HBV ウイルスに感染し、NUC 阻害剤による治療を受けるか中止する、非肝硬変の B 型肝炎抗原陰性被験者におけるイナリギビルの安全性と有効性の評価

包含基準:

1. -18歳から70歳までのHBVに感染した男性および女性の被験者
2. -登録から6か月以内の超音波、コンピューター断層撮影（CT）スキャン、または磁気共鳴画像法（MRI）（コホート1）または無作為化（コホート2）の日付で、肝硬変または肝細胞癌（HCC）の証拠がない
3. -すべての研究要件を喜んで順守できる必要があります
4. スクリーニング時にHBV DNA <LLOQを持っている
5. ALTは正常、または上昇した場合はULNの2倍未満で、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）などの上昇の病因が文書化されており、超音波またはエラストグラフィで280を超える制御された減衰パラメーター（CAP）スコアによって確認されます
6. -IPの最初の投与前の24時間以内に記録された陰性の尿または血清妊娠検査（出産の可能性のある女性の場合）。 尿妊娠検査が陽性の場合は、確認のためにフォローアップの血清検査が必要です

7. -出産の可能性のある女性は、研究全体および研究治療の中止後3か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 妊娠の可能性がある女性パートナーを持つ男性は、研究期間中および研究治療中止後 3 か月間、彼らまたはそのパートナーが非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 男性被験者は、研究中および研究治療を中止してから3か月間、精子を提供してはなりません。

   • 出産の可能性のある女性は、性的に成熟した女性で、両側卵管結紮、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術を受けていません。または、少なくとも 1 年間閉経していない (つまり、まったく月経がない) 人。
   • 避妊の非常に効果的な方法は、ホルモン避妊薬（経口、注射、パッチ、子宮内避妊器具）、男性パートナーの不妊手術、または異性愛者の性交からの完全な禁欲です。 注：ダブルバリア法（合成コンドーム、横隔膜、または殺精子フォーム、クリーム、またはゲルを備えた子宮頸部キャップなど）、定期的な禁欲（カレンダー、症候性体温、排卵後など）、離脱（性交中断）、授乳性無月経方法、および殺精子剤のみは、非常に効果的な避妊方法として受け入れられません。
8. -書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、署名する能力が必要です。研究手順を開始する前に同意を得る必要があります

さらに、被験者は以下にリストされているコホート固有の基準を満たす必要があります。

コホート 1:

1. -過去2年間で少なくとも毎年文書化されたポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるHBV DNAが検出されない、3年以上の文書化されたNUCのHBeAg陰性の被験者。 NUC には、テノホビル、エンテカビル、テルビブジン、ラミブジン、アデホビル、およびテノホビル-5TC が含まれます。
2. -スクリーニング時のHBsAg <1000 IU
3. NUC療法を中止する予定

コホート 2:

1. -過去6か月間に少なくとも1回記録されたPCRによるHBV DNAが検出されない、記録されたNUCで1年以上HBeAg陰性の被験者。 NUC には、テノホビル、エンテカビル、テルビブジン、ラミブジン、アデホビル、およびテノホビル-5TC が含まれます。
2. NUC療法を継続する予定

除外基準:

1. メタビル F3 または F4 疾患の以前の肝生検の証拠
2. -腹水、脳症、または静脈瘤の病歴を含む肝疾患の代償不全の病歴

3. -スクリーニング来院時にフィブロスキャンによって定義された進行性線維症の証拠

   ≧8kPa。 フィブロスキャンが利用できない場合、フィブロテストが0.65以上でアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）：血小板比指数（APRI）が1.0以上の被験者は除外されます（フィブロテストまたはAPRIの結果の1つだけが許可されているよりも高い場合、被験者は除外されません）

4. 定義されたしきい値内にない検査パラメータ:

   4.1 白血球 <4000 cells/μL (<4.0×109/L) 4.2 ヘモグロビン <11 g/dL (<110 g/L) 女性、<13 g/dL (<130 g/L) 男性 4.3 血小板<130,000/μL (<130×109/L) 4.4 アルブミン <3.5 g/dL (<35 g/L) 4.5 国際正規化比 (INR) >1.5 4.6 総ビリルビン >1.2 mg/dL (>20.52 μmol/L)またはアルファフェトプロテイン (AFP) >50 ng/mL (>180.25 nmol/L)。 直接ビリルビンが正常範囲内にある場合、上昇した間接ビリルビンおよび既知のギルバート病の被験者を含めることができます。 AFP が 50 ng/mL を超えるが 500 ng/mL 未満の被験者は、3 か月以内に実施された CT スキャンまたは MRI で HCC 4.7 クレアチニン >1.2 mg/dL (>106.08 μmol/L) およびクレアチニンクリアランス < 50mL/分 (<0.83L/s/m2)

5. C型肝炎ウイルス（HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、またはD型肝炎ウイルスとの同時感染
6. -HCCの証拠または病歴
7. -スクリーニング前の5年以内の悪性腫瘍。ただし、外科的切除によって治癒する特定の癌（基底細胞皮膚癌など）は除きます。 -悪性の可能性について評価中の被験者は適格ではありません
8. 重大な心血管、肺、または神経疾患
9. 固形臓器または骨髄移植を受けた
10. -スクリーニングから3か月以内に受けた、または免疫調節剤（例、コルチコステロイド）または生物製剤（例、モノクローナル抗体、IFN）による長期治療を受ける予定
11. -アタザナビル、リファンピン、シクロスポリン、エルトロンボパグ、ゲムフィブロジル、ロピナビル/リトナビル、およびサキナビルを含むがこれらに限定されない、有機アニオン輸送ポリペプチド1（OATP1）を介して輸送される薬物を現在服用している被験者
12. -スクリーニングから3か月以内の別の治験薬の使用
13. -治験責任医師がコンプライアンスを妨げる可能性があると判断した現在のアルコールまたは薬物乱用
14. -妊娠中または研究中に妊娠を希望する可能性のある女性
15. -治験責任医師が、見込みのある被験者がプロトコルの要件を順守できず、研究を完了することができないと考えている場合
16. -治験責任医師の意見では、研究目的の評価または被験者の安全性を妨げる可能性のある病状