HBV ウイルスに感染し、NUC 阻害剤による治療を受けるか中止する、非肝硬変の B 型肝炎抗原陰性被験者におけるイナリギビルの安全性と有効性の評価
慢性B型肝炎ウイルスに感染し、ヌクレオシド/ヌクレオチド阻害剤による治療を受けるか中止する、非肝硬変のB型肝炎抗原陰性被験者におけるイナリギビル ソプロキシルの安全性と抗ウイルス効果を評価する第2相探索的研究
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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England
-
London、England、イギリス
- Barts Health Nhs Trust
-
London、England、イギリス
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ
- University of Calgary
-
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ
- GI Research Institute
-
Vancouver、British Columbia、カナダ
- Lair Centre
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ
- Toronto General Hospital
-
Toronto、Ontario、カナダ
- Toronto Liver Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -18歳から70歳までのHBVに感染した男性および女性の被験者
- -登録から6か月以内の超音波、コンピューター断層撮影(CT)スキャン、または磁気共鳴画像法(MRI)(コホート1)または無作為化(コホート2)の日付で、肝硬変または肝細胞癌(HCC)の証拠がない
- -すべての研究要件を喜んで順守できる必要があります
- スクリーニング時にHBV DNA <LLOQを持っている
- ALTは正常、または上昇した場合はULNの2倍未満で、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)などの上昇の病因が文書化されており、超音波またはエラストグラフィで280を超える制御された減衰パラメーター(CAP)スコアによって確認されます
- -IPの最初の投与前の24時間以内に記録された陰性の尿または血清妊娠検査(出産の可能性のある女性の場合)。 尿妊娠検査が陽性の場合は、確認のためにフォローアップの血清検査が必要です
-出産の可能性のある女性は、研究全体および研究治療の中止後3か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 妊娠の可能性がある女性パートナーを持つ男性は、研究期間中および研究治療中止後 3 か月間、彼らまたはそのパートナーが非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 男性被験者は、研究中および研究治療を中止してから3か月間、精子を提供してはなりません。
- 出産の可能性のある女性は、性的に成熟した女性で、両側卵管結紮、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術を受けていません。または、少なくとも 1 年間閉経していない (つまり、まったく月経がない) 人。
- 避妊の非常に効果的な方法は、ホルモン避妊薬(経口、注射、パッチ、子宮内避妊器具)、男性パートナーの不妊手術、または異性愛者の性交からの完全な禁欲です。 注:ダブルバリア法(合成コンドーム、横隔膜、または殺精子フォーム、クリーム、またはゲルを備えた子宮頸部キャップなど)、定期的な禁欲(カレンダー、症候性体温、排卵後など)、離脱(性交中断)、授乳性無月経方法、および殺精子剤のみは、非常に効果的な避妊方法として受け入れられません。
- -書面によるインフォームドコンセントフォーム(ICF)を理解し、署名する能力が必要です。研究手順を開始する前に同意を得る必要があります
さらに、被験者は以下にリストされているコホート固有の基準を満たす必要があります。
コホート 1:
- -過去2年間で少なくとも毎年文書化されたポリメラーゼ連鎖反応(PCR)によるHBV DNAが検出されない、3年以上の文書化されたNUCのHBeAg陰性の被験者。 NUC には、テノホビル、エンテカビル、テルビブジン、ラミブジン、アデホビル、およびテノホビル-5TC が含まれます。
- -スクリーニング時のHBsAg <1000 IU
- NUC療法を中止する予定
コホート 2:
- -過去6か月間に少なくとも1回記録されたPCRによるHBV DNAが検出されない、記録されたNUCで1年以上HBeAg陰性の被験者。 NUC には、テノホビル、エンテカビル、テルビブジン、ラミブジン、アデホビル、およびテノホビル-5TC が含まれます。
- NUC療法を継続する予定
除外基準:
- メタビル F3 または F4 疾患の以前の肝生検の証拠
- -腹水、脳症、または静脈瘤の病歴を含む肝疾患の代償不全の病歴
-スクリーニング来院時にフィブロスキャンによって定義された進行性線維症の証拠
≧8kPa。 フィブロスキャンが利用できない場合、フィブロテストが0.65以上でアスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST):血小板比指数(APRI)が1.0以上の被験者は除外されます(フィブロテストまたはAPRIの結果の1つだけが許可されているよりも高い場合、被験者は除外されません)
定義されたしきい値内にない検査パラメータ:
4.1 白血球 <4000 cells/μL (<4.0×109/L) 4.2 ヘモグロビン <11 g/dL (<110 g/L) 女性、<13 g/dL (<130 g/L) 男性 4.3 血小板<130,000/μL (<130×109/L) 4.4 アルブミン <3.5 g/dL (<35 g/L) 4.5 国際正規化比 (INR) >1.5 4.6 総ビリルビン >1.2 mg/dL (>20.52 μmol/L)またはアルファフェトプロテイン (AFP) >50 ng/mL (>180.25 nmol/L)。 直接ビリルビンが正常範囲内にある場合、上昇した間接ビリルビンおよび既知のギルバート病の被験者を含めることができます。 AFP が 50 ng/mL を超えるが 500 ng/mL 未満の被験者は、3 か月以内に実施された CT スキャンまたは MRI で HCC 4.7 クレアチニン >1.2 mg/dL (>106.08 μmol/L) およびクレアチニンクリアランス < 50mL/分 (<0.83L/s/m2)
- C型肝炎ウイルス(HCV)、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、またはD型肝炎ウイルスとの同時感染
- -HCCの証拠または病歴
- -スクリーニング前の5年以内の悪性腫瘍。ただし、外科的切除によって治癒する特定の癌(基底細胞皮膚癌など)は除きます。 -悪性の可能性について評価中の被験者は適格ではありません
- 重大な心血管、肺、または神経疾患
- 固形臓器または骨髄移植を受けた
- -スクリーニングから3か月以内に受けた、または免疫調節剤(例、コルチコステロイド)または生物製剤(例、モノクローナル抗体、IFN)による長期治療を受ける予定
- -アタザナビル、リファンピン、シクロスポリン、エルトロンボパグ、ゲムフィブロジル、ロピナビル/リトナビル、およびサキナビルを含むがこれらに限定されない、有機アニオン輸送ポリペプチド1(OATP1)を介して輸送される薬物を現在服用している被験者
- -スクリーニングから3か月以内の別の治験薬の使用
- -治験責任医師がコンプライアンスを妨げる可能性があると判断した現在のアルコールまたは薬物乱用
- -妊娠中または研究中に妊娠を希望する可能性のある女性
- -治験責任医師が、見込みのある被験者がプロトコルの要件を順守できず、研究を完了することができないと考えている場合
- -治験責任医師の意見では、研究目的の評価または被験者の安全性を妨げる可能性のある病状
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:コホート 1 - イナリギビル ソプロキシル単独
コホート 1、イナリギビル 400 mg を毎日 24 週間投与し、治療中止後、さらに 18 か月間追跡します。
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イナリギビルソプロキシル200mg錠
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実験的:コホート 2 アーム A - イナリギビル ソプロキシルと NUC
コホート 2、アーム A、48 週間の研究前のヌクレオシド/ヌクレオチド (NUC) アナログ阻害剤に加えて、毎日 400 イナリギビル。
48週目に、被験者はイナリギビルとNUCの両方を中止し、さらに48週間治療を中止します。
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イナリギビルソプロキシル200mg錠
研究前の NUC 療法の継続
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実験的:コホート 2 アーム B - イナリギビル ソプロキシルおよび NUC
コホート 2、アーム B、1 日 400 mg のイナリギビルと研究前のヌクレオシド/ヌクレオチド (NUC) アナログ阻害剤を少なくとも 24 週間から最大 48 週間。
イナリギビルと NUC の両方の治療中止後、被験者は 96 週まで治療を中止します。
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イナリギビルソプロキシル200mg錠
研究前の NUC 療法の継続
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象、臨床的に重大な有害事象、または検査異常を報告した被験者の割合
時間枠:28~52週
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有害事象、臨床的に重大な有害事象、または検査異常を治療開始から終了まで、および治療停止後 30 日で報告したコホート 1 および 2 の被験者の割合
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28~52週
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定量的 HBsAg の変化 (コホート 1)
時間枠:24週目までのベースライン
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コホート 1 の被験者のベースラインから 24 週までの定量的な B 型肝炎表面抗原(HBsAg)の >0.3 log10 の減少
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24週目までのベースライン
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HBsAgが消失した被験者の割合の変化(コホート1)
時間枠:24 週目および 48 週目のベースライン
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ベースラインから 24 週および 48 週までに B 型肝炎表面抗原(HBsAg)が消失したコホート 1 の被験者の割合
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24 週目および 48 週目のベースライン
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ALTフレアのある被験者の割合(コホート1)
時間枠:96週間
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ALT > 200 IUまたはB型肝炎ウイルス(HBV)DNA > 20,000 IUとして定義される、アラニントランスアミナーゼ(ALT)フレアを有するコホート1の被験者の割合
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96週間
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HBV DNA の抑制が 2000 IU/L 未満の被験者の割合 (コホート 1)
時間枠:24週目
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24週および48週でB型肝炎ウイルス(HBV)DNAが2000 IU/L未満で抑制されたコホート1の被験者の割合
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24週目
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HBV DNA の抑制が 2000 IU/L 未満の被験者の割合 (コホート 1)
時間枠:48週目
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24週および48週でB型肝炎ウイルス(HBV)DNAが2000 IU/L未満で抑制されたコホート1の被験者の割合
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48週目
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ALT <40 IU/L の被験者の割合 (コホート 1)
時間枠:24週目
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24、48、72、および 96 週でアラニントランスアミナーゼ (ALT) が 40 IU/L 未満のコホート 1 の被験者の割合
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24週目
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ALT <40 IU/L の被験者の割合 (コホート 1)
時間枠:48週目
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24、48、72、および 96 週でアラニントランスアミナーゼ (ALT) が 40 IU/L 未満のコホート 1 の被験者の割合
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48週目
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ALT <40 IU/L の被験者の割合 (コホート 1)
時間枠:週 72
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24、48、72、および 96 週でアラニントランスアミナーゼ (ALT) が 40 IU/L 未満のコホート 1 の被験者の割合
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週 72
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ALT <40 IU/L の被験者の割合 (コホート 1)
時間枠:週 96
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24、48、72、および 96 週でアラニントランスアミナーゼ (ALT) が 40 IU/L 未満のコホート 1 の被験者の割合
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週 96
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HBsAgを失う被験者の割合(コホート1)
時間枠:週 72
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72週および96週でB型肝炎表面抗原(HBsAg)を失ったコホート1の被験者の割合
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週 72
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HBsAgを失う被験者の割合(コホート1)
時間枠:週 96
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72週および96週でB型肝炎表面抗原(HBsAg)を失ったコホート1の被験者の割合
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週 96
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HBV DNA の抑制が 2000 IU/L 未満の被験者の割合 (コホート 2)
時間枠:週 72
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B型肝炎ウイルス(HBV)DNAが抑制されたコホート2の被験者の割合 <2000 IU/L(72週および96週)(イナリギビル治療なし)
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週 72
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HBV DNA の抑制が 2000 IU/L 未満の被験者の割合 (コホート 2)
時間枠:週 96
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B型肝炎ウイルス(HBV)DNAが抑制されたコホート2の被験者の割合 <2000 IU/L(72週および96週)(イナリギビル治療なし)
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週 96
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ALT <40 IU/L の被験者の割合 (コホート 2 )
時間枠:週 72
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アラニントランスアミナーゼ(ALT)が 72 週および 96 週で 40 IU/L 未満のコホート 2 の被験者の割合(イナリギビル治療なし)
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週 72
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ALT <40 IU/L の被験者の割合 (コホート 2 )
時間枠:週 96
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アラニントランスアミナーゼ(ALT)が 72 週および 96 週で 40 IU/L 未満のコホート 2 の被験者の割合(イナリギビル治療なし)
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週 96
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HBsAgが1000 IU未満の被験者の割合(コホート2)
時間枠:週 72
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アラニントランスアミナーゼ(ALT)が 72 週および 96 週で 40 IU/L 未満のコホート 2 の被験者の割合(イナリギビル治療なし)
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週 72
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HBsAgが1000 IU未満の被験者の割合(コホート2)
時間枠:週 96
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アラニントランスアミナーゼ(ALT)が 72 週および 96 週で 40 IU/L 未満のコホート 2 の被験者の割合(イナリギビル治療なし)
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週 96
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IFN-α、IFN-γ、TNF、IL-6、IL-10、および IP-10 の血清レベルの変化
時間枠:ベースラインから 96 週まで (100 週)
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コホート 1 および 2 の被験者における IFN-α、IFN-γ、TNF、IL-6、IL-10、および IP-10 の血清中の自然免疫マーカーのベースラインからの変化倍率
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ベースラインから 96 週まで (100 週)
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HBsAg 低下が 0.3 log を超える被験者の割合10 (コホート 2)
時間枠:12週、24週、48週、72週、96週
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B型肝炎表面抗原(HBsAg)が12、24、48、72、および96週で>0.3 log10減少したコホート2の被験者の割合
|
12週、24週、48週、72週、96週
|
HBsAg 低下が 0.5 log を超える被験者の割合10 (コホート 2)
時間枠:12週、24週、48週、72週、96週
|
B型肝炎表面抗原(HBsAg)が12、24、48、72、および96週で>0.5 log10減少したコホート2の被験者の割合
|
12週、24週、48週、72週、96週
|
HBsAg喪失のある被験者の割合(コホート2)
時間枠:24週、48週、72週、96週
|
24、48、72、および 96 週で B 型肝炎表面抗原(HBsAg)が消失したコホート 2 の被験者の割合
|
24週、48週、72週、96週
|
HBV DNAが検出されない被験者の割合(コホート2)
時間枠:24週、48週、72週、96週
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24、48、72、および 96 週で B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA が検出されないコホート 2 の被験者の割合
|
24週、48週、72週、96週
|
HBsAg <100 IU を抑制する被験者の割合 (コホート 2)
時間枠:24週、48週、72週、96週
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24、48、72、および 96 週で B 型肝炎表面抗原(HBsAg)を 100 IU 未満に抑制したコホート 2 の被験者の割合
|
24週、48週、72週、96週
|
Log10 IU/mL での血清 HBV DNA、HBsAg、および HBV RNA の変化 (コホート 2)
時間枠:ベースラインから 96 週まで (100 週)
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コホート 2 の被験者のベースラインから 12、24、48、72、および 96 週までの血清 B 型肝炎ウイルス(HBV)DNA、B 型肝炎表面抗原(HBsAg)、および HBV RNA の log10 IU/mL の変化
|
ベースラインから 96 週まで (100 週)
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター:Don Mitchell、Spring Bank Pharmaceuticals
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SBP-9200-HBV-206
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
B型肝炎の臨床試験
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Lapo Alinari募集MYC、BCL2、および BCL6 再構成を伴う再発高悪性度 B 細胞性リンパ腫 | MYC、BCL2、および BCL6 再構成を伴う難治性高悪性度 B 細胞性リンパ腫 | MYCおよびBCL2またはBCL6再構成を伴う再発性高悪性度B細胞リンパ腫 | MYCおよびBCL2またはBCL6再構成を伴う難治性高悪性度B細胞リンパ腫 | 再発性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫活性化 B 細胞型 | 難治性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫活性化 B 細胞型 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫への形質転換型無痛性B細胞非ホジキンリンパ腫 | 再発性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 胚中心 B 細胞型 | 難治性びまん性大細胞型...アメリカ
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Curocell Inc.募集高悪性度B細胞リンパ腫 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL) | 原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫(PMBCL) | 形質転換濾胞性リンパ腫(TFL) | 難治性大細胞型B細胞リンパ腫 | 再発大細胞型B細胞リンパ腫大韓民国
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First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityEureka Therapeutics Inc.わからない
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University of NebraskaBristol-Myers Squibb募集濾胞性リンパ腫 | 難治性非ホジキンリンパ腫 | 高悪性度B細胞リンパ腫 | DLBCL - びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 | 非ホジキンリンパ腫の再発 | 縦隔大細胞型B細胞リンパ腫 | 無痛性B細胞非ホジキンリンパ腫アメリカ
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Athenex, Inc.募集B細胞リンパ腫 | CLL/SLL | すべて、子供時代 | DLBCL - びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 | B細胞白血病 | NHL、再発、成人 | ALL、成体 B 細胞アメリカ
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Patrick C. Johnson, MDAstraZeneca募集難治性B細胞非ホジキンリンパ腫 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL) | グレード3bの濾胞性リンパ腫 | 難治性攻撃性B細胞リンパ腫 | 攻撃的な B 細胞 NHL | De Novoまたは形質転換された無痛性B細胞リンパ腫 | DLBCL、Nos 遺伝子サブタイプ | T細胞/組織球が豊富な大細胞型B細胞リンパ腫 | EBV陽性のDLBCL、番号 | 原発性縦隔 [胸腺] 大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (PMBCL) | 高悪性度 B 細胞性リンパ腫、Nos | C-MYC/BCL6 ダブルヒットの高悪性度 B 細胞性リンパ腫 | C-MYC/BCL2 ダブルヒットの高悪性度 B 細胞性リンパ腫アメリカ
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Nathan DenlingerBristol-Myers Squibb募集B細胞非ホジキンリンパ腫再発性 | びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 - 再発性 | 濾胞性リンパ腫-再発性 | 高悪性度B細胞リンパ腫再発性 | 原発性縦隔大細胞型 B 細胞リンパ腫 - 再発性 | 緩徐進行性B細胞非ホジキンリンパ腫からびまん性大細胞型B細胞リンパ腫への転移 - 再発性 | B細胞非ホジキンリンパ腫難治性 | 難治性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 | 濾胞性リンパ腫難治性 | 難治性高悪性度B細胞リンパ腫 | 原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫-難治性 | 緩徐進行性B細胞非ホジキンリンパ腫から難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫への変化アメリカ
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Ohio State University Comprehensive Cancer Center募集びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 | 高悪性度B細胞リンパ腫 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、特に特定されていない | びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 胚中心 B 細胞型アメリカ
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)積極的、募集していないびまん性大細胞型B細胞リンパ腫 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、特に特定されていない | 特に明記されていない高悪性度B細胞リンパ腫 | T細胞/組織球が豊富な大細胞型B細胞リンパ腫 | MYCおよびBCL2および/またはBCL6再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫活性化B細胞型 | びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 胚中心 B 細胞型アメリカ
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National Cancer Institute (NCI)積極的、募集していない再発性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫活性化 B 細胞型 | 難治性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫活性化 B 細胞型アメリカ, サウジアラビア