ネオスチグミンとグリコピロレートの薬物動態

1 回の投与につき、NEO の最大用量は 10.0 mg、GLY の最大用量は 2.0 mg に制限されています。 被験者は、予約日にJJP VAMCの脊髄研究センター（7A-13室）に到着するよう求められます。 1日目に、被験者の同意を得て、MoCA認知評価を記入し、IVアクセスポイントを確立した後、IVを介した薬物の投与が行われます。 研究デザインは、NEOおよびGLYのIV用量の薬物動態プロファイルを決定するための1日目の訪問で構成されます。 2 回目の来院時、少なくとも 24 時間後、NEO (0.07 mg/kg) と GLY (0.014 mg/kg) を 2 つのパッチに別々に適用し、ION による 20 分間の経皮投与により同時に送達します。 2 回目の訪問から少なくとも 24 時間後の 3 回目の最後の訪問中に、0.07 mg/kg の NEO と 0.014 mg/kg の GLY を含む単一のパッチを皮膚に適用し、ION による経皮投与により 20 分間送達します。 .

心拍数、腸音、血圧、および症状は、IV プッシュ開始の 0、2、4、7、10、20、40、60 分、および 0、10、20、40、および 60 分後に記録されます。 IONの開始。 表2に記載されているように、排便時間と分娩完了後の時間（IONまたはIVのいずれかによる）は、調査訪問全体で記録されます。 対象者は、排便が起こるまで通常の排便 (BE) 姿勢を取ります。プライバシー ドレープとプライバシーは、BE 時に提供されます。 被験者は最低60分間監視されます。 すべてのデータを記録し、必要なタスクを実行するために、研究訪問中に最低2人の研究担当者が立ち会います。

NEO の 30 秒間の IV プッシュを開始した後、NS フラッシュ (12 mL) が続き、GLY の 30 秒間の IV プッシュに続いて NS フラッシュ (12 mL)、静脈血 (2 mL) ) は、2、4、7、10、20、40、および 60 分で、金で覆われたバイアルに引き込まれます。 IONの開始後10、20、30、40、および60分に、同じ技術の採血が行われます。 採血後、血液を氷浴に入れ、冷却した遠心分離機を使用して採取後 5 分以内に回転させます。 5 分間の遠心分離が完了すると、得られた血清が等量の 2 つの別々のバイアルに分注され、日付、採取時間、関連手順、NEO または GLY 検査の目的地、および被験者の一意の識別子がラベル付けされます。 トランスファーバイアルは、少なくとも 10 分間ドライアイスに挿入され、その後、摂氏 -80 度の冷凍庫に入れられます。 NEO と GLY の血漿レベルはバッチ化され、後日測定されます。 採取時間に関連付けられた乱数でチューブを指定するファイルは、採取の順序を隠し、NEO と GLY の濃度の測定と記録中に起こりうるバイアスの除去を試みるために、被験者ごとに作成されます (SUNY Downstate Albany Research GE LC-MRM 検出器を使用する実験室)。

提案された用量:

1 日目: IV 経由で 0.02 mg/kg NEO および 0.004 mg/kg GLY

2 日目: 0.07 mg/kg NEO および 0.014 mg/kg GLY ION 経由 (2 パッチ投与)

3 日目: 0.07 mg/kg NEO および 0.014 mg/kg GLY ION 経由 (1 パッチ投与)