奏効 (CR) はすべての標的病変の消失と定義されます。 部分応答 (PR) は、ベースラインの最長直径の合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。 |
カボザンチニブ投与 12 週後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
無病生存期間 (DFS)
時間枠:手術時から最初の腫瘍再発または死亡まで、最長 3 年間評価
|
無病生存は、手術時から最初の腫瘍再発または死亡までの間隔として定義されます。
患者は、最後のフォローアップ時に検閲されます。
無病生存率は、カプラン・マイヤー法で推定されます。
|
手術時から最初の腫瘍再発または死亡まで、最長 3 年間評価
|
全生存期間 (OS)
時間枠:手術時からあらゆる原因による死亡まで、最長 3 年間評価
|
全生存については、あらゆる原因による死亡がイベントとして定義されます。
患者は、最後のフォローアップ時に検閲されます。
全生存率は、カプラン・マイヤー法で推定されます。
|
手術時からあらゆる原因による死亡まで、最長 3 年間評価
|
生活の質の評価: がん治療の機能評価 - 腎臓特異的指標 -19 (FKSI-19) アンケート
時間枠:ベースラインおよび治療開始後 6 週目および 12 週目
|
生活の質は、癌治療の機能評価-腎臓特異的指標-19(FKSI-19)アンケートを使用して調査されます。
アンケートは、「元気がない」「痛い」など19項目で構成され、0~4段階で回答され、0は「まったくない」、4は「とてもある」。
|
ベースラインおよび治療開始後 6 週目および 12 週目
|
フレイルアセスメント
時間枠:ベースラインおよび治療開始後 6 週目および 12 週目
|
虚弱評価は、Fried Frailty スコアを使用して研究されます。
評価される領域には、収縮、脱力感、疲労、低活動、遅い歩行速度が含まれます。
各ドメインは、0 または 1 の二分スコアを生成します。合計スコアは、患者を虚弱でない (0 ~ 1)、中間虚弱 (2 ~ 3)、および虚弱 (4 ~ 5) として分類します。
|
ベースラインおよび治療開始後 6 週目および 12 週目
|
サルコペニアの評価
時間枠:治療開始後ベースラインおよび12週目
|
サルコペニアの評価は、TomoVision プログラムによる SliceOmatic バージョン 5.0 を介して、ベースラインおよび 12 週目のスキャンを使用して行われます。
|
治療開始後ベースラインおよび12週目
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Mehmet Asim Bilen, MD、Emory University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB00110583
- P30CA138292 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2019-02253 (その他の識別子:NCI Clinical Trials Reporting Program)
- Winship4643-19 (その他の識別子:Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
腎細胞がんの臨床試験
-
Sun Yat-sen Universityまだ募集していません子宮頸癌 | 化学療法効果 | ネオアジュバント療法 | Programmed Cell Death 1 Receptor / アンタゴニストと阻害剤
-
National Cancer Institute (NCI)積極的、募集していない低分化型甲状腺がん | 難治性分化型甲状腺がん | 難治性甲状腺癌 | 濾胞性バリアント甲状腺乳頭がん | Tall Cell Variant 甲状腺乳頭がん | 分化型甲状腺がん | 甲状腺濾胞癌 | 甲状腺乳頭癌 | 甲状腺腫瘍細胞癌アメリカ
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines Corporation完了肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されましたアメリカ
-
National Cancer Institute (NCI)Exelixis完了再発甲状腺がん | 低分化型甲状腺がん | ステージ I 甲状腺乳頭癌 | II期の甲状腺乳頭癌 | III期の甲状腺乳頭がん | Tall Cell Variant 甲状腺乳頭がん | ステージ I 甲状腺濾胞癌 | II期甲状腺濾胞がん | III期の甲状腺濾胞がん | ステージ IVA 甲状腺濾胞癌 | ステージ IVA 甲状腺乳頭癌 | ステージ IVB 甲状腺濾胞癌 | ステージ IVB 甲状腺乳頭癌 | IVC 期の甲状腺濾胞がん | IVC 期の甲状腺乳頭がん | 甲状腺腫瘍性濾胞癌アメリカ
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)完了低分化型甲状腺がん | 再発性分化型甲状腺がん | 円柱状細胞バリアント甲状腺乳頭癌 | 濾胞性バリアント甲状腺乳頭がん | 転移性甲状腺濾胞癌 | 転移性甲状腺乳頭癌 | 再発甲状腺濾胞癌 | 再発甲状腺乳頭癌 | ステージ III 分化型甲状腺がん AJCC v7 | ステージ III 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ III 甲状腺乳頭がん AJCC v7 | ステージ IV 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ IV 甲状腺乳頭癌 AJCC v7 | ステージ IVA 分化型甲状腺がん AJCC v7 | ステージ IVA 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ IVA 甲状腺乳頭癌 AJCC v7 | ステージ IVB 分化型甲状腺がん... およびその他の条件アメリカ